Cockayne'i sündroom on haruldane geneetiline haigus, mida tuntakse ka Neil-Dingwalli haigusena. Oma olemuselt on see närvisüsteemi arengu anomaalia, mida iseloomustab inimese enneaegne vananemine, kääbus, nahakahjustused, nägemis- ja kuulmiskahjustus.
Definitsioon
Cockayne'i sündroom on autosoomne retsessiivne neurodegeneratiivne haigus, mis ilmneb DNA parandamise mehhanismi rikkumise tagajärjel. Sellised patsiendid on nõrgad, nad on visuaalse analüsaatori patoloogia tõttu valgustundlikud, neil on närvisüsteemi häired, samuti ühe või kõigi siseorganite arengu rikkumine. Sellised muutused on seotud valgeaine kiire ja ulatusliku lagunemisega.
Selle haigusseisundiga lapsed elavad tavaliselt umbes kümme aastat, kuid harvadel juhtudel on nende täiskasvanuikka jõudnud. Teadlased võivad nimetada, milliseid spetsiifilisi muutusi geneetilises materjalis selle sündroomi puhul täheldatakse, kuid kahjustuste ja kliiniliste ilmingute seos jääb saladuseks.
Õpingute ajalugu
Cockayne'i sündroom on oma nime saanud 20. sajandi inglise arsti Edwardi järgiCockayne. Esimest korda puutus ta selle haigusega kokku ja kirjeldas seda 1936. aastal. Kümme aastat hiljem avaldati veel üks tema artikkel, mis oli pühendatud sellele patoloogiale.
Haigus sai oma teise nime tänu kahe naise tööle: Maria Dingwall ja Katherine Neill, kes avaldasid oma tähelepanekud kaksikute kohta, kelle sümptomid olid sarnased Cockayne'i patsientide omadega. Lisaks tõmbasid nad paralleele teise nosoloogiaga – progeeriaga, mida iseloomustavad sarnased kliinilised ilmingud.
Põhjused
Kuidas teadus seletab sellise haiguse nagu Cockayne'i sündroomi ilmnemist? Selle põhjused peituvad kahe geeni – CSA ja CSB – lookuste kahjustuses. Nad vastutavad kahjustatud DNA parandamisel osalevate ensüümide struktuuri eest.
On olemas teooria, et defektid mõjutavad ainult aktiivsete geenide paranemist. See väide võib seletada tõsiasja, et vaatamata kõrgele tundlikkusele ultraviolettvalguse suhtes, ei haigestu selle patoloogiaga inimesed nahavähki.
Samuti on haiguse segavorme, kui kahjustus on samuti XPB lookuses (D või G). Seejärel ühinevad neuroloogilised sümptomid sündroomi peamiste ilmingutega.
Kujundid
Cockayne'i sündroomi võib geenikahjustuse olemuse ja asukoha alusel jagada nelja tüüpi.
- Esimene tüüp või klassika. Seda iseloomustab morfoloogiliselt normaalse lapse sünd. Haiguse sümptomid ilmnevad paaril esimesel eluaastal. Kuulmine ja nägemine halvenevadperifeerne ja seejärel kesknärvisüsteem hakkab kõigepe alt kannatama kuni ajukoore atroofiani, kuigi see ei ole nii kriitiline kui muude vormide puhul. Inimene sureb enne kahekümneaastaseks saamist.
- Teist tüüpi patoloogiat saab diagnoosida juba sündides. Neonatoloog tuvastab närvisüsteemi väga nõrga arengu, kohustuslike reflekside ja reaktsioonide puudumise stiimulitele. Lapsed surevad enne seitsmeaastaseks saamist. Seda vormi tuntakse ka Peña-Chocairi sündroomina. Patsientidel väheneb närvisüsteemi müeliniseerumise ja lupjumise kiirus.
- Kolmanda tüüpi haiguse korral on kõik sümptomid palju vähem väljendunud ja nende debüüt ilmneb hiljem kui esimese või teise tüübi puhul. Lisaks võivad selle kahjustuse variandiga isikud ellu jääda täiskasvanueani.
- Kombineeritud Cockayne'i sündroom. Selle seisundi geneetiline põhjus on tingitud asjaolust, et lisaks reparatiivsete ensüümide kahjustusele on lapsel pigment xeroderma kliinik.
Kliinik
Kuidas Cockayne'i sündroom visuaalselt ja sümptomaatiliselt avaldub? Foto sellistest lastest võib šokeerida eriti muljetavaldavaid naisi ja mitte kõik arstid ei suuda neid rahulikult mõelda. Lapsel on kasvupeetus kuni kääbuseni koos kehatüve ja jäsemete vaheliste proportsioonide rikkumisega. Nahk on kahvatu, kuna päikesevalgus on sellistele patsientidele kahjulik, see koguneb kortsudesse ja voltidesse, hüperpigmentatsioon, armid ja muud vananemise märgid ilmnevad varakult. Samal ajal on nad üsna vastupidavad kõrgeletemperatuurid, villid ja põletused mööduvad peaaegu jäljetult.
Silmad on suured, vajunud, esineb nägemiskahjustus võrkkesta degeneratiivsete muutuste (soola ja pipra kujul) ja nägemisnärvi atroofia tõttu. Mõnel juhul on võrkkesta eraldumine perifeeria ääres võimalik. Silmalaugud ei sulgu täielikult. Võimalik on nüstagm, see tähendab silmamunade tahtmatud liigutused küljelt küljele või ül alt alla. Lisaks täheldatakse sageli majutuse halvatust, kui pupillid ei muuda oma läbimõõtu. Laps on kurt ja tal on kõrvalekalded kõrvade kõhre struktuuris.
Kolju ajuosa on halvasti arenenud, ülemine lõualuu on massiivne. Liigestes tekivad paindekontraktuurid ja muud neuroloogilised häired. Laps jääb intellektuaalses arengus maha.
Diagnoos
Kaasaegne meditsiin ei suuda vastata küsimusele: kellel on Cockayne'i sündroom sagedamini, kuna mutatsioon on punkt ja eelsoodumus sellele saab olla ainult siis, kui sarnast patoloogiat on perekonnas juba esinenud. Kuid reeglina ei ole probandi vanemad sellistest pretsedentidest teadlikud.
Kinnituse saamiseks tehakse laboratoorne ja instrumentaalne diagnostika. Uriini üldanalüüsis on näha kerget valgusisaldust, veres väheneb harknääre hormoonid, mis vastutavad lapse kasvu ja arengu eest. Kolju röntgenülesvõte näitab k altsifikatsioone ajus.
Konkreetsete uuringute põhjal kasutatakse suuraalse närvi biopsiat, mis paljastab müelinisatsiooni rikkumise. Kui patsiendi rakke kiiritatakse ultraviolettkiirgusegaon suurenenud tundlikkus selle mõjude suhtes. DNA ja RNA paranemise kiiruse uurimine pärast kahjustust võib anda haigusest selgema pildi.
Perinataalseks diagnoosimiseks on kahjustatud genoomistruktuuride tuvastamiseks asjakohane kasutada PCR-i.
Patoloogia
Seal on spetsiifilised siseorganite patoloogiad, mille järgi saab lõigul määrata Cockayne'i sündroomi. Nende muutuste põhjused on seotud neura altoru arengu rikkumisega sünnieelsel perioodil ja närvisüsteemi hävimisega pärast lapse sündi.
Lahangupatoloog avastab ebaproportsionaalselt väikese aju, milles on aterosklerootiliselt muutunud veresooni, samuti kudede paksenemist nende immutamise tõttu k altsiumikristallide ja fibriiniga. Poolkerad on demüeliniseerunud piirkondades värvimuutuse tõttu laigulised. Samuti on iseloomulikud muutused perifeerses närvisüsteemis juhtivuse häirete, patoloogiliste gliiarakkude proliferatsiooni näol.
Ravi
Selle patsientide rühma jaoks ei ole spetsiifilist ravi välja töötatud. Sarnase patoloogiaga lapse sündimise vältimiseks peaksid riskifaktoritega abielupaarid enne rasedust läbima arstliku geneetilise nõustamise. Lisaks võite raseduse esimesel kolmel kuul teha amniotsenteesi, et olla kindel lapse tervises.
Selleks piisab lootevee rakkude kiiritamisest ultraviolettkiirguse doosiga. Kui alaborant paljastab liigse tundlikkuse ja taastumisperioodi pikenemise, mis viitab Cockayne'i sündroomi kasuks.
