Biosaadavus on ravimi maht, mis on jõudnud inimese või looma kehas oma esmase toimekohani. See termin tähistab kaotatud ja säilinud toitainete kogust, millel on kehale kasulik mõju. Seega võib kõrge biosaadavuse korral hinnata mis tahes ravimi vähesel määral kadunud raviomadusi.
Kuidas seda indikaatorit määratakse?
Tüüpuuringute puhul määratakse ravimite biosaadavus kindlaks ravimi koguse veres ehk vereringesüsteemi jõudnud koguse põhjal. Erinevate manustamisviiside korral on sellel erinevad näitajad. Seega saavutab intravenoosse meetodi biosaadavus 100%. Ja kui suukaudne biosaadavus oli olemas, väheneb maht oluliselt ravimi mittetäieliku imendumise ja üksikuteks komponentideks lagunemise tõttu.
Seda terminit kasutatakse ka farmakokineetikas, et arvutada õige annus, millest patsient peab erinevate manustamisviiside puhul kinni pidama.ravimit kehasse.
Biosaadavusel on kaks etappi:
- Absoluutne.
- Suhteline.
Absoluutse biosaadavuse kontseptsioon
Absoluutne biosaadavus on mõõt, mis tuleneb muul viisil kui intravenoosselt manustatud ravimi biosaadavuse ja veenisiseselt manustatava ravimi kättesaadavuse võrdlevast analüüsist. Seda kajastatakse mahu-aja kõvera all oleva pindalana, lühendatult AUC. Sellist protseduuri saab läbi viia ainult siis, kui on täidetud selline tingimus, nagu erinevate annuste kasutamine erinevatel kehasse viimise viisidel.
Absoluutse biosaadavuse määramiseks viiakse läbi farmakokineetiline uuring, mille eesmärk on saada intravenoosse ja muude manustamisviiside "ravimimahu aja suhtes" võrdlev analüüs. Seega on ravimite absoluutne biosaadavus modifitseeritud annuse AUC, mis saadakse erineva manustamisviisi ja intravenoosse manustamise AUC jagamisel.
Suhtelise biosaadavuse mõiste
Suhteline biosaadavus on ravimi AUC võrreldes sama ravimi teise versiooniga, võttes aluseks või muul viisil manustatuna. Alus on intravenoosne manustamisviis, mida iseloomustab absoluutne biosaadavus.
Koguse andmete saamisekssuhtelist biosaadavust organismis, kasutatakse indikaatoreid, mis iseloomustavad ravimi mahtu vereringesüsteemis või selle eritumist organismist uriiniga pärast ühe- või mitmekordset kasutamist. Analüüsi kõrge usaldusväärsuse protsendi saamiseks kasutatakse läbilõikeuuringu meetodit. See võimaldab teil täielikult kõrvaldada keha füsioloogilistes ja patoloogilistes tingimustes saadud tulemuste erinevused.
Milliseid meetodeid kasutatakse biosaadavuse määramiseks?
Selleks, et teha kindlaks, kas ravimi biosaadavus on madal või kõrge, kasutavad teadlased järgmist tüüpi tehnikaid:
- Ravimi muutunud mahu võrdlev analüüs uuringu ja ravimi peamise vormi vahel plasmas või uriinis. Selline uuring võimaldab teil täielikult määrata absoluutse biosaadavuse.
- Samamoodi organismi viidavate erinevate ravimite koguse mõõtmine. See meetod võimaldab teil määrata suhtelise biosaadavuse.
- Suhtelise biosaadavuse määramine erinevate ravimite sissetoomise teel.
- Veres või uriinis sisalduva ravimimahu taseme tulemuste uurimine. Teostatakse suhtelise biosaadavuse indeksi määramiseks.
HPLC kasutamise eelised
HPLC – teine meetod biosaadavuse määramiseks – kromatograafia, mis on töös väga tõhus ja mida kasutatakse siis, kui on vaja lahutada keerulised ained lihtsateks. Seda kasutatakse kõige sagedamini biosaadavuse uurimisel, kuna sellel on järgmised positiivsed omadused:
- Sel viisil uuritud proovide temperatuuritaluvuspiirangud puuduvad.
- Võimaldab töötada vesilahustega, mis vähendab oluliselt analüüsiaega ja parandab bioloogiliste proovide ettevalmistamist.
- Ei ole vaja uuritavat ravimit derivatiseerida.
- Selles uuringumeetodis kasutatud seadmetel on suurepärane jõudlus ja tõhusus.
Mis võib üldist biosaadavust mõjutada?
Tavaliselt on mitteintravenoosselt kehasse siseneva ravimi kogus alla 1. Mõne lisanüansi tõttu võib see siiski olla veelgi väiksem. Seega on biosaadavust mõjutavad tegurid järgmised:
- Ravimi füüsikalised omadused.
- Ravimi vorm ja selle toime kestus organismile.
- Võtmise aeg – enne või pärast sööki.
- Seedetrakti kiire puhastus.
- Teiste ravimite mõju sellele ravimile.
- Raha reaktsioon teatud toiduainetele.
Bioekvivalentsus
Teisel sordil on biosaadavus, see on bioekvivalentsus. See kontseptsioon tekkis seoses farmakokineetiliste ja biofarmatseutiliste uuringute läbiviimisega, mille käigus leiti, et samu aineid sisaldavate ravimite terapeutilisel ebavõrdsusel on otsene mõju.seos biosaadavuse erinevusega.
Seega on bioekvivalentsus keha vere ja kudede varustamine sama koguse ainetega.
Põhilised bioekvivalentsusnäitajad
Ravimite bioekvivalentsuse määramiseks kasutatakse järgmisi näitajaid:
- Tablettide suurenenud või täielikum biosaadavus vereringesüsteemis. Uuriti, koostades graafiku, millel kaks kõverat tähistavad erinevate meetoditega manustatud ravimi kogust ja sirgjoon minimaalset ravimikogust, mis on vajalik terapeutilise toime saavutamiseks.
- Kõrge ravimisisalduse kestus. See indikaator peegeldab imendumise kiirust ja terapeutilist toimet kehale. Selle indikaatori kogu olemusest saate aru unerohu näitel. Sellel on väike terapeutiline toime poole tunni või 2 pärast, olenev alt ravimi vormist. Unerohud täidavad terapeutilist funktsiooni, olenev alt samast vormist, 5 kuni 8 tundi. Seega, hoolimata selle toime sarnasusest, aitab üks vorm ennetada unehäireid ja teine - lühikese puhkeajaga.
- Ravimi koguse muutus veres teatud aja möödudes.
Uimastite turuletoomine
Enne ravimi müügile laskmist peaksite uurima ravimite bioekvivalentsust ja biosaadavust, see on väga oluline. Selleks viiakse läbi järgmine protseduur:
- Tootja taotlebFarmakoloogilise riigi komitee soovist lasta nende ravim müügiks. Agentuur annab omakorda loa bioekvivalentsusuuringute läbiviimiseks, kasutades kahte proovi: olemasolevat ja uut.
- Uuring viidi läbi normaalsete või haigete vabatahtlikega sama annusega. Lisaks maksab iga uuringu eest tootja.
Sarnane protseduur viiakse läbi spetsiaalsetes meditsiiniasutustes või laborites kolmandate isikute spetsialistide kaasamisel. Katsete jaoks kandidaatide valimisel tuleks arvesse võtta järgmisi nõudeid:
- Nende koguarv ei tohi olla väiksem kui 12. Ei ole harvad juhud, kui vabatahtlike arv kasvab 25-ni. See juhtub peamiselt siis, kui farmakokineetilised parameetrid on väga erinevad.
- Vabatahtlikud peavad olema täisealised ja alla 60-aastased.
- Iga inimese kaal ei tohiks olla väiksem või suurem kui 20% antud soo, vanuse ja pikkuse ideaalkaalust.
- Südame-veresoonkonna või krooniliste haigustega inimeste uurimine ei ole lubatud. Erandiks on inimeste rühm, kellel soovitatakse sellist ravimit kasutada.
Kuidas vabatahtlikke koolitatakse?
Enne nõusoleku allkirjastamist aine biosaadavust määrava uuringu läbiviimiseks peab iga vabatahtlik saama järgmise komplektiüksikasjad:
- Uuringu põhiülesanne.
- Protseduuri kestus.
- Põhilised farmakoloogilised andmed ravimi kohta.
- Ravimi suu kaudu manustamise meetod.
- Rakendatav annus.
- Ravimi mõju organismile.
- Selle ravimi puudused.
- Toitumise nüansid uurimisel.
- Kindlustuspoliisi maksetingimused.
Pärast seda, kui vabatahtlik on lepingule ja mitteavaldamise lepingule alla kirjutanud, viivad teadlased läbi täieliku tervisekontrolli. See sisaldab:
- Üldine läbivaatus arstide poolt.
- Vere- ja uriinianalüüsid.
- Vere biokeemia.
- Vereanalüüs HIV-i, süüfilise ja hepatiidi suhtes.
- Raseduse määramine naistel.
Iga tuba on varustatud kõige mugavamaks õppimiseks vajalikuga. Lisaks sõlmitakse iga kindlustusseltsiga leping kindlustuse saamiseks ebaõnnestunud eksperimendi korral. Lisaks arutatakse läbi töötasu tingimused ja suurus.
Kellel on lubatud õppida?
Tööd vabatahtlikega teeb uurija. See peab vastama järgmistele tingimustele:
- Teadlasel peab olema teooria ja praktika kõigis keemilistes ja farmakoloogilistes valdkondades.
- Tal peab käes olema kursuse läbimise tunnistus.
- Teadlasel peab olema täielik arusaam sellest, mis on ravimi biosaadavus (see on peamine) ja millist ravimit ta peaks uurima.
Lisaks uurijale peaks rühma kuulumaõed. Nende tööülesannete hulka kuuluvad:
- Patsientide tervise jälgimine.
- Režiimihetkede esitus.
- Kateetrite paigaldamine.
- Patsiendilt vere võtmine analüüsiks.
Lisaks kuuluvad rühma:
- Analüütikud ja laborandid.
- Farmakokineetika.
- Math.
Eduaruande kirjutamine
Kõigi uurimistööde lõpus koostab peaarst paberi, milles peaksid kajastuma järgmised punktid:
- Farmakoloogiliste uuringute üldplaan. Selle peab heaks kiitma farmakoloogilise riigi komitee.
- Kõik andmed vabatahtlike kohta. Esitada tuleks demograafilised, antropomeetrilised ja kliinilised andmed. Viimased on näidustatud patsientide kaasamisel.
- Tootmisettevõtete partiide numbrid ja nimed, samuti nende ravitoime kestus.
- Ravivalikud ja efektiivne annus.
- Bioloogilise materjali valimise meetod ja selle eeltöötlemine.
- Analüütika esitamise jada koos metroloogiliste näitajate ja demonstratsioonkromatogrammide kasutuselevõtuga.
- Farmakokineetilise uuringu kogu kulgemise ja bioloogilise samaväärsuse hindamise täielik kokkuvõte. Siin on märgitud ka kõik uuringus kasutatud programmid.
- Ravimi koguse tuvastamise tulemused bioloogilistes proovides.
- Vabatahtlike tervisekaardid ja individuaalsed profiilid.
- Hajutusuuringu tulemusedbioloogilise samaväärsuse hindamiseks kasutatavad farmakokineetilised väärtused.
Tegevuste jada bioekvivalentsuse tagamiseks
Ravimite biosaadavuse uuring viiakse läbi sama annusega kahe ravimiga korraga: derivaat ja originaal. Mitme ravimi uuringu taotluse korral viiakse uuring läbi iga ravimi kohta eraldi.
Ajavahemik geneerilise ja originaali võtmise vahel määratakse ravimi kehas liikumise kestuse, osalise eliminatsiooni perioodi järgi. See peaks olema keskmiselt võrdne 6 osalise eliminatsiooni perioodiga. Uuringus kasutatav materjal võib olla plasma, seerum või veri. See võetakse kateetri kaudu küünarnuki kõverast veenist. Valik tuleb teha kolm korda:
- Ravimisisalduse esmase kasvu ajal. Kontsentratsiooni-aja kõveral peaks olema umbes 3 punkti.
- Suurenenud imemise hetkel. Rakendati umbes 5 punkti.
- Vähendatud imemise hetkel. Kasutatakse umbes 3 punkti.
Uuringu aega võib pidada vastuvõetavaks, kui kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala nullist viimase proovini on umbes 80%.
