Implantatsioonieelse geneetilise diagnoosi meetodit kasutatakse kehavälise viljastamise teel saadud embrüo tervisliku seisundi hindamiseks enne emakaõõnde implanteerimist. Meetod võimaldab mitte ainult valida terve tulevase lapse, vaid ka suurendada raseduse võimalust. Seda tehnikat kasutatakse laialdaselt kõigis maailma kliinikutes, mis on seotud in vitro viljastamisega.
Üldmõisted
Implantatsioonieelne geneetiline diagnoos võimaldab teil läbi viia põhjaliku uuringu ja välistada kromosoomianomaaliate esinemise üldiselt või mõne konkreetse kõrvalekalde. Hiljuti, paralleelselt varajaste defektidega, sõelutakse geene, mis võivad provotseerida kasvajate teket täiskasvanueas (munasarjad, sooled, rinnad).
Emapoolse genoomsete haiguste kandja puhul tehakse munaraku mitme polaarkeha biopsia juba enne viljastamist. Kirjeldatud meetodid on alternatiiviks varasele sünnieelsele diagnoosile, mis võimaldab hoiatada abordi eest, kui lootel on ootamatult tekkinud geneetilised patoloogiad.
Implantatsioonieelne geneetiline diagnostika võimaldab määrata tulevase beebi sugu juba sõeluuringu käigus. Seda kasutatakse sooga seotud kõrvalekallete tekke vältimiseks.
Kuidas geneetilised haigused päranduvad
Eristage pärilikke patoloogiaid, mis on tekkinud domineeriva, retsessiivse ja x-seotud tüübi järgi.
| Pärimise tüüp | Funktsioonid | Haige lapse saamise oht |
| Domineeriv | Ühel partneritest on üks defektne geen, mis domineerib nende paaris | 50% pärib geeni |
| Retsessiivne | Mõlemad partnerid kannavad sama defektset geeni, kuid neil on normaalne paar | 50% saab kandjaks, 25% haigestub haigusesse |
| X-lingitud | Naised on patoloogia eest kaitstud nende kromosoomide komplektiga ja on eranditult kandjad. Mehi iseloomustab anomaalia tekkimine | mehel on 50% tõenäosus pärida geen ja haigus, naisel võimalus saada kandjaks nagu tema ema - 50% |
Keda vaadatakse?
Implantatsioonieelne geneetiline diagnostika (PGD) tehakse järgmistel juhtudel:
- Ühe või mõlema paari päriliku haiguse olemasolu või muutused karüotüübis. Sageli partnerid iseteavad oma probleemidest, harvemini saavad nad sellest teada sõeluuringu käigus.
- Korduv raseduse katkemine. Selle probleemiks ei ole mitte vanematepoolsed kõrvalekalded (neid ei pruugi üldse olla), vaid loote geneetilised mutatsioonid, mis põhjustavad raseduse katkemist.
- IVF programmi läbivate isikute vanus on üle 38 aasta vana.
- Rohkem kui 3 ebaõnnestunud IVF-katse ajalugu.
- Meeste viljatus.
- ICSI (intratsütoplasmaatiline sperma süstimine) kaasamine viljastamisprogrammi. Protsess on täis embrüo geneetiliste kõrvalekallete tekkimist.
- Hüdatidiformse muti ajalugu.
PGD funktsioonid
Uuringud implantatsioonieelse geneetilise diagnoosimise valdkonnas viitavad sellele, et meetodil on õigus eksisteerida, see aitab diagnoosida ja ennetada kromosoomianomaaliaid, kuid vajab edasist täiustamist.
PGD funktsioonid on järgmised:
- Sõeluuringuga nurisünnitus on väiksem kui ilma sõeluuringuta;
- praegu puuduvad tõendid, mis suurendaksid rasestumise võimalust;
- vale tulemuse võimalus: embrüo on terve, kuid tulemus näitab kõrvalekaldeid, embrüo on haige, kuid uuring ütleb teisiti (5-10% juhtudest).
Implantatsioonieelne geneetiline diagnoos (blastomeeriuuring)
Pärast kehavälise viljastamise kokkulepet hindab reproduktiivspetsialist vajadustPGD abielupaarile. Kui see on märgitud, võivad partnerid protseduuriga kokku leppida või sellest keelduda. Järgmisena allkirjastatakse dokument, mis kinnitab küsitluse läbiviimise luba.
Kolmandal päeval pärast embrüo viljastamist võtab geneetik analüüsimiseks ühe moodustunud blastomeerirakkudest. Arvatakse, et sellel ei ole lootele tagajärgi, kuna kõik rakud on omavahel asendatavad.
Spetsialist viib läbi uuringuid ühes eelnev alt valitud valdkonnast: raku struktuuri uurimine spetsiaalse fluorestsentsmikroskoobi all, DNA testimine polümeraasi ahelreaktsiooni meetodil mutatsiooni olemasolu kindlakstegemiseks.
Tulemuse põhjal ei kasutata implanteerimisprotsessis kõrvalekalletega embrüoid. Valitud tervislik ja kvaliteetne. Seejärel kantakse üks või mitu neist üle ema emakasse.
Kui toimub polaarkeha biopsia, uuritakse ema kromosoomikomplekti. See viiakse läbi juhul, kui geneetiliselt määratud patoloogia esinemine ilmneb mööda naisliini. Protseduur võimaldab teil kindlaks teha, kas munarakk on terve, mida kasutatakse viljastamiseks, ilma selle struktuuri rikkumata. Kui kõrvalekaldeid ei tuvastata, saab seda kasutada viljastamiseks ja emakaõõnde ülekandmiseks.
On juhtumeid, kus sõelutakse polaarkehad ja seejärel blastomeerid. See võimaldab teil saada usaldusväärsema tulemuse. Skeemi, mille järgi uuring läbi viiakse, valib spetsialistgeneetik.
Kasutatud meetodid
Kromosoomide arvulised ja struktuurilised kõrvalekalded määratakse fluorestsentshübridisatsiooni meetodil. See meetod võimaldab määrata raku DNA järjestuse. Kasutatakse spetsiaalseid DNA sonde, mis oma struktuuris on blastomeeri DNA tsoonide komplementaarsed kohad.
Sond sisaldab nukleotiidi ja fluorofoori (fluorestsentsvõimeline molekul). Pärast sihtmärk-DNA interaktsiooni DNA sondiga moodustuvad valgustatud alad, mida vaadeldakse fluorestsentsmikroskoobi all.
Kasutage ka PCR-meetodit (polümeraasi ahelreaktsioon). See seisneb DNA lõigu kopeerimises ensüümide abil teatud laboritingimustes.
Aneuploidsuse diagnoos
See on üks implantatsioonieelse geneetilise diagnostika meetoditest, mis võimaldab tuvastada arvuliste kromosoomianomaaliate esinemist (tuvastada lisa- või puuduvaid kromosoome).
Geneetiline materjal koosneb 46 kromosoomist, millest poole annab isa ja teise poole ema. Kui embrüo saab lisakromosoomi, nimetatakse seda trisoomiaks ja selle kaotust monosoomiaks. Need defektid võivad põhjustada:
- embrüo implantatsiooni puudumine;
- raseduse katkemine;
- pärilikud patoloogiad (Downi sündroom, Klinefelteri, Shereshevsky-Turneri sündroom).
Meeste viljatus ja paaride vanuson sagedased tegurid selliste kõrvalekallete tekkes.
Monogeensete patoloogiate PGD
Embrüote implantatsioonieelne geneetiline diagnostika monogeensete haiguste esinemise kindlakstegemiseks tehakse peredes, kus on tuvastatud pärilike kõrvalekallete esinemine. Kui paaril on juba homogeense haigusega beebi, siis suureneb võimalus sünnitada veel üks haige laps.
Põhjus on kromosoomide järjestuse rikkumine DNA teatud osas. Nende haiguste hulka kuuluvad:
- tsüstiline fibroos;
- adrenogenitaalne sündroom;
- fenüülketonuuria;
- hemofiilia;
- sirprakuline aneemia;
- Wernig-Hoffmani sündroom.
Meetodi eelised ja riskid
Implantatsioonieelsel geneetilisel diagnoosimisel, mida peetakse ebaselgeks, on sünnieelse sõeluuringu valdkonnas teatud eelised:
- emakasse viiakse ainult kvaliteetsed ja terved embrüod;
- vähendab geneetiliste kõrvalekalletega lapse saamise riski;
- vähendage raseduse katkemise riski poole võrra;
- mitmikraseduse riski poole võrra vähendamine;
- 10% suurem tõenäosus embrüo siirdamiseks;
- 20% suurem võimalus lapse edukaks sünniks.
Embrüo tahtmatu kahjustamise oht PGD ajal on 1%. Vale tulemuse tõenäosus on 1:10, lisaks 3% tõenäosus, et mistahes kõrvalekaldega embrüo loetakse terveks.
Tõenäosus, et sünnib terve embrüokõrvalekalded - 1:10. 1:5 tõenäosus, et embrüote siirdamine emakaõõnde jääb ära nende kõigis leitud kõrvalekallete tõttu.
Vastunäidustused
Implantatsioonieelsel geneetilisel diagnoosil (PGD), mille tagajärjed embrüole ei ole selgelt kindlaks tehtud, on mitmeid vastunäidustusi:
- embrüo killustumine üle 30% (normiks loetakse kuni 25% fragmentide teket);
- mitmetuumsete blastomeeride olemasolu embrüos;
- embrüol on kolmandal arenemispäeval vähem kui 6 blastomeeri.
Meetodi turvalisus
Diagnoos tehakse tulevase organismi loomise varajases staadiumis, kui kõik selle rakud on pluripotentsed, st igaühest saab moodustuda täisväärtuslik terve organism.
Kõik käimasolevad PGD sammud ei põhjusta aega embrüole, lootele ega sündimata lapsele. Pärast uuringu proovi vastuvõtmist valmistatakse see spetsiaalsel viisil ette. Rakud asetatakse slaidile, millele need kinnitatakse, või puhverlahusesse.
Protseduuri maksumus
Implantatsioonieelne geneetiline diagnoos, mille maksumus jääb vahemikku 50–120 tuhat rubla, tundub esmapilgul kuluka manipulatsioonina. Geneetiliselt määratud patoloogiatega lapse tervis ja ravi läheb aga maksma palju rohkem.
Protseduur annab kõik eelised naiste ees, kes suutsid lapse loomulikul teel eostadaviisil, kuna selline diagnostikameetod pole neile kättesaadav. Implantatsioonieelne geneetiline diagnoos, mille hind on kehavälise viljastamise endaga võrreldes tühine, toimib vaid täiendusena üldprogrammile, mis võimaldab mitte ainult taluda ja sünnitada, vaid ka tervet last kasvatada.
