Impulsside edastamine neuronite kaudu toimub tänu spetsiaalsetele ainetele – vahendajatele. Üks neurotransmitteritest on atsetüülkoliin. Need ained, olles sünapsides, mõjutavad rakumembraane, põhjustades nende pärssimist või ergutamist ning põhjustades erinevaid mõjusid. Üleliigsed neurotransmitterid lagunevad spetsiaalsete ensüümide toimel.
Antikoliinesteraasi ravimid: omadused ja eesmärk
Antikolinesteraasi ravimid on need, mis inhibeerivad ensüümi koliinesteraasi. See ensüüm lagundab hüdrolüüsi teel neurotransmitteri atsetüülkoliini, mis tagab impulsside edastamise sellele tundlike parasümpaatiliste närvide sünapsides, ganglionides ja kõigis somaatilistes kiududes. Antikoliinesteraasi ained on välja töötatud atsetüülkoliini toime tugevdamiseks neuronitele ja närvisüsteemi teatud osade stimuleerimiseks. Nende ravimite kasutamine avaldab mõju kogu kehale tervikuna.
Antikoliinesteraasi ravimite toime on sarnane kolinergiliste närvide stimuleeriva toimega. Need ravimid interakteeruvad retseptori pinnal sama aktiivsuskohaga kui atsetüülkoliin, luues seeläbi närvilõpme toimepotentsiaali. Kolinomimeetikumid ja antikoliinesteraasi ained on tegelikult sama farmakoloogiline ainete rühm. Neid ravimeid on mitut tüüpi, mis erinevad keemilise struktuuri ja toime pöörduvuse poolest. Koliinesteraasi blokaatorid jagunevad pöörduvateks ja pöördumatuteks.
Pööratava tegevuse vahendid
Antikoliinesteraasi ained on pöörduva toimega ravimid, need on karbaamhappe ja erinevate aminoalkoholide keemilised estrid. Happeline lõpp muutub reaktsiooni komponendiks, mis blokeerib koliinesteraasi, mis loob palju stabiilsema sideme ensüümi molekuliga kui see, mis moodustub interakteerudes atsetüülkoliini endaga. Selle ühendi täielik hävimine toimub hüdrolüüsi teel 3-4 tunni jooksul.
Pöörduvad antikoliinesteraasi ained on galantamiin, füsostigmiin, prozeriin (või neostigmiin), püridostigmiin, oksasiil, rivastigmiin, edrofoonium.
Organofosfor – pöördumatu toimega ained
Selle rühma pöördumatud ravimid on fosfororgaanilised ühendid. Needained blokeerivad atsetüülkoliinesteraasi pikka aega. Fosfor, mis on osa nende molekulidest, moodustab ensüümiga stabiilse ühendi, mis võib kehas eksisteerida mitu päeva ja isegi nädalat. Vajaliku koguse atsetüülkoliinesteraasi taastamine toimub uute molekulide moodustumise kaudu. Sellesse ühendite rühma kuuluvad "Phosfacol", "Armin", "Chlorophos", "Karbofos", "Dichlorvos", sõjalistel operatsioonidel kasutatavad mürgised ained – sariin ja somaan.
Orgaanilised fosfaatpreparaadid on väga mürgised. Neid kasutatakse sageli igapäevaelus insektitsiididena; mürgistus on võimalik, kui neid kasutatakse valesti ja ei järgita ohutusmeetmeid.
Antikoliinesteraasi ravimite toimed
Antikoliinesteraasi ravimite kehale avaldatava toime teatud sarnasusega on nende kõigi väljakirjutamise näidustused erilised. Võite kaaluda praktilist mõju kehasse toomisel "Prozerini" näitel.
"Prozerin" on saadaval ampullides 0,05% lahusena ja seda manustatakse subkutaanselt või intravenoosselt. Verre sattudes hõlbustab see impulsside läbimist neuromuskulaarses ülekandes ja autonoomse närvisüsteemi ganglionides. Patsiendi seisundis väljendub see järgmiselt:
- iirise ringlihase kokkutõmbumise tõttu pupill kitseneb;
- tekib akommodatsioonispasm, lääts omandab kumerama kuju tänutsinni sideme lõdvestumine, nägemise fookus on seatud lähikaugusele, võime eristada kaugeid objekte on järsult vähenenud;
- pulss langeb;
- tõuseb siseorganite silelihaste toonus - hingamisteed, magu ja sooled, emakas, põis;
- skeletilihaste kontraktsioonide tugevdamine tänu impulsside paranemisele sünapsides;
- eksokriinsete näärmete suurenenud sekretsioon – higi-, sülje-, bronhide-, mao-.
Rakendus
Loetletud toimed määravad selle ravimirühma kasutamise meditsiinis erinevatel juhtudel. Antikoliinesteraasi ainete kasutamise näidustused ei piirdu ainult konkreetsete haigustega, kuna neil on mõju kesk- ja perifeersele närvisüsteemile, mis avaldab üldist mõju kogu organismile. Enamasti on need ette nähtud skeleti- või silelihaste innervatsiooni ja toonuse häirete korral.
Kaaluge "Prozerini" näitel antikoliinesteraasi ravimitega ravimise võimalusi. Seda pöörduvat ravimit kasutatakse myasthenia gravis'e, autoimmuunhaiguse korral, mis väljendub skeletilihaste nõrkuses. See haigus avaldub esm alt miimikalihaste toonuse languses, seejärel kaela-, üla- ja alajäseme lihaste nõrgenemises; rasketel juhtudel on diafragma ebapiisava töö tõttu hingamishäired. "Prozerin" avaldab kehale sümptomaatilist toimet, taastadesimpulsside ülekandmine neuromuskulaarses ülekandes, suurendades seeläbi lihaste toonust ja hõlbustades motoorset aktiivsust.
Samuti on see ravim ette nähtud operatsioonijärgsel perioodil seedetrakti või põie atooniaga. Oftalmoloogias määratakse aeg-aj alt glaukoomi korral silmasisese rõhu vähendamiseks. Antagonistina kasutatakse seda lihasrelaksantide ja antidepolariseerivate ravimite üleannustamise korral. Mõnikord kasutatakse "Prozerini" lihaste kontraktsioonide stimuleerimiseks nõrga sünnitustegevusega.
Alzheimeri tõbi
Pöörduvad ravimid on leidnud rakendust kesknärvisüsteemi haiguste ravis, mida on raske ravida. Alzheimeri tõve korral on välja kirjutatud "Galantamine" - alkaloid, mis on saadud Lumikellukese perekonna Galantus mugulatest ("Rivastigmin", aka "Exelon"), kuid terapeutiliselt tõhusaimaks on muutunud Donepesiil, mis blokeerib selektiivselt atsetüülkoliinesteraasi aju sünapsides. ja praktiliselt ei mõjuta seda närvisüsteemi perifeerias.
Vastunäidustused
Pöörduvate antikoliinesteraasi ravimite toime põhjal on nende kasutamisele vastunäidustuseks epilepsia, bronhiaalastma, stenokardia, Parkinsoni tõbi ja mitmesugused südamejuhtesüsteemi häired.
Üleannustamise ja AChE mürgistuse sümptomid
Mürgistus antikoliinesteraasi ravimitega põhjustab sümptomeid, mis on otseselt seotud tundlike retseptorite liigse stimulatsiooniga.atsetüülkoliin. Esineb pupillide ahenemine, südame löögisageduse aeglustumine (bradükardia), bronhospasm ja selle tagajärjel lämbumisnähud, seedetrakti perist altika suurenemine kuni oksendamise ja kõhulahtisuseni, sagedane urineerimine. Arteriaalne rõhk väheneb järk-järgult vagaalnärvi pärssiva toime tulemusena. Neuromuskulaarsete ülekannete juhtivuse halvenemise tõttu esineb skeletilihaste ja keele kaootilisi kokkutõmbeid ja tõmblusi.
FOS-i mürgistus
Fosfororgaaniliste ühendite allaneelamine põhjustab pöörduva toimega antikoliinesteraasi ravimitega mürgistusega sarnase kliinilise pildi. Sümptomid võivad olla rohkem väljendunud ravimite suurema toksilisuse tõttu. Mürgistuse sümptomitele somaatilisel tasandil lisanduvad mõjud kesknärvisüsteemi tasemel – segasus, desorientatsioon, hingamisdepressioon.
Fosfororgaanilised ühendid põhjustavad tõsist mioosi, nägemise hägustumist, lämbumist, higistamist, tugevat oksendamist, psühhomotoorset agitatsiooni – patsient hakkab paanikasse sattuma, ta muutub kontrollimatuks. Silelihaste spasmide tõttu on kõhus terav valu. Seisundi halvenemisel tekivad krambid, vererõhk langeb ja tekib kooma. Surm võib tekkida hingamiskeskuse halvatuse tõttu.
Sarnaseid sümptomeid täheldatakse ka kärbseseene mürgistuse korral. Selle põhjuseks on muskariini sisaldus, mis on kolinomimeetilise toimega mürk.
Mürgistustegevus
Meditsiinabi antikoliinesteraasi ainetega mürgistuse korral võib anda ainult spetsialist. Nendel juhtudel süstitakse subkutaanselt "Atropiini" lahust, on võimalik määrata "Metacin" või muud antikolinergilised ravimid. On vaja säilitada hingamine õigel tasemel. Võib kasutada trahheotoomiat, mehaanilist ventilatsiooni ja hapnikuga varustamist.
Kodumajapidamises FOS-iga mürgituse korral tehakse kindlaks mürgi allikas, mis organismi sattus. Kui aine on nahka tunginud, pestakse see maha 3-5% soodalahuse või vee ja seebiga. Kui ravimit võeti suukaudselt, tehakse maoloputus, tehakse mitu klistiiri, manustatakse adsorbente või lahtisteid. Kui fosfororgaaniline ühend on juba suutnud suuremal määral verre sattuda, määratakse diureetikumide abil sunddiurees. Mõnel juhul kasutavad nad vere filtreerimise meetodeid, kasutades hemodialüüsi ja hemosorptsiooni.
Lisaks on FOS-mürgistuse korral ette nähtud koliinesteraasi reaktivaatorid, mis esimestel mürgistusjärgsetel tundidel manustatuna suudavad blokeeritud ensüüme taastada. See võib olla "isonitrosiin", "trimedoksiim", "dipiroksiim". Kui vererõhk on tõusnud, määratakse sümptomaatiliselt antihüpertensiivsed ravimid. Eelistada tuleks neid, mis ei mõjuta kesknärvisüsteemi. Kui spontaanne hingamine on nõrgenenud, on näidustatud kopsude kunstlik ventilatsioon ja hapnikuvarustus.
