Histamiin H1 retseptori blokaatorid (lühendatult AGP) on inimkonda teeninud umbes seitsekümmend aastat. Neid on meditsiinis alati nõutud. Selle taustal on neid viimasel ajal kasutatud ilma arsti retseptita, mis on murettekitav. Enamasti kasutatakse selliseid blokaatoreid allergiliste patoloogiate raviks, kuid sageli kasutatakse neid selliste haiguste nagu bronhiidi, kopsupõletiku ja autoimmuunprotsesside kompleksravis, mis on loomulikult vastuolus tänapäevaste teadmistega nende päritolu kohta.
Järgmisena vaatame lähem alt H1 histamiini retseptori blokaatoreid, uurime, millised on nende omadused ja lisaks uurime, millised neist kuuluvad teise põlvkonda.
Definitsioon: mis on retseptori blokaatorid?
H1-histamiini retseptori blokaatorid on ravimid. On palju ravimeid, mis mõjutavad histamiini vabanemist ja lisaks ka dünaamikat, kineetikat ja metabolismi. Nende hulka kuuluvad eelkõige füsioloogilised ja pöördhistamiini agonistid.
Ajalooliselt viitab termin "antihistamiinikumid" ravimitele, mis blokeerivad H1-histamiini retseptoreid. Alates 1937. aastast, mil varem sünteesitud ühendi antihistamiinne toime esimest korda eksperimentaalselt kinnitati, on arendustegevus toimunud koos terapeutiliste antihistamiinikumide täiustamisega. Nüüd jätkame selliste meditsiiniseadmete funktsioonide kaalumisega.
Nende fondide omadused
Mitmed uuringud on näidanud, et histamiin oma toime tõttu inimese hingamissüsteemi retseptoritele, nahale ja silmadele põhjustab allergiale iseloomulikke sümptomeid ning histamiini H1 retseptoreid selektiivselt blokeerivad antihistamiinid võivad seda peatada ja ära hoida.
Enamikul kasutatavatest antihistamiinikumidest on mitmeid farmakoloogilisi spetsiifilisi omadusi, mis iseloomustavad neid eraldi rühmana. Nende hulka kuuluvad antipruriitilised, dekongestandid, spastilised, antikolinergilised, serotoniinivastased, rahustavad ja lokaalanesteetikumid ning lisaks histamiinist põhjustatud bronhide spasmide ennetamine. Mõnda neist ei iseloomusta mitte histamiini blokaad, vaid struktuursed tunnused.
Konkurentsi pärssimise mehhanism
Antihistamiinikumid võivad blokeerida histamiini toimetH1 retseptorid konkureeriva inhibeerimise mehhanismidel. Kuid nende afiinsus nende retseptorite suhtes on histamiiniga võrreldes oluliselt madalam. Seetõttu ei saa need ravimid välja tõrjuda histamiini, mis on seotud retseptoriga.
Need suudavad blokeerida ainult vabastatud ja hõivamata retseptoreid. Sellest tulenev alt on H1 tüüpi blokaatorid kõige tõhusamad kohese allergilise reaktsiooni ärahoidmisel ja juba tekkinud reaktsiooni korral takistavad nad uue histamiini osa vabanemist.
Oma keemilise struktuuri järgi on enamik neist ravimitest liigitatud sama struktuuriga rasvades lahustuvateks amiinideks. Nende tuum on esindatud aromaatse või heterotsüklilise rühmaga. Neil on see ühendatud aminorühmaga lämmastiku, süsiniku või hapniku molekuli abil. Tuum määrab antihistamiini aktiivsuse raskusastme koos aine mõningate omadustega. Teades koostist, on võimalik eelnev alt kindlaks määrata ravimi tugevus koos selle toimetega, näiteks on võimalik kindlaks teha võime tungida läbi hematoentsefaalbarjääri. Järgmiseks uurige, mis tüüpi ravimid jagunevad.
Antagonistide tüübid
H1 histamiini retseptori antagonistidel on mitu klassifikatsiooni, kuigi ühtegi neist ei peeta tänapäeval üldtunnustatud. Ühe populaarse klassifikatsiooni järgi jagatakse antihistamiinikumid esimese ja teise rühma ravimiteksteine põlvkond.
Esimesse põlvkonda kuuluvaid H1 histamiini retseptoreid blokeerivaid ravimeid nimetatakse tavaliselt rahustiteks (domineeriva kõrvalmõju alusel), erinev alt teise põlvkonda kuuluvatest mittesedatiivsetest ravimitest. Praegu eraldatakse ka kolmandat põlvkonda, mis sisaldab põhimõtteliselt uusi ravimeid aktiivsete metaboliitide kujul, millel lisaks kõrgeimale antihistamiini toimele puudub rahustav toime ja teise põlvkonna ravimitele omane kardiotoksiline toime.
Lisaks jagatakse antihistamiinikumid keemilise struktuuri järgi (mis sõltub suuresti X-sidemest) mitmesse kategooriasse: etanoolamiinid koos etüleendiamiinidega, alküülamiinid, kinuklidiini derivaadid, alfakarboliin, piperasiin, fenotiasiin ja piperidiin.
Vaatleme H1 histamiini retseptori blokaatoreid üksikasjalikum alt.
Esimese ja teise põlvkonna ravimid
Niisiis, esimese põlvkonna ravimite hulka kuuluvad meditsiinitooted difenhüdramiini, benadrüüli, doksüülamiini, antasoliini, mepüramiini, kvifenadiini, sekvifenadiini, suprastiini ja teiste kujul.
Teise põlvkonna H1 histamiini retseptori blokaatorid hõlmavad akrivastini koos astemisooli, dimentindeni, oksotamiidi, terfenadiini, loratadiini, misolastiini, soventooli, klaritiini, kestiini ja teistega.
Loratadiin kui kõige tõhusam teise põlvkonna antihistamiin
Lai alt rakendatudteise põlvkonna ravim on praegu ravim nimega Loratadiin. Selle ravimi antihistamiinne toime saavutab maksimumi kaheksa kuni kaheteistkümne tunni pärast. See kestab üle kahekümne nelja tunni. Tasub öelda, et seda tööriista on hästi uuritud ja see põhjustab patsientidel harva kõrv altoimeid. Selle annus sõltub otseselt vanusest ja lisaks kehakaalust.
Aktiivne metaboliit – mis see on?
H1 histamiini retseptori blokaatorite aktiivne metaboliit on ravimi aktiivne vorm pärast seda, kui keha on ravimit töötlenud. Enamik ülalnimetatud ravimeid laguneb reeglina maksas, millele järgneb metaboliitide aktiivsete vormide moodustumine, millel on äärmiselt oluline roll vajaliku ravitoime saavutamisel. Maksafunktsiooni kahjustuse korral võivad mõned ravimid inimkehasse koguneda, mis põhjustab elektrokardiogrammi QT-intervalli pikenemist koos ventrikulaarse piruett-tahhükardia edasise arenguga.
Peamised näidustused uimastite tarvitamiseks
Peamine näidustus selliste ravimite väljakirjutamiseks patsientidele on heaolu kõrvalekalle, mis on tingitud mitmesuguste allergiliste reaktsioonide esinemisest atoopilise dermatiidi, allergiliste reaktsioonide, urtikaaria, putukahammustuste jms kujul. ravimid on see, et nad blokeerivadhistamiini retseptorid kehas. Tänu sellele mehhanismile peatub või väheneb bioloogiliselt aktiivsete komponentide vabanemine verre ja kudedesse, mis vastutavad allergiliste ilmingute tekke eest.
Seega on kõige levinum allergiaravimite rühm antihistamiinikumid. Need ravimid blokeerivad histamiini, mis tekib allergiliste reaktsioonide käigus. Seetõttu, kui inimesel puuduvad allergia kliinilised ilmingud, ei tohiks selliseid ravimeid ennetamiseks võtta, kuna neil pole lihts alt midagi, mille peale tegutseda. See ravimite kategooria on üks vanimaid farmakoloogia valdkonnas. Väärib märkimist, et esimesed neist sünteesiti eelmise sajandi neljakümnendatel aastatel. Tänapäeval on neid ravimeid juba kolm põlvkonda.
