Tsefalosporiinid on klassifitseeritud beetalaktaamravimiteks. Need on üks suurimaid antibakteriaalsete ravimite klasse.
Üldine teave
4. põlvkonna tsefalosporiine peetakse suhteliselt uuteks. Selles rühmas ei ole suulisi vorme. Ülejäänud kolm on suukaudsed ja parenteraalsed. Tsefalosporiinidel on kõrge efektiivsus ja suhteliselt madal toksilisus. Selle tulemusena on need kliinilises praktikas ühed sagedamini kasutatavad antibakteriaalsed ained.
Tsefalosporiinide iga põlvkonna näidustused sõltuvad nende farmakokineetilistest omadustest ja antibakteriaalsest toimest. Ravimid on oma struktuurilt sarnased penitsilliinidega. See määrab ette ühe antimikroobse toime mehhanismi, aga ka ristallergia paljudel patsientidel.
Tegevusspekter
Tsefalosporiinidel on bakteritsiidne toime. See on seotud bakteriraku seinte moodustumise rikkumisega. Sarjas esimesest kuni kolmanda põlvkonnani on kalduvus tegevusspektrit oluliselt laiendada ja suurenedaantimikroobne toime gramnegatiivsetele mikroobidele koos toime vähese vähenemisega grampositiivsetele mikroorganismidele. Kõigi vahendite ühine omadus on see, et neil puudub märkimisväärne mõju enterokokkidele ja mõnele teisele mikroobile.
Paljud patsiendid mõtlevad, miks ei ole neljanda põlvkonna tsefalosporiine saadaval tablettidena? Fakt on see, et neil ravimitel on eriline molekulaarne struktuur. See ei võimalda aktiivsetel komponentidel tungida soole limaskesta rakustruktuuridesse. Seetõttu ei ole 4. põlvkonna tsefalosporiine tablettidena saadaval. Kõik selle rühma ravimid on ette nähtud parenteraalseks manustamiseks. 4. põlvkonna tsefalosporiinid on saadaval lahustiampullides.
4. põlvkonna tsefalosporiinid
Selle rühma ravimeid määravad eranditult spetsialistid. See on suhteliselt uus ravimite kategooria. 3, 4 põlvkonna tsefalosporiinidel on sarnane toimespekter. Erinevus seisneb teises rühmas kõrv altoimete arvu vähenemises. Näiteks ravim "tsefepiim" on paljude parameetrite poolest lähedane kolmanda põlvkonna ravimitele. Kuid keemilise struktuuri mõningate omaduste tõttu on see võimeline tungima läbi gramnegatiivsete mikroorganismide välisseina. Samal ajal on tsefepiim suhteliselt vastupidav C-klassi beetalaktamaaside (kromosomaalsete) hüdrolüüsile. Seetõttu on ravimil lisaks 3. põlvkonna tsefalosporiinidele (tseftriaksoon, tsefotaksiim) iseloomulikele omadustelefunktsioonid nagu:
- mõju mikroobidele-beeta-laktamaasi (kromosomaalse) C-klassi hüpertootjatele;
- kõrge aktiivsus võrreldes mittekäärivate mikroorganismidega;
- kõrgem vastupidavus laiendatud spektriga beetalaktamaaside hüdrolüüsile (selle funktsiooni tähendus pole täielikult mõistetav).
Inhibiitoriga kaitstud ravimid
Sellesse rühma kuulub üks ravim "Cefoperasone/Sulbactam". Võrreldes monoravimiga on kombineeritud ravimil laiem toimespekter. Sellel on mõju anaeroobsetele mikroorganismidele, enamikule enterobakterite tüvedele, mis on võimelised tootma beetalaktamaasi.
Farmakokineetika
3. ja 4. põlvkonna parenteraalsed tsefalosporiinid imenduvad lihasesse süstituna väga hästi. Suukaudseks manustamiseks mõeldud ravimid imenduvad seedetraktis tugev alt. Biosaadavus sõltub konkreetsest ravimist. See on vahemikus 40–50% (näiteks tsefiksiimi puhul) kuni 95% (tsefakloori, tsefadroksiili, tsefaleksiini puhul). Mõnede suukaudsete ravimite imendumist võib aeglustada toidu tarbimine. Kuid selline ravim nagu "tsefuroksiim-asketil" läbib imendumise ajal hüdrolüüsi. Toimeaine kiiremat vabanemist soodustab toit.
4. põlvkonna tsefalosporiinid jaotuvad hästi paljudes kudedes ja elundites (välja arvatud eesnääre), samuti eritistes. Kõrgetes kontsentratsioonides leidub ravimeid peritoneaalses ja sünoviaalses, perikardis ja pleura piirkonnasvedelikud, luud ja nahk, pehmed koed, maks, lihased, neerud ja kopsud. Võime läbida BBB ja moodustada terapeutilisi kontsentratsioone tserebrospinaalvedelikus on rohkem väljendunud kolmanda põlvkonna ravimitel, nagu tseftasidiim, tseftriaksoon ja tsefotaksiim, ning neljanda põlvkonna tsefepiim.
Ainevahetus ja eritumine
Enamik tsefalosporiine ei lagune. Erandiks on ravim "Cefotaxime". See biotransformeerub koos järgneva aktiivse toote moodustumisega. 4. põlvkonna tsefalosporiinid, nagu ka ülejäänud, erituvad peamiselt neerude kaudu. Uriiniga eritumisel leitakse üsna kõrge kontsentratsioon.
Ravimid "tsefoperasoon" ja "tseftriaksoon" eristuvad kahekordse eritumise teel - maksa ja neerude kaudu. Enamiku tsefalosporiinide poolväärtusaeg on üks kuni kaks tundi. Tseftibuteni, tsefiksiimi (3–4 tundi) ja tseftriaksooni (kuni 8,5 tundi) jaoks on vaja pikemat aega. See võimaldab neid määrata üks kord päevas. Neerupuudulikkuse taustal tuleb ravimite annuseid kohandada.
Kõrvalmõjud
Antibiootikumid – 4. põlvkonna tsefalosporiinid – põhjustavad mitmeid negatiivseid tagajärgi, eelkõige:
- Allergia. Patsientidel võib esineda multiformne erüteem, lööve, urtikaaria,seerumtõbi, eosinofiilia. Selle kategooria kõrv altoimete hulka kuuluvad ka anafülaktiline šokk ja palavik, Quincke turse, bronhospasm.
- Hematoloogilised reaktsioonid. Nende hulgas tasub esile tõsta positiivset Coombsi testi, leukopeeniat, eosinofiiliat (harva), hemolüütilist aneemiat, neutropeeniat.
- Närvihäired. Neerufunktsiooni häirega patsientidel on suuremate annuste kasutamisel teatatud krambihoogudest.
- Maksa küljelt: suurenenud transaminaaside aktiivsus.
- Seedehäired. Negatiivsetest tagajärgedest on üsna levinud kõhulahtisus, pseudomembranoosne koliit, oksendamine ja iiveldus ning kõhuvalu. Lahtise väljaheite ja veretükkidega väljaheidete korral tühistatakse ravim.
- Kohalikud reaktsioonid. Nende hulka kuuluvad infiltratsioon ja valulikkus intramuskulaarse süstimise kohas ning flebiit intravenoossel süstimisel.
- Muud mõjud, mis väljenduvad vaginaalse ja suuõõne kandidoosina.
Näidustused ja vastunäidustused
4. põlvkonna tsefalosporiine on ette nähtud raskete, valdav alt madala raskusastmega infektsioonide korral, mida põhjustab multiresistentne mikrofloora. Nende hulka kuuluvad pleura empüeem, kopsuabstsess, kopsupõletik, sepsis, liigeste ja luude kahjustused. 4. põlvkonna tsefalosporiinid on näidustatud kuseteede tüsistunud infektsioonide korral neutropeenia ja muude immuunpuudulikkuse seisundite taustal. Individuaalse talumatuse korral ravimeid ei määrata.
Ettevaatusabinõud
Kasutamisel täheldati risttüüpi allergiat. Patsientidelpenitsilliinide talumatuse korral täheldatakse sarnast reaktsiooni esimese põlvkonna tsefalosporiinidele. Ristallergia teise või kolmanda kategooria kasutamisel on harvem (1-3% juhtudest). Kui anamneesis on vahetu tüüpi reaktsioone (näiteks anafülaktiline šokk või urtikaaria), määratakse esimese põlvkonna ravimid ettevaatusega. Järgmiste kategooriate (eriti neljanda) ravimid on ohutumad.
Imetamine ja rasedus
Tsefalosporiine määratakse sünnieelsel perioodil ilma eripiiranguteta. Siiski ei ole läbi viidud piisavaid kontrollitud uuringuid ravimite ohutuse kohta. Madalates kontsentratsioonides võivad tsefalosporiinid erituda piima. Ravimi imetamise ajal kasutamise taustal on tõenäolised muutused soolestiku mikroflooras, kandidoos, nahalööve ja lapse sensibiliseerimine.
Pediaatria ja geriaatria
Kasutamisel vastsündinutel on poolväärtusaja pikenemine tõenäoline neerude kaudu eritumise hilinemise taustal. Eakatel patsientidel esineb muutusi neerufunktsioonis ja seetõttu on tõenäoline ravimite eliminatsiooni aeglustumine. See võib nõuda manustamisskeemi ja annuse kohandamist.
Neerufunktsiooni häired
Kuna enamik tsefalosporiine eritub neerude kaudu peamiselt aktiivsel kujul, tuleb annustamisskeemi kohandada vastav alt kehale. Suurte annuste kasutamisel, eriti kombinatsioonis lingudiureetikumidega võiaminoglükosiidid, on tõenäoline nefrotoksiline toime.
Maksafunktsiooni häired
Mõned ravimid erituvad sapiga ja seetõttu tuleb raske maksapatoloogiaga patsientidel annust vähendada. Sellistel patsientidel on tsefoperasooni kasutamisel suur eelsoodumus verejooksu ja hüpoprotrombineemia tekkeks. K-vitamiini soovitatakse kasutada ennetuslikel eesmärkidel.
