Aneuploidsus on geneetiline haigus, mille korral organismirakk sisaldab ebanormaalselt palju kromosoome. Et rohkem teada saada, kuidas aneuploidsus avaldub ja mis on selle põhjused, analüüsime lühid alt elusraku struktuuri, raku tuuma ja kromosoome endid.
Natuke teooriat
Nagu teate, on inimkeha igas somaatilises rakus tavaliselt 46 kromosoomi, st diploidne komplekt. Ainult sugurakkudes on see komplekt üksik. Kromosoomid asuvad raku tuumas ja on pikk, tihendatud DNA spiraal. DNA omakorda koosneb monomeeridest – polüpeptiididest. Teatud polüpeptiidide järjestus määrab geeni – pärilikkuse struktuuriüksuse. DNA sisaldab kogu geneetilist programmi antud organismi arenguks.
Mittesoolistes rakkudes on igal kromosoomil homoloogne sõsarkromosoom, mis on esimesega väga sarnane, kuid mitte identne. Meioosi ajal vahetavad need kromosoomid piirkondi. Seda nähtust nimetatakse "ristumiseks". ATkromosoomil on pikad ja lühikesed käed.
Kromosoomikomplekt
Organismi kromosoomide kogumit nimetatakse karüotüübiks. Tavaliselt on inimestel, nagu juba mainitud, kariotüüpi esindatud 46 kromosoomiga, millest 23 on kumm altki vanem alt, kuid esineb anomaalia, mille puhul kariotüüp on erinev alt esitatud. Seda häiret nimetatakse "aneuploidsuseks".
Aneuploidsus on teatud tüüpi karüotüüp, mille puhul kromosoomide arv ei ole võrdne normaalsega. Kromosoomide aneuploidsust, mille puhul üks kromosoom puudub, nimetatakse monosoomiaks. Kui paari pole - nullisoomia. Kui tavalise homoloogse kromosoomipaari asemel ilmub kariotüübis kolm homoloogset kromosoomi, siis on tegemist trisoomiaga. Igasugune muutus kromosoomide arvus põhjustab tõsiseid arenguhäireid. Mõned neist võivad olla surmavad.
Mittesugukromosoomide (autosoomide) aneuploidsus
Aneuploidsusest põhjustatud geneetilisi haigusi on palju. Sellised haigused on näiteks Downi sündroom, Patau sündroom, Edwardsi sündroom. Kõik need haigused on põhjustatud lisakromosoomi olemasolust erinevates homoloogsetes paarides. Downi sündroom on neist haigustest kõige levinum. See väljendub vaimses alaarengus, suhtlemishäiretes, õpiraskustes.
Samas haigust põhjustav trisoomia 21 ei mõjuta oodatavat eluiga. Teatud tehnikate tunnid võivad aidata patsientidel saavutada teatud edu õppimisel ja sotsialiseerumisel.
Põhjustab ka teine haigus, Patau sündroomaneuploidsus. See tõsine rikkumine on 13. kromosoomi trisoomia tagajärg. Patsiendid elavad harva kuni 10 aastat, üle 80% sureb esimesel eluaastal, ülejäänud kannatavad vaimse alaarengu raske vormi all. Patau sündroomiga lastel on väljendunud mikrotsefaalia, sageli täheldatakse südameprobleeme, sarvkesta hägustumist, suulaelõhe ja kõrvad on mõnevõrra deformeerunud.
Edwardsi sündroomi peamine põhjus on samuti aneuploidsus – trisoomia 18. kromosoomil. Rohkem kui 90% seda haigust põdevatest lastest sureb esimesel eluaastal südameseiskumise tõttu, ülejäänud kannatavad raske vaimse alaarengu all ja neid ei saa praktiliselt õpetada.
Trisoomia 16 on tavalisem kui ükski teine aneuploidsus. See geneetiline häire on surmav, loode sureb emakas esimese kolme raseduskuu jooksul.
Aneuploidsus inimestel võib avalduda harvaesineva geneetilise haigusega – Varkani sündroom, 8. kromosoomi trisoomia. Peamised sümptomid on vaimne alaareng, südamerikked, luustiku anomaaliad.
Sugukromosoomide aneuploidsus
Aneuploidsuse tüüp, mis ei too alati kaasa tõsiseid tagajärgi, on trisoomia X-kromosoomil. See häire esineb ainult naistel. Trisoomia X-kromosoomis on suhteliselt levinud - 0,1% naistest. Haigus ei pruugi avalduda kogu elu jooksul, mis juhtub umbes 30% juhtudest. Ülejäänud 70% iseloomustavad järgmised sümptomid: düsleksia, agraafia, kõne- ja liikumishäired. Sellistel juhtudel kasutatav sümptomaatiline ravi on väga tõhus jaaitab neid sümptomeid täielikult või osaliselt kõrvaldada.
Muud sugukromosoomide arvuga seotud kõrvalekalded on palju tõsisemad. Nende hulka kuulub Shereshevskoro-Turneri sündroom, aneuploidsuse erijuhtum, mille puhul naise kariotüübil on tavalise kahe asemel ainult üks X-kromosoom. Sümptomid - vaimne alaareng, lühike kasv, suguelundite arengu häired, vaimse alaarengu kerge vorm on võimalik.
On veel üks tõsine aneuploidsusest põhjustatud haigus. See on Klinefelteri sündroom – ühe või mitme täiendava X- või Y-kromosoomi olemasolu meestel. Sümptomid ilmnevad alles puberteedieas. Peaaegu pooltel patsientidest ei esine elu jooksul mingeid sümptomeid, teistel on günekomastia, rasvumine ja viljatus. Harvadel juhtudel täheldatakse oligofreeniat.
Aneuploidsuse põhjused
Aneuploidsus tekib seetõttu, et meioosi käigus homoloogsed kromosoomid ei eraldunud ja ühe kromosoomi asemel sattus sugurakku paar või mitte ühtegi. Kui ühes gameetis on kromosoomide arv normaalne ja teises - ebanormaalne, siis on sügoodi karüotüüp ebanormaalne.
Homoloogiliste kromosoomide mitteeraldumine võib toimuda ebasoodsate keskkonnatingimuste, erineva iseloomuga toksiinidega kokkupuute tõttu. Kuid enamasti on põhjuseks pärilikkus: peredes, kus aneuploidsuse juhtumeid on juba esinenud, on risk ebanormaalse karüotüübiga lapse saamiseks suurem kui tervetel vanematel.
Sagedus
Võib öelda, et selle aluseks on kromosomaalne riskaneuploidsushaigused on keskmiselt väikesed, kuna kõik geneetilised haigused on klassifitseeritud haruldasteks. Kariotüübi anomaaliaga lapse saamise üldine tõenäosus on 5%, kui mõlemad vanemad on terved. Kui ühel vanematest on mõni karüotüübi patoloogia, suureneb haige lapse saamise tõenäosus.
Aneuploidsuse sagedus sõltub kromosoomist. Kariotüübi kõige levinum patoloogia on Klinefelteri sündroom, sugukromosoomi aneuploidsus, esinemissagedus on 1 500 vastsündinud poisist, kõige haruldasem on Varkani sündroom, 8. kromosoomi aneuploidsus, esinemissagedus 1:50 000.
Ravi
Aneuploidsuse ravi on alati sümptomaatiline. Shereshevsky-Turneri sündroomiga täheldatakse madalat kasvu ja naissuguhormoonide puudust, seetõttu kasutatakse raviks anaboolseid steroide.
Downi sündroomi puhul on ravi taandatud tundidele, kus osalevad patsiendid eriprogrammides, mille eesmärk on kognitiivsete võimete arendamine.
Varkani sündroomiga patsiendid elavad harva üle 20 aasta. Aja jooksul ilmnevad uued anatoomilised muutused, vaimne alaareng edeneb. Vajadusel kasutavad nad kirurgilist sekkumist, et korrigeerida lülisamba seisundit ja ravida kontraktuure.
Kui trisoomia X-ga tüdrukutel on kõneareng hilinenud, võib vaja minna kõnepatoloogi. Kirjutamis- ja lugemisprobleemide korral tasub pöörduda düsleksia spetsialisti poole.
Klinefelteri sündroom ei mõjuta alati patsientide elukvaliteeti. Harvadel juhtudelväljendunud vaimne alaareng. Sõltuv alt selle astmest (kerge, keskmine, raske) töötatakse välja individuaalne treeningprogramm. Kui ilmnevad günekomastia, seksuaalfunktsiooni langus, viljatus, kasutavad nad hormoonravi.
Diagnoos
Loote geneetilisi haigusi saab tuvastada mitmete meetoditega (ultraheliuuring, biokeemiline markermeetod).
Ultraheli abil saab tuvastada Downi sündroomi lootel varajases arengustaadiumis.
Aneuploidsuse mitteinvasiivne sünnieelne diagnoos on ohutu ja täpne meetod võimalike karüotüübi kõrvalekallete tuvastamiseks. Meetodi olemus on lihtne – spetsialist uurib lapse DNA fragmente, mis on ema veres. Invasiivse aneuploidsuse diagnoos on täpsem, kuid kuna sellega kaasneb raseduse katkemise oht, kasutatakse seda ainult viimase abinõuna.
Aneuploidsuse tõenäosust suurendavad tegurid
Hiljutised uuringud on näidanud, et ema vanuse ja Downi sündroomiga, Patau sündroomi või Edwardsi sündroomiga lapse saamise tõenäosuse vahel on kindel seos. Mida vanem naine on, seda suurem on tõenäosus, et tal on ebanormaalse kariotüübiga laps.
Millised täpselt tegurid mängivad sugukromosoomi aneuploidsuse tekkes otsustavat rolli, pole teada. Eeldatakse, et võtiroll kuulub sellistel juhtudel pärilikkusele.
