PEGüülitud interferoonid sünteesitakse tavapärastest interferoonidest neid modifitseerides. Saadud tootel on täiustatud omadused, mida kasutatakse viirushaiguste (peamiselt hepatiidi) ravis. Selliseid ravimeid on 2 peamist sorti. Kõige sagedamini kasutatakse neid koos ribaviriini ja NS3/4A proteaasi inhibiitoriga.
Sihtkoht
PEGüülitud interferoonid on viirusevastased ravimid, mis mõjutavad inimese immuunsüsteemi. Nende teised nimed on peginterferoonid, peg-INF. Eesliide "pulk" pärineb "polüetüleenglükooli" lühendatud versioonist. Selle molekulid viiakse tavapärase interferooni koostisse, et pikendada toimeaine toime kestust organismis.
Pegüleeritud interferoonipreparaatidel on standardsete modifikatsioonide ees järgmised eelised:
- väga tõhus (kliiniliselt tõestatud);
- süstide arvu vähendamise võimalus(pikeneva poolestusaja tõttu);
- toimeaine kõrgem stabiilsus;
- vähem kõrv altoimeid (allergilised reaktsioonid ja soovimatud immunogeensusprotsessid).
Pegüleerimistehnoloogiat kirjeldati esmakordselt 1977. aastal. Enne seda arvati, et valke saab integreerida ainult madala molekulmassiga ühendite struktuuri. Samal ajal põhjustab modifitseeritud interferoonide kõrge molekulmass nende ravimite peamise puuduse - raske eritumise organismist. Eritumine toimub peamiselt neerude kaudu ja väljaheitega.
Polüdisperssus (molekulide kombinatsioon, mis erinevad polüetüleenglükooli kinnituse koguse ja lokaliseerimise poolest) ja suur jaotusruumala organismis kahjustavad aine filtreerimist läbi neerude. Sellega seoses on nende ravimite tehnoloogia paljutõotav suund pegüleerimisprotsessi parandamine. Modifitseeritud interferoonide kasutamise ajalugu meditsiinis on umbes 10 aastat.
Vaatused
Ravipraktikas kasutatakse järgmisi selle rühma ravimeid:
- 2 tüüpi alfa-modifikatsiooni (pegüleeritud interferoon alfa-2a ja 2b). Nende baasil valmistatud vahendeid iseloomustab erinev keemiline struktuur. Põhimõttelisi erinevusi nende vahel ei ole. Pegüleeritud interferoon alfa on suurema molekulmassiga (umbes 40 kDa) kui teisel tüübil. Seetõttu iseloomustab seda pikemaajaline toime.
- Beeta sidus-INF. Toodetudpegüleeritud beeta-interferoon ravimid on uue põlvkonna ravimid. Neid kasutatakse hulgiskleroosi raviks. See aine saadakse hamstri munasarjadest eraldatud rakukultuuris kasvatatud rekombinantsete valkude biotehnoloogia abil. Toimeaine täpne toimemehhanism ei ole teada. See hõlmab põletikuvastase toime stimuleerimist ja põletikueelsete polüpeptiidide signaalmolekulide pärssimist.
Viimaste meditsiiniuuringute kohaselt näitab parimat viirusevastast efektiivsust mõlema alfa-interferooni kombineeritud manustamine, samuti ravimi "Ribavirin" samaaegne manustamine.
Väljalaskmise vormid ja säilitustingimused
Pegüleeritud interferoone alfa 2b ja 2a müüakse Venemaa ravimiturul nelja ravimi osana:
- "Pegasis" (tootja Roche, Šveits). Lahus subkutaanseks manustamiseks, selge või helekollane. Seda toodetakse valmis kujul süstaldes-torudes mahuga 180 (135) mcg. Pakend sisaldab 1 või 4 süst alt.
- "Pegintron" (ravimiettevõte Schering-Plough, USA). Seda toodetakse kahekambrilise süstlaga pliiatsi kujul, ühes kambris on kuiv lüofilisaat, teises - lahusti.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Venemaa). Pakendis on 2 pudelit – ühes on toimeaine valge pulbri kujul, teises lahustiga.
- "Algeron" (tootja rahvusvaheline innovatsioonifirma "Biocad"). Värvitu või kollakas lahus. Pakend sisaldab 1 või 4 süst alt.
Kõik ravimidtuleb hoida ja transportida pimedas kohas ümbritseva õhu temperatuuril +2 … +8 °C. Ül altoodud loetelust esimese kolme ravimi kõlblikkusaeg on 3 aastat, viimase 2 aastat.
Atribuudid
Pegüleeritud interferoonide peamised omadused on järgmised:
- viiruste elulise aktiivsuse ja paljunemise pärssimine toimub nende geenide transkriptsioonimehhanismi mõju tõttu;
- toimeainet leitakse inimese veres 3-6 tunni pärast ja selle maksimaalne tase saavutatakse 3.-4. päeval;
- aeglasem verekontsentratsiooni tõus ravimi püsiva vabanemise tõttu;
- toimeaine koguneb peamiselt verre ja funktsionaalselt aktiivsetesse maksarakkudesse;
- poolväärtusaeg on vastav alt 80 ja 160 tundi intravenoossel ja subkutaansel süstimisel (standardse interferooni puhul 4 tundi);
- peginterferoon-alfa 2b molekulid on väiksemad, seega tungivad nad aktiivsem alt perifeersesse verre, lümfisõlmedesse, neerudesse ja muudesse organitesse;
- Eritumine toimub peamiselt neerude kaudu.
Nende ainete pikema poolväärtusaja tõttu inimkehas väheneb vajalike süstide arv nädalas – 3-lt (standardinterferooni puhul) 1-le (pegüleeritud modifikatsiooni korral). Samal ajal vähendab suur hulk seotud molekule toote bioloogilist aktiivsust. Seega on peg-INF alfa 2b puhul 37% standardse pegüleerimata interferooni tasemest jamodifikatsioonil alfa 2a on 7%.
Kompositsioon
Peg-interferoonidel põhinevate ravimite koostis on näidatud allolevas tabelis.
| Ravimi nimi | Toimeaine | Lisakomponendid |
| Pegasis | Peginterferoon alfa-2a | Askorbiinhape, äädikhape, naatriumkloriid, lahusti – vesi, fenüülkarbinool, naatriumatsetaat, polüsorbaat-80 emulgaator |
| Algeron | Peginterferoon alfa-2b | Naatriumatsetaattrihüdraat, äädikhape, dinaatriumedetaat, naatriumkloriid, polüsorbaat-80, vesi |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferoon alfa-2b | Naatriumfosfaat, sahharoos, polüsorbaat-80, vesi |
Pegüleeritud interferoonid: näidustused
Peginterferooni alfa on soovitatav hepatiidi raviks:
- tüüp B - positiivse ja negatiivse B-hepatiidi anti-HBe antigeeniga, ensüümi alaniinaminotransferaasi suurenenud tasemega veres, põletiku, fibroosi ja muude maksakahjustustega;
- tüüp C – tsirroosiga või ilma, HIV-nakkusega patsientidele.
Ravimeid võib kasutada nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis üksteise ja teiste viirusevastaste ainetega.
Rakenduse funktsioonid
Pegüleeritud interferoonidega ravi iseloomustavad järgmised omadused:
- "Pegasis" – süst tehakse reide või kõhtu 1 kord 7 päeva jooksul. Ravi kestus - 48 nädalat.
- "Algeron", "PegAltevir" - subkutaanne süst reide või kõhuseina. Süstekohta tuleb muuta. Süste tehakse kord nädalas, soovitatav on süst teha enne magamaminekut. Ravi kestus on sama, mis eelmise ravivahendi puhul. Varajase viroloogilise toime (EVR) puudumisel 12 nädala pärast või viiruse RNA tuvastamise puudumisel 24 nädala pärast peatatakse ravi. Igal viiruse genotüübil on oma tüüpiline raviskeem.
- "Pegintron" - süstitakse subkutaanselt, ravi kestus - B- ja C-hepatiidi korral vastav alt 24-52 nädalat ja 6 kuud. Valu vähendamiseks muudetakse süstekohta. Kui pärast RNA-ravi kuuri viirus ikkagi avastatakse, pikendatakse ravi veel kuue kuu võrra. Kui patogeen avastatakse uuesti, siis see peatatakse.
Ravimite annust jälgitakse vastav alt juhistele. Selle arvutamine põhineb patsiendi kaalul ja ravirežiimil - kahekordne (ribaviriiniga), kolmekordne (ribaviriini ja NS3 / 4A proteaasi inhibiitoriga) või monoteraapia. Ribaviriini võetakse iga päev koos toiduga. Ravimeid kasutatakse ainult vastav alt arsti ettekirjutusele ja tema järelevalve all.
Vastunäidustused
Pegüleeritud interferoonravi ei ole saadaval järgmistel juhtudel:
- rasedus ja imetamine (kuna puuduvad uuringud toimeainete piima eritumise ja nende mõju kohta lootele);
- ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes;
- dekompenseeritud maksatsirroos;
- autoimmuunne hepatiit;
- suhkurtõbi dekompensatsiooni staadiumis;
- vanus kuni 18 aastat (kolmik- ja monoteraapia korral) ja kuni 3 aastat (kaksikravi korral);
- kilpnäärme patoloogia (selle hormoonide vaegus ja liig).
Ettevaatusega määratakse neid ravimeid patsientidele, kellel on psüühikahäired, neeru-, kardiovaskulaarsüsteemi haigused, autoimmuunsed patoloogiad ja müelotoksilise toimega (luuüdi vereloome funktsiooni pärssimine) ravimite võtmisel.
Kõrvalmõjud
Nende ravimite kõige sagedasemad kõrvalnähud (mis mõjutavad 20–30% patsientidest) on:
- üldine nõrkus;
- kehatemperatuuri tõus;
- peavalu;
- unehäired;
- ärritavus;
- depressioon.
10–14% patsientidest ei kasutata ravimeid nende talumatuse tõttu.
Teised võimalikud kõrv altoimed on järgmised:
- neutropeenia (eluohtlik seisund, mille puhul neutrofiilide arv veres väheneb);
- iiveldus, oksendamine;
- kõhulahtisus;
- liigese- ja lihasvalu;
- nahasügelus;
- juuste väljalangemine;
- suurendadavererõhk;
- tahhükardia;
- laste ja noorukite kängumine ja areng;
- rasked vaimsed häired (suitsidaalsed mõtted, maania, bipolaarne häire ja teised).
