See rühm on üks juhtivaid farmakoloogilisi preparaate, kuulub peptiliste haavandite ravis valitud vahendite hulka. H2 histamiini retseptori blokaatorite avastamist viimase kahe aastakümne jooksul peetakse meditsiinis suurimaks, see aitab lahendada majanduslikke (taskukohaseid) ja sotsiaalseid probleeme. Tänu H2-blokaatoritele on peptiliste haavandite ravi tulemused oluliselt paranenud, kirurgilisi sekkumisi on kasutatud võimalikult harva ning patsientide elukvaliteet on paranenud. "Tsimetidiini" nimetati "kuldstandardiks" haavandite ravis, "Ranitidiinist" sai 1998. aastal farmakoloogia müügirekordiomanik. Suureks plussiks on ravimite odavus ja samal ajal ka tõhusus.
Kasuta
H2 histamiini retseptori blokaatoreid kasutatakse seedetrakti happesõltuvate haiguste raviks. Toimemehhanism on H2 retseptorite blokeerimine (muidu nadnimetatakse histamiiniks) mao limaskesta rakud. Sel põhjusel väheneb vesinikkloriidhappe tootmine ja sisenemine mao luumenisse. See ravimite rühm kuulub antisekretoorsete haavandivastaste ravimite hulka.
Kõige sagedamini kasutatakse H2 histamiini retseptori blokaatoreid peptilise haavandi ilmingute korral. H2-blokaatorid mitte ainult ei vähenda vesinikkloriidhappe tootmist, vaid pärsivad ka pepsiini, samal ajal kui mao lima suureneb, siin suureneb prostaglandiinide süntees ja suureneb vesinikkarbonaatide sekretsioon. Mao motoorne funktsioon normaliseerub, mikrotsirkulatsioon paraneb.
H2-blokaatorite näidustused:
- gastroösofageaalne refluks;
- krooniline ja äge pankreatiit;
- düspepsia;
- Zollinger-Ellisoni sündroom;
- hingamisteede reflukshaigus;
- krooniline gastriit ja duodeniit;
- Barretti söögitoru;
- söögitoru limaskesta haavandite kahjustused;
- maohaavand;
- haavandid meditsiinilised ja sümptomaatilised;
- krooniline düspepsia koos retrosternaalse ja epigastimaalse valuga;
- süsteemne mastotsütoos;
- stresshaavandite ennetamiseks;
- Mendelssohni sündroom;
- aspiratsioonipneumoonia ennetamine;
- seedetrakti ülaosa verejooks.
H2 histamiini retseptori blokaatorid: ravimite klassifikatsioon
Sellel ravimite rühmal on klassifikatsioon. Need on jagatud põlvkondade kaupa:
- I põlvkonnaleviitab tsimetidiinile.
- "Ranitidiin" on II põlvkonna H2 histamiini retseptorite blokaator.
- Famotidiin kuulub III põlvkonda.
- Nisatidiin kuulub IV põlvkonda.
- Roksatidin kuulub V põlvkonda.
"Tsimetidiin" on kõige vähem hüdrofiilne, seetõttu on poolväärtusaeg väga lühike, samas kui maksa metabolism on märkimisväärne. Blokeerija interakteerub tsütokroomidega P-450 (mikrosomaalne ensüüm), samal ajal kui ksenobiootikumi metabolismi kiirus maksas muutub. "Tsimetidiin" on enamiku ravimite hulgas universaalne maksa metabolismi inhibiitor. Sellega seoses on see võimeline astuma farmakokineetilisse koostoimesse, mistõttu on võimalik kumulatsioon ja kõrv altoimete suurenenud risk.
Kõigi H2-blokaatorite hulgas tungib tsimetidiin kudedesse paremini, mis suurendab ka kõrv altoimeid. See tõrjub endogeense testosterooni ühendusest perifeersete retseptoritega välja, põhjustades seeläbi seksuaalset düsfunktsiooni, viib potentsi vähenemiseni, tekitab impotentsust ja günekomastiat. "Tsimetidiin" võib põhjustada peavalu, kõhulahtisust, mööduvat müalgiat ja artralgiat, suurenenud kreatiniinisisaldust veres, hematoloogilisi muutusi, kesknärvisüsteemi kahjustusi, immunosupressiivset toimet, kardiotoksilist toimet. III põlvkonna H2 histamiini retseptorite blokeerija - "Famotidiin" - tungib vähem kudedesse ja organitesse, vähendades seeläbi kõrv altoimete arvu. Ei põhjusta seksuaalfunktsiooni häireidjärgmiste põlvkondade preparaadid - "Ranitidiin", "Nisatidiin", "Roksatidin". Kõik need ei suhtle androgeenidega.
Uimastite võrdlevad omadused
Kirjeldati H2 histamiini retseptori blokaatoreid (klassivälise põlvkonna preparaadid), nimi on "Ebrotidiin", eraldi on välja toodud "ranitidiini vismuttsitraat", see pole lihtne segu, vaid kompleksühend. Siin seostub alus – ranitidiin – kolmevalentse vismustsitraadiga.
Blokaatorid H2 histamiini retseptorid III põlvkonna "Famotidiin" ja II - "Ranitidiin" - on suurema selektiivsusega kui "Tsimetidiin". Selektiivsus on annusest sõltuv ja suhteline nähtus. "Famotidiin" ja "ranitidiin" mõjutavad H2 retseptoreid selektiivsem alt kui "tsinitidiin". Võrdluseks: "Famotidiin" on kaheksa korda võimsam kui "Ranitidiin", "Cinitidine" on nelikümmend korda võimsam. Tugevuse erinevused määratakse erinevate vesinikkloriidhappe supressiooni mõjutavate H2-blokaatorite annuste samaväärsuse andmete põhjal. Retseptoritega ühenduste tugevus määrab ka kokkupuute kestuse. Kui ravim on retseptoriga tugev alt seotud, dissotsieerub aeglaselt, määratakse toime kestus. Põhisekretsioonil mõjutab "Famotidiin" kõige kauem. Uuringud näitavad, et "tsimetidiin" vähendab basaalsekretsiooni 5 tundi, "ranitidiin" - 7-8 tundi, 12 tundi - "famotidiin".
H2-blokaatorid kuuluvad hüdrofiilsete ravimite rühma. Kõigi põlvkondade seas on tsimetidiin teistest vähem hüdrofiilne, samas kui mõõduk alt lipofiilne. See annab sellele võimaluse kergesti tungida erinevatesse organitesse, mõjutada H2 retseptoreid, mis põhjustab palju kõrv altoimeid. "Famotidiini" ja "ranitidiini" peetakse väga hüdrofiilseteks, nad tungivad halvasti läbi kudede, nende domineeriv toime parietaalrakkude H2 retseptoritele.
Maksimaalne kõrv altoimete arv ravimis "Cimetidine". Keemilise struktuuri muutuste tõttu ei mõjuta "famotidiin" ja "ranitidiin" metaboliseeruvaid maksaensüüme ja põhjustavad vähem kõrv altoimeid.
Ajalugu
Selle H2-blokaatorite rühma ajalugu sai alguse 1972. aastal. Inglise ettevõte uuris James Blacki juhtimisel laboris ja sünteesis tohutul hulgal ühendeid, mis olid struktuurilt sarnased histamiini molekuliga. Kui ohutud ühendid tuvastati, viidi need üle kliinilistesse uuringutesse. Esimene buriamiidi blokaator ei olnud täiesti tõhus. Selle struktuuri muudeti, selgus metiamiid. Kliinilised uuringud on näidanud suuremat efektiivsust, kuid on ilmnenud suurem toksilisus, mis väljendus granulotsütopeenia kujul. Edasine töö viis tsimetidiini (I põlvkonna ravimid) avastamiseni. Ravim läbis edukad kliinilised uuringud, 1974. aastal kiideti see heaks. Siis said neisthistamiini H2 retseptori blokaatorite kasutamine kliinilises praktikas oli revolutsioon gastroenteroloogias. James Black sai selle avastuse eest 1988. aastal Nobeli preemia.
Teadus ei seisa paigal. Tsimetidiini mitmete kõrv altoimete tõttu hakkasid farmakoloogid keskenduma tõhusamate ühendite leidmisele. Nii avastati ka teisi uusi histamiini retseptorite H2 blokaatoreid. Ravimid vähendavad sekretsiooni, kuid ei mõjuta selle stimulante (atsetüülkoliin, gastriin). Kõrvalmõjud, "happe tagasilöögid" suunavad teadlasi otsima uusi vahendeid happesuse vähendamiseks.
Aegunud meditsiin
On olemas kaasaegsem ravimite klass, mida nimetatakse prootonpumba inhibiitoriteks. Nad on paremad happe supressiooni, minimaalsete kõrv altoimete ja histamiini H2 retseptori blokaatoritega kokkupuute ajal. Eespool loetletud ravimeid kasutatakse kliinilises praktikas geneetikast tulenev alt majanduslikel põhjustel endiselt üsna sageli (sagedamini on selleks "Famotidiin" või "Ranitidiin").
Kaasaegsed antisekretoorsed ravimid, mida kasutatakse vesinikkloriidhappe koguse vähendamiseks, jagunevad kahte suurde klassi: prootonpumba inhibiitorid (PPI-d), samuti H2-histamiini retseptori blokaatorid. Viimaseid ravimeid iseloomustab tahhüfülaksia toime, kui korduv manustamine põhjustab ravitoime vähenemist. PPI-del seda puudust ei ole, mistõttu soovitatakse neid erinev alt H2-blokaatoritest pikaajaliseks raviks.
Tahhüfülaksia tekke nähtust H2-blokaatorite võtmisel täheldatakse ravi algusest 42 tunni jooksul. Mao kaksteistsõrmiksoole haavandi verejooksu ravis ei ole soovitatav kasutada H2-blokaatoreid, eelistatakse prootonpumba inhibiitoreid.
Vastupanu
Histamiini H2 retseptori blokaatorid (eespool klassifitseeritud) ja PPI-d põhjustavad mõnikord mõnel juhul resistentsust. Selliste patsientide maokeskkonna pH jälgimisel ei tuvastata muutusi maosisese happesuse tasemes. Mõnikord tuvastatakse resistentsuse juhtumeid 2. või 3. põlvkonna H2-blokaatorite mis tahes rühma või prootonpumba inhibiitorite suhtes. Pealegi ei anna sellistel juhtudel annuse suurendamine tulemust, on vaja valida teist tüüpi ravim. Mõnede H2-blokaatorite, aga ka omeprasooli (PPI) uuring näitab, et 1–5% juhtudest ei esine igapäevases pH-meetrias muutusi. Happesõltuvuse raviprotsessi dünaamilise jälgimisega peetakse kõige ratsionaalsemat skeemi, kus esimesel ning seejärel viiendal ja seitsmendal ravipäeval uuritakse igapäevast pH-meetriat. Täieliku resistentsusega patsientide olemasolu näitab, et meditsiinipraktikas ei ole ühtegi ravimit, millel oleks absoluutne tõhusus.
Kõrvalmõjud
H2 histamiini retseptori blokaatorid põhjustavad erineva sagedusega kõrv altoimeid. "Cimetidiini" kasutamine põhjustab neid 3, 2% juhtudest. "Famotidiin - 1,3%,"Ranitidiin" - 2,7%. Kõrv altoimete hulka kuuluvad:
- Peapööritus, peavalud, ärevus, väsimus, unisus, segasus, depressioon, agitatsioon, hallutsinatsioonid, tahtmatud liigutused, nägemishäired.
- Arütmia, sh bradükardia, tahhükardia, ekstrasüstool, asüstool.
- Kõhulahtisus või kõhukinnisus, kõhuvalu, oksendamine, iiveldus.
- Äge pankreatiit.
- Ülitundlikkus (palavik, lööve, müalgia, anafülaktiline šokk, artralgia, multiformne erüteem, angioödeem).
- Muutused maksafunktsiooni analüüsides, segatüüpi või terviklik hepatiit koos kollatõvega või ilma.
- Kõrgenenud kreatiniinisisaldus.
- Hematopoeetilised häired (leukopeenia, pantsütopeenia, granulotsütopeenia, agranulotsütoos, trombotsütopeenia, aplastiline aneemia ja aju hüpoplaasia, hemolüütiline immuunaneemia.
- Impotentsus.
- Günekomastia.
- Alopeetsia.
- Vähenenud libiido.
Famotidiinil on kõige rohkem kõrv altoimeid seedetraktile, sageli areneb välja kõhulahtisus, harvadel juhtudel, vastupidi, kõhukinnisus. Kõhulahtisus tekib antisekretoorse toime tõttu. Tänu sellele, et soolhappe hulk maos väheneb, tõuseb pH tase. Sel juhul muutub pepsinogeen aeglasem alt pepsiiniks, mis aitab valke lagundada. Seedimine on häiritud ja enamasti tekib kõhulahtisus.
Vastunäidustused
H2-blokaatoritelehistamiini retseptorite hulka kuuluvad mitmed ravimid, millel on järgmised vastunäidustused:
- Neerude ja maksa töö häired.
- Maksatsirroos (portosüsteemse entsefalopaatia anamneesis).
- Imetamine.
- Ülitundlikkus selle rühma mis tahes ravimi suhtes.
- Rasedus.
- Alla 14-aastased lapsed.
Teiste tööriistadega suhtlemine
Histamiini retseptorite H2-blokaatoritel, mille toimemehhanism on nüüdseks mõistetav, on teatud farmakokineetilised koostoimed ravimitega.
Imendumine maos. H2-blokaatorite antisekretoorse toime tõttu on nad võimelised mõjutama nende elektrolüütide ravimite imendumist, kus on sõltuvus pH-st, kuna ravimite difusiooni- ja ionisatsiooniaste võib väheneda. "Tsimetidiin" on võimeline vähendama selliste ravimite nagu "Antipüriin", "Ketokonasool", "Aminasiin" ja erinevate rauapreparaatide imendumist. Sellise malabsorptsiooni vältimiseks tuleb ravimeid võtta 1-2 tundi enne H2-blokaatorite kasutamist.
Maksa ainevahetus. H2 histamiini retseptorite blokaatorid (eriti esimese põlvkonna preparaadid) interakteeruvad aktiivselt tsütokroom P-450-ga, mis on maksa peamine oksüdeerija. Samal ajal pikeneb poolväärtusaeg, toime võib pikeneda ja tekkida üle 74% metaboliseeruva ravimi üleannustamine. Tsimetidiin reageerib kõige tugevam alt tsütokroom P-450-ga, 10 korda rohkem kui ranitidiin. Koostoime "Famotidiiniga" ei toimu üldse. Sel põhjusel ei esine Ranitidiini ja Famotidiini kasutamisel ravimite maksa metabolismi häireid või avaldub see vähesel määral. Tsimetidiini kasutamisel väheneb ravimite kliirens ligikaudu 40% ja see on kliiniliselt oluline.
Maksa verevoolu kiirus. Tsimetidiini ja ranitidiini kasutamisel on võimalik vähendada maksa verevoolu kiirust kuni 40%, on võimalik vähendada kõrge kliirensiga ravimite süsteemset metabolismi. Nendel juhtudel "famotidiin" ei muuda portaalverevoolu kiirust.
Tubulaarne eritumine neerudest. H2-blokaatorid erituvad neerutuubulite aktiivse sekretsiooniga. Nendel juhtudel on koostoimed samaaegsete ravimitega võimalikud, kui need erituvad samade mehhanismide kaudu. "Imetidiin" ja "Ranitidiin" on võimelised vähendama novokaiinamiidi, kinidiini, atsetüülnovokainamiidi eritumist neerude kaudu 35% -ni. "Famotidiin" ei mõjuta nende ravimite eritumist. Lisaks on selle terapeutiline annus võimeline tagama madala plasmakontsentratsiooni, mis ei konkureeri k altsiumi sekretsiooni osas oluliselt teiste ainetega.
Farmakodünaamilised koostoimed. H2-blokaatorite koostoime teiste sekretsioonivastaste ravimite rühmadega võib suurenedaterapeutiline efektiivsus (näiteks antikolinergiliste ravimitega). Kombinatsioon helikobakterit mõjutavate ravimitega (metronidasooli, vismuti, tetratsükliini, klaritromütsiini, amoksitsilliini ravimid) kiirendab peptiliste haavandite süvenemist.
Farmakodünaamilised kõrv altoimed on kindlaks tehtud, kui neid kombineeritakse testosterooni sisaldavate ravimitega. Tsimetidiinhormooni ühendus retseptoritega tõrjub välja 20%, samal ajal kui kontsentratsioon vereplasmas suureneb. Famotidiinil ja ranitidiinil sellist toimet ei ole.
Kaubanimed
Järgmised H2-blokaatorite ravimid on registreeritud ja meie riigis lubatud müüa:
"Tsimetidiin"
Kaubanimed: Altramet, Belomet, Apo-tsimetidiin, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ranitidiin"
Kaubanimed: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak" ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidiin", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidiin"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
"Nisatidiin". Kaubanimi "Axid".
"Roksatidiin". Kaubanimi "Roxan".
"Ranitidiin-vismuttsitraat". Kaubanimi "Pylorid".
