Erinevatel inimestel on erinev insuliini võime stimuleerida glükoosi omastamist. Oluline on teada, et inimesel võib olla normaalne tundlikkus ühe või mitme selle ühendi mõju suhtes ja samal ajal täiesti resistentne teiste suhtes. Järgmisena analüüsime mõistet "insuliiniresistentsus": mis see on, kuidas see avaldub.
Üldine teave
Enne "insuliiniresistentsuse" mõiste analüüsimist, mis see on ja millised tunnused sellel on, tuleb öelda, et seda häiret esineb üsna sageli. Rohkem kui 50% hüpertensiooniga inimestest kannatab selle patoloogia all. Kõige sagedamini leitakse insuliiniresistentsust (mis see on, kirjeldatakse allpool) eakatel. Kuid mõnel juhul tuleb see päevavalgele ja lapsepõlves. Insuliiniresistentsuse sündroom jääb sageli tundmatuks seni, kuni hakkavad ilmnema ainevahetushäired. Riskirühma kuuluvad inimesed, kellel on düslipideemia või glükoositaluvuse häire, rasvumine, hüpertensioon.
Insuliiniresistentsus
Mis see on? Millised on rikkumise tunnused? Insuliiniresistentsuse metaboolne sündroom on keha ebaõige reaktsioon ühe ühendi toimele. Mõiste on rakendatav erinevatele bioloogilistele mõjudele. Eelkõige viitab see insuliini mõjule valkude ja lipiidide metabolismile, geeniekspressioonile ja vaskulaarse endoteeli funktsioonile. Häiritud reaktsioon põhjustab ühendi kontsentratsiooni suurenemist veres võrreldes olemasoleva glükoosikoguse jaoks vajalikuga. Insuliiniresistentsuse sündroom on kombineeritud haigus. See hõlmab muutusi glükoositaluvuses, 2. tüüpi diabeeti, düslipideemiat ja rasvumist. "Sündroom X" tähendab ka resistentsust glükoosi omastamise suhtes (insuliinist sõltuv).
Arendusmehhanism
Siiani pole spetsialistidel õnnestunud seda täielikult uurida. Häired, mis põhjustavad insuliiniresistentsuse teket, võivad esineda järgmistel tasemetel:
- Retseptor. Sel juhul väljendub seisund afiinsuses või retseptorite arvu vähenemises.
- Glükoosi transpordi tasemel. Sel juhul ilmneb GLUT4 molekulide arvu vähenemine.
- Eelretseptor. Sel juhul räägivad nad ebanormaalsest insuliinist.
- Postiretseptor. Sel juhul on tegemist fosforüülimise ja signaali edastamise rikkumisega.
Ebanormaalsed insuliinimolekulid on üsna haruldased ja neil puudub kliiniline tähtsus. Patsientidel võib retseptorite tihedus vähenedanegatiivne tagasiside. Selle põhjuseks on hüperinsulineemia. Sageli on patsientidel mõõdukas retseptorite arvu vähenemine. Sel juhul ei peeta tagasiside taset insuliiniresistentsuse määra määramise kriteeriumiks. Häire põhjused taandavad eksperdid retseptorijärgsete signaaliülekande häireteni. Eelkõige on esilekutsuvad tegurid:
- Suitsetamine.
- TNF-alfa suurenemine.
- Vähendage füüsilist aktiivsust.
- Esterdamata rasvhapete suurenenud kontsentratsioon.
- Vanus.
Need on peamised tegurid, mis kõige sagedamini insuliiniresistentsust esile kutsuvad. Ravi sisaldab:
- Tiasiidrühma diureetikumid.
- Beeta-adrenergilised blokaatorid.
- Nikotiinhape.
- Kortikosteroidid.
Suurenenud insuliiniresistentsus
Mõju glükoosi metabolismile esineb rasvkoes, lihastes ja maksas. Skeletilihased metaboliseerivad ligikaudu 80% sellest ühendist. Lihased toimivad sel juhul olulise insuliiniresistentsuse allikana. Glükoosi püüdmine rakkudesse toimub spetsiaalse transpordivalgu GLUT4 kaudu. Insuliini retseptori aktiveerimine käivitab rea fosforüülimisreaktsioone. Need viivad lõpuks GLUT4 translokatsioonini tsütosoolist rakumembraani. See võimaldab glükoosil rakku siseneda. Insuliiniresistentsus (norm on näidatud allpool)GLUT4 translokatsiooni astme vähenemise tõttu. Samal ajal väheneb rakkude glükoosi kasutamine ja omastamine. Lisaks sellele, et hüperinsulineemia soodustab perifeersetes kudedes glükoosi omastamist, pärsib see glükoosi tootmist maksas. 2. tüüpi diabeedi korral see taastub.
Rasvumine
Seda kombineeritakse üsna sageli insuliiniresistentsusega. Kui patsient ületab kehakaalu 35-40%, väheneb tundlikkus 40%. Kõhu eesseinal paikneval rasvkoel on suurem metaboolne aktiivsus kui allpool. Meditsiiniliste vaatluste käigus on kindlaks tehtud, et rasvhapete suurenenud vabanemine kõhu kiududest portaalverre kutsub esile triglütseriidide tootmise maksas.
Kliinilised nähud
Insuliiniresistentsust, mille sümptomid on valdav alt metaboolselt seotud, võib kahtlustada kõhuõõne rasvumise, rasedusdiabeedi, 2. tüüpi diabeedi perekonna anamneesis, düslipideemia ja hüpertensiooniga patsientidel. Riskirühma kuuluvad naised, kellel on PCOS (polütsüstilised munasarjad). Kuna rasvumine on insuliiniresistentsuse marker, on vaja hinnata rasvkoe jaotumise olemust. Selle asukoht võib olla günekoidne - keha alumises osas või android tüüpi - kõhukelme eesmises seinas. Kogunemine keha ülaossa on insuliiniresistentsuse, muutunud glükoositaluvuse ja DM-i olulisem ennustaja kui rasvuminemadalamad alad. Kõhurasva hulga määramiseks võite kasutada järgmist meetodit: määrake talje, puusade ja KMI suhe. Naistel 0,8 ja meestel 0,1 ning KMI-ga üle 27 diagnoositakse kõhuõõne rasvumine ja insuliiniresistentsus. Patoloogia sümptomid ilmnevad ka väliselt. Eelkõige on nahal märgatud kortsus, karedad hüperpigmenteeritud alad. Enamasti ilmuvad need kaenlaalustesse, küünarnukkidesse, piimanäärmete alla. Insuliiniresistentsuse analüüs on arvutus valemi järgi. HOMA-IR arvutatakse järgmiselt: tühja kõhuga insuliin (μU/mL) x tühja kõhuga glükoos (mmol/L). Saadud tulemus jagatakse 22,5-ga. Tulemuseks on insuliiniresistentsuse indeks. Norm on <2, 77. Kui esineb kõrvalekalle ülespoole, võib diagnoosida kudede tundlikkuse häire.
Teiste süsteemide häired: veresoonte ateroskleroos
Tänapäeval ei ole ühest selgitust insuliiniresistentsuse mõju mehhanismile kardiovaskulaarsüsteemi kahjustustele. Sellel võib olla otsene mõju aterogeneesile. Seda põhjustab insuliini võime stimuleerida lipiidide sünteesi ja silelihaskomponentide vohamist veresoone seinas. Samal ajal võivad ateroskleroosi põhjuseks olla samaaegsed ainevahetushäired. Näiteks võib see olla hüpertensioon, düslipideemia, muutused glükoositaluvuses. Haiguse patogeneesis on eriti oluline veresoonte endoteeli talitlushäire. Selle missioon on säilitadaverekanalite toonust vasodilatatsiooni ja vasokonstriktsiooni vahendajate sekretsiooni tõttu. Normaalses olekus põhjustab insuliin lämmastikoksiidi vabanemisega veresoonte seina silelihaskiudude lõdvestamist (2). Samal ajal muutub rasvunud patsientidel oluliselt selle võime tugevdada endoteelist sõltuvat vasodilatatsiooni. Sama kehtib ka insuliiniresistentsusega patsientide kohta. Koronaararterite võimetuse arenguga normaalsetele stiimulitele reageerida ja laieneda, võime rääkida mikrotsirkulatsioonihäirete esimesest etapist - mikroangiopaatiast. Seda patoloogilist seisundit täheldatakse enamikul suhkurtõvega (suhkurtõve) patsientidest.
Insuliiniresistentsus võib fibrinolüüsi protsessi häirete tõttu esile kutsuda ateroskleroosi. PAI-1 (plasminogeeni aktivaatori inhibiitor) leidub kõrges kontsentratsioonis diabeetikutel ja rasvunud patsientidel, kellel ei ole diabeeti. PAI-1 sünteesi stimuleerivad proinsuliin ja insuliin. Samuti on suurenenud fibrinogeen ja muud hüübimisfaktorid.
Muutunud glükoositaluvus ja 2. tüüpi diabeet
Insuliiniresistentsus on DM-i kliinilise ilmingu eelkäija. Pankrease beeta-rakud vastutavad glükoositaseme alandamise eest. Kontsentratsiooni vähenemine toimub insuliini tootmise suurendamise teel, mis omakorda põhjustab suhtelist hüperinsulineemiat. Euglükeemia võib patsientidel püsida seni, kuni beeta-rakud suudavad säilitada piisav alt kõrget plasma insuliinitaset.vastupanust üle saada. Lõppkokkuvõttes see võime kaob ja glükoosi kontsentratsioon suureneb märkimisväärselt. T2DM-i tühja kõhu hüperglükeemia peamine tegur on maksa insuliiniresistentsus. Tervislik reaktsioon on vähendada glükoosi tootmist. Insuliiniresistentsuse korral see reaktsioon kaob. Selle tulemusena jätkab maks glükoosi ületootmist, mis põhjustab tühja kõhuga hüperglükeemiat. Beeta-rakkude võime kaotada insuliini hüpersekretsiooni, toimub üleminek insuliiniresistentsusest koos hüperinsulineemiaga muutunud glükoositaluvusele. Seejärel muutub haigusseisund kliiniliseks diabeediks ja hüperglükeemiaks.
Hüpertensioon
Selle arengut insuliiniresistentsuse taustal põhjustavad mitmed mehhanismid. Nagu vaatlused näitavad, võib vasodilatatsiooni nõrgenemine ja vasokonstriktsiooni aktiveerumine kaasa aidata veresoonte resistentsuse suurenemisele. Insuliin stimuleerib närvisüsteemi (sümpaatilist). See põhjustab norepinefriini plasmakontsentratsiooni tõusu. Insuliiniresistentsusega patsientidel on suurenenud reaktsioon angiotensiinile. Lisaks võivad vasodilatatsiooni mehhanismid olla häiritud. Normaalses olekus põhjustab insuliini manustamine lihaste veresoonte seina lõdvestamist. Vasodilatatsiooni vahendab sel juhul lämmastikoksiidi vabanemine/tootmine endoteelist. Insuliiniresistentsusega patsientidel on endoteeli funktsioon häiritud. See viib vasodilatatsiooni vähenemiseni 40-50%.
Düslipideemia
Insuliiniresistentsuse korral on pärast söömist rasvkoest vabade rasvhapete vabanemise normaalne pärssimine häiritud. Suurenenud kontsentratsioon moodustab substraadi tõhustatud triglütseriidide sünteesiks. See on VLDL-i tootmise oluline samm. Hüperinsulinemia korral langeb olulise ensüümi, lipoproteiini lipaasi aktiivsus. LDL-i spektri kvalitatiivsete muutuste hulgas II tüüpi diabeedi ja insuliiniresistentsuse taustal tuleb märkida LDL-osakeste suurenenud oksüdatsiooniastet. Glükeeritud apolipoproteiine peetakse sellele protsessile vastuvõtlikumaks.
Terapeutilised sekkumised
Suurenenud insuliinitundlikkust saab saavutada mitmel viisil. Eriti oluline on kaalulangus ja füüsiline aktiivsus. Dieet on oluline ka inimestele, kellel on diagnoositud insuliiniresistentsus. Dieet aitab mõne päeva jooksul seisundi stabiliseerida. Suurenenud tundlikkus aitab veelgi kaasa kaalulangusele. Inimestel, kellel on väljakujunenud insuliiniresistentsus, koosneb ravi mitmest etapist. Dieedi ja kehalise aktiivsuse stabiliseerimist peetakse teraapia esimeseks etapiks. Inimeste jaoks, kellel on insuliiniresistentsus, peaks toit olema madala kalorsusega. Mõõdukas kehakaalu langus (5-10 kilogrammi võrra) parandab sageli glükoosikontrolli. Kalorid jagunevad 80–90% ulatuses süsivesikute ja rasvade vahel, 10–20% moodustavad valgud.
Narkootikumid
Tähendab "Metamorfiin" viitab biguaniidide rühma ravimitele. Ravim aitab suurendadaperifeerne ja maksa tundlikkus insuliini suhtes. Sellisel juhul ei mõjuta aine selle sekretsiooni. Insuliini puudumisel on Metamorphin ebaefektiivne. Troglitasoon on esimene tiasolidiindiooni ravim, mis on USA-s kasutamiseks heaks kiidetud. Ravim suurendab glükoosi transporti. See on tõenäoliselt tingitud PPAR-gamma retseptori aktiveerumisest. Ja tänu sellele paraneb GLUT4 ekspressioon, mis omakorda viib insuliini poolt indutseeritud glükoosi omastamise suurenemiseni. Insuliiniresistentsusega patsientidele võib ravi määrata ja kombineerida. Ül altoodud aineid võib kasutada kombinatsioonis sulfonüüluureaga ja mõnikord ka üksteisega, et saavutada sünergistlik toime plasma glükoosile ja teistele häiretele. Ravim "Metamorfiin" kombinatsioonis sulfonüüluureaga suurendab insuliini sekretsiooni ja tundlikkust. Samal ajal väheneb glükoosisisaldus pärast sööki ja tühja kõhuga. Kombineeritud ravi saanud patsientidel tekkis hüpoglükeemia tõenäolisem.
