Psühhotroopset ravimit, mille eesmärk on psühhootiliste häirete ravi, nimetatakse antipsühhootikumiks (ka antipsühhootikumiks või antipsühhootikumiks). Mis see on ja kuidas see toimib? Uurime välja.
Neuroleptikum. Mis see on? Ajalugu ja omadused
Neuroleptikumid meditsiinis ilmusid suhteliselt hiljuti. Enne nende avastamist olid psühhoosi raviks kõige sagedamini kasutatavad ravimid taimsed ravimid (nt henbane, belladonna, opiaadid), intravenoosne k altsium, bromiidid ja narkootiline uni.
20. sajandi 50. aastate alguses hakati nendel eesmärkidel kasutama antihistamiine või liitiumisooli.
Üks esimesi neuroleptikume oli kloorpromasiin (või kloorpromasiin), mida seni peeti tavaliseks antihistamiinikumiks. Seda on laialdaselt kasutatud alates 1953. aastast, peamiselt rahusti või antipsühhootikumina (skisofreenia puhul).
Alkaloid-reserpiin sai järgmiseks antipsühhootikumiks, kuid andis peagi teed teistele, tõhusamatele ravimitele, kuna sellel polnud praktiliselt mingit mõju.
1958. aasta algusilmusid teised esimese põlvkonna antipsühhootikumid: trifluoperasiin (triftasiin), haloperidool, tioproperasiin ja teised.
Mõte "neuroleptikum" pakuti välja 1967. aastal (kui loodi esimese põlvkonna psühhotroopsete ravimite klassifikatsioon) ja see viitas ravimitele, millel pole mitte ainult antipsühhootilist toimet, vaid mis võivad põhjustada ka neuroloogilisi häireid (akatasia, neuroleptiline parkinsonism, mitmesugused düstoonilised reaktsioonid ja muud). Tavaliselt põhjustasid need häired sellised ained nagu kloorpromasiin, haloperidool ja triftasiin. Pealegi kaasnevad nende raviga peaaegu alati ebameeldivad kõrvalmõjud: depressioon, ärevus, tugev hirm, emotsionaalne ükskõiksus.
Varem võis antipsühhootikume nimetada ka "suurteks rahustiteks", seega on antipsühhootikumid ja rahustid üks ja sama. Miks? Sest need põhjustavad ka tugevat rahustavat, hüpnootilist ja rahustavat-ärevusvastast toimet, aga ka üsna spetsiifilist ükskõiksuse seisundit (ataraksia). Nüüd ei kasutata seda nime antipsühhootikumide puhul.
Kõik antipsühhootikumid võib jagada tüüpilisteks ja ebatüüpilisteks. Oleme osaliselt kirjeldanud tüüpilisi antipsühhootikume, nüüd käsitleme ebatüüpilist antipsühhootikumi. Mis see on? See on pehmemate ravimite rühm. Need ei mõju kehale nii tugev alt kui tüüpilised. Need kuuluvad uue põlvkonna neuroleptikumide hulka. Atüüpiliste antipsühhootikumide eeliseks on see, et neil on väiksem mõju dopamiini retseptoritele.
Neuroleptikumid: näidustused
Kõigil antipsühhootikumidel on üks põhiomadus – tõhus mõju produktiivsetele sümptomitele (hallutsinatsioonid, luulud, pseudohallutsinatsioonid, illusioonid, käitumishäired, maania, agressiivsus ja erutus). Lisaks võib depressiivsete või puudulike sümptomite (autism, emotsionaalne lamestumine, desotsialiseerumine jne) raviks välja kirjutada antipsühhootikumid (enamasti atüüpilised). Siiski on nende tõhusus puudulike sümptomite ravimisel suur küsimus. Eksperdid viitavad sellele, et antipsühhootikumid võivad kõrvaldada ainult sekundaarsed sümptomid.
Atüüpilisi neuroleptikume, millel on tüüpilistest nõrgem toimemehhanism, kasutatakse ka bipolaarse häire raviks.
Ameerika Psühhiaatrite Assotsiatsioon keelab neuroleptikumide kasutamise dementsuse psühholoogiliste ja käitumuslike sümptomite raviks. Samuti ei tohiks neid kasutada unetuse korral.
Ei ole vastuvõetav samaaegne ravi kahe või enama antipsühhootikumiga. Ja pidage meeles, et antipsühhootikume kasutatakse tõsiste haiguste raviks, neid ei soovitata niisama võtta.
Peamised mõjud ja toimemehhanismid
Kaasaegsetel neuroleptikumidel on üks ühine antipsühhootilise toime mehhanism, sest nad on võimelised vähendama närviimpulsside ülekannet ainult nendes ajusüsteemides, milles dopamiin impulsse edastab. Vaatame neid süsteeme ja antipsühhootikumide mõju neile lähem alt.
- Mesolimbiline viis. Närviimpulsside ülekande vähenemine sellel rajal toimub mistahes võtmiselantipsühhootiline ravim, kuna see tähendab produktiivsete sümptomite (nt hallutsinatsioonid, luulud jne) eemaldamist
- Mesokortikaalne rada. Siin viib impulsside ülekandumise vähenemine skisofreenia sümptomite ilmnemiseni (esinevad sellised negatiivsed häired nagu apaatia, desotsialiseerumine, kõne vaesus, afekti silumine, anhedoonia) ja kognitiivsed häired (tähelepanupuudulikkus, mälufunktsiooni häired jne)..). Tüüpiliste neuroleptikumide kasutamine, eriti pikaajaline kasutamine, põhjustab negatiivsete häirete sagenemist ja ajufunktsioonide tõsist kahjustust. Antipsühhootikumide tühistamine sel juhul ei aita.
- Nigrotriataalne tee. Dopamiini retseptorite blokeerimine põhjustab sel juhul tavaliselt antipsühhootikumidele tüüpilisi kõrv altoimeid (akatiisia, parkinsonism, düstoonia, süljeeritus, düskineesia, lõualuu trismus jne). Neid kõrv altoimeid täheldatakse 60% juhtudest.
- Tuberoinfundibulaarne rada (impulsside ülekanne limbilise süsteemi ja hüpofüüsi vahel). Retseptorite blokeerimine viib hormooni prolaktiini taseme tõusuni. Selle taustal moodustub tohutu hulk muid kõrv altoimeid, nagu günekomastia, galaktorröa, seksuaalfunktsiooni häired, viljatuspatoloogia ja isegi hüpofüüsi kasvaja.
Tüüpilistel neuroleptikumidel on suurem mõju dopamiini retseptoritele; ebatüüpilised mõjutavad serotoniini koos teiste neurotransmitteritega (ained, mis edastavad närviimpulsse). Seetõttu põhjustavad atüüpilised antipsühhootikumid vähem tõenäoliselt hüperprolaktineemiat,ekstrapüramidaalsed häired, neuroleptiline depressioon, samuti neurokognitiivsed häired ja negatiivsed sümptomid.
α1-adrenergiliste retseptorite blokaadi tunnused on vererõhu langus, ortostaatiline hüpotensioon, pearingluse teke, unisuse ilmnemine.
H1-histamiini retseptorite blokeerimisega ilmneb hüpotensioon, suureneb vajadus süsivesikute järele ja kaalutõus ning sedatsioon.
Atsetüülkoliini retseptorite blokeerimisel ilmnevad järgmised kõrv altoimed: kõhukinnisus, suukuivus, tahhükardia, uriinipeetus, silmasisese rõhu tõus ja majutushäired. Võib esineda ka segadust ja uimasust.
Lääne teadlased on tõestanud, et antipsühhootikumide (uued antipsühhootikumid või vanad, tüüpilised või ebatüüpilised, vahet pole) ja südame äkksurma vahel on seos.
Samuti suurendab ravi antipsühhootikumidega oluliselt insuldi ja müokardiinfarkti riski. See on tingitud asjaolust, et psühhootilised ravimid mõjutavad lipiidide metabolismi. Antipsühhootikumide võtmine võib samuti vallandada II tüüpi diabeedi. Tõsiste tüsistuste tekkimise tõenäosus suureneb kombineeritud ravi korral tüüpiliste ja atüüpiliste antipsühhootikumidega.
Tüüpilised antipsühhootikumid võivad krampe vallandada, alandades krambiläve.
Enamikul antipsühhootikumidel (peamiselt fenotiasiinivastased antipsühhootikumid) on tugev hepatotoksiline toime ja need võivad isegi põhjustada kolestaatilise häire teket.kollatõbi.
Antipsühhootiline ravi eakatel võib suurendada kopsupõletiku riski 60%.
Antipsühhootikumide kognitiivne toime
Avatud uuringud on näidanud, et atüüpilised antipsühhootikumid on neurokognitiivsete häirete ravis veidi tõhusamad kui tüüpilised antipsühhootikumid. Siiski ei ole veenvaid tõendeid selle kohta, et see mõjutaks neurokognitiivseid häireid. Atüüpilisi antipsühhootikume, millel on tüüpilistest veidi erinev toimemehhanism, testitakse üsna sageli.
Ühes kliinilises uuringus võrdlesid arstid risperidooni ja haloperidooli toimet väikestes annustes. Uuringu käigus näitudes olulisi erinevusi ei leitud. Haloperidoolil on väikestes annustes positiivne mõju ka neurokognitiivsele jõudlusele.
Seega on küsimus esimese või teise põlvkonna antipsühhootikumide mõjust kognitiivsele sfäärile endiselt vastuoluline.
Antipsühhootikumide klassifikatsioon
Eespool on juba mainitud, et antipsühhootikumid jagunevad tüüpilisteks ja ebatüüpilisteks.
Tüüpiliste neuroleptikumide hulgas on:
- Rahustavad antipsühhootikumid (millel on pärast kasutamist inhibeeriv toime): promasiin, levomepromasiin, kloorpromasiin, alimemasiin, kloorprotikseen, peritsiasiin ja teised.
- Tugevad antipsühhootikumid (millel on võimas globaalne antipsühhootiline toime): flufenasiin, trifluoperasiin, tioproperasiin, pipotiasiin, zuklopentiksool ja haloperidool.
- Desinhibeerimine (oma aktiveerimine,inhibeeriv toime): karbidiin, sulpiriid ja teised.
Atüüpiliste antipsühhootikumide hulka kuuluvad sellised ained nagu aripiprasool, sertindool, ziprasidoon, amisulpriid, kvetiapiin, risperidoon, olansapiin ja klosapiin.
Antipsühhootikumidel on veel üks klassifikatsioon, mille järgi neid eristatakse:
-
Fenotiasiinid, samuti muud tritsüklilised derivaadid. Nende hulgas on: ● piperidiini tuumaga antipsühhootikumid (tioridasiin, pipotiasiin, peritsiasiin), millel on mõõdukas antipsühhootiline toime ning kerged neudokriinsed ja ekstrapüramidaalsed kõrv altoimed;
on võimelised blokeerima dopamiini retseptoreid ja neil on ka väike mõju atsetüülkoliin ja adrenoretseptorid.
- Kõik tioksanteeni derivaadid (kloorprotikseen, flupentiksool, zuklopentiksool), mis toimivad sarnaselt fenotiasiinidele.
- Asendatud bensamiidid (tiapriid, sultopriid, sulpiriid, amisulpriid), mille toime on samuti sarnane fenotiasiini antipsühhootikumidega.
- Kõik butürofenooni derivaadid (trifluperidool, droperidool, haloperjodool, benperidool).
- Dibensodiasapiin ja selle derivaadid (olansapiin, klosapiin, kvetiapiin).
- Benzisoksasool ja selle derivaadid(risperidoon).
- Bensisotiasolüülpiperasiin ja selle derivaadid (ziprasidoon).
- Indool ja selle derivaadid (sertindool, dikarbiin).
- Piperasinüülkinolinoon (aripiprasool).
Kõigest ül altoodust saame eristada soodsa hinnaga antipsühhootikume – apteekides ilma retseptita müüdavaid ravimeid ja antipsühhootikumide rühma, mida müüakse rangelt retsepti alusel.
Neuroleptikumide koostoime teiste ravimitega
Nagu kõik teised ravimid, toimivad kaasaegsed antipsühhootikumid koos teiste ravimitega, kui neid võetakse samal ajal. Mõned koostoimed on inimkehale väga ohtlikud, mistõttu on oluline teada, milliste antipsühhootikumidega on ohtlik koos võtta. Pidage meeles, et neuroleptikumide mürgistus tekib sageli just nende koostoimete tõttu teiste ravimitega.
Koosmõju antidepressantidega suurendab nii neuroleptikumide kui ka antidepressantide endi toimet. Nende kombinatsioon võib põhjustada kõhukinnisust, paralüütilist iileust, arteriaalset hüpertensiooni.
Ei soovita koos võtta:
- Antipsühhootikumide ja bensodiasepiinide kombinatsioon põhjustab hingamisdepressiooni ja rahustavaid kõrv altoimeid.
- Liitiumipreparaatidega samaaegsel võtmisel on võimalik hüperglükeemia, segasusseisundi ja unisuse teke. Nende kombinatsioon võib olla lubatud, kuid ainult arsti järelevalve all.
- Kasutamine koos adrenomimeetikumidega (efedriin, metasoon, norepinefriin, epinefriin) vähendab mõlema toimeravimid.
- Antihistamiinikumid, mida kasutatakse koos antipsühhootikumidega, suurendavad nende pärssivat toimet kesknärvisüsteemile.
- Alkohol, anesteetikumid, unerohud või krambivastased ravimid koos antipsühhootikumidega omavad sama mõju.
- Antipsühhootikumide võtmine koos valuvaigistite ja anesteetikumidega suurendab nende toimet. Sellel kombinatsioonil on kesknärvisüsteemile pärssiv toime.
- Neuroleptikumid, mida võetakse koos insuliini ja diabeedivastaste ravimitega, vähendavad nende efektiivsust.
- Antipsühhootikumide võtmine koos tetratsükliinidega suurendab toksiinidest põhjustatud maksakahjustuse riski.
Vastunäidustused
Nii atüüpilistel kui ka tüüpilistel antipsühhootikumidel on ühine vastunäidustuste loetelu:
- individuaalne ravimitalumatus;
- suletud nurga glaukoomi, eesnäärme adenoomi, porfüüria, parkinsonismi, feokromotsütoomi esinemine;
- allergilised reaktsioonid antipsühhootikumidele inimese ajaloos;
- maksa- ja neeruhäired;
- rasedus ja imetamine;
- südame-veresoonkonna haigused;
- ägedad palavikuga seisundid;
- kooma.
Antipsühhootikumide kõrv altoimed
Pikaajalise ravi korral on isegi parimal antipsühhootikumil kõrvalmõjud.
Kõik antipsühhootilised ravimid võivad suurendada dopamiini ülitundlikkuse tekke riski, mis omakorda põhjustabpsühhoosi ja tardiivse düskineesia sümptomid.
Kõige sagedamini ilmnevad need sümptomid neuroleptikumi ärajätmisel (seda nimetatakse ka "võõrutussündroomiks"). Võõrutussündroomi on mitut tüüpi: ülitundlikkuspsühhoosid, maskeerimata düskineesia (või tagasilöögidüskineesia), kolinergiline "tagasilöögi" sündroom jne.
Selle sündroomi vältimiseks tuleb ravi antipsühhootikumidega lõpetada järk-järgult, vähendades järk-järgult annust.
Antipsühhootikumide suurtes annustes võtmisel täheldatakse kõrv altoimet, nagu neuroleptilise puudulikkuse sündroom. Anekdootlike tõendite kohaselt ilmneb see toime 80% patsientidest, kes võtavad tüüpilisi antipsühhootikume.
Aju struktuurimuutused pikaajalisel kasutamisel
Vastav alt platseebokontrolliga uuringutele makaakide kohta, kellele manustati kahe aasta jooksul tavalisi olansapiini või haloperidooli annuseid, vähendavad neuroleptikumid aju mahtu ja kaalu keskmiselt 8–11%. See on tingitud valge ja halli aine mahu vähenemisest. Antipsühhootikumidest taastumine on võimatu.
Pärast tulemuste avaldamist süüdistati teadlasi selles, et nad ei testinud antipsühhootikumide toimet loomadel enne ravimiturule sisenemist ja et need kujutavad endast ohtu inimestele.
Üks teadlastest, Nancy Andreasen, on kindel, et halli aine mahu vähenemine ja üldiselt antipsühhootikumide kasutamine mõjutab inimkeha negatiivselt ja põhjustab prefrontaalse ajukoore atroofiat. Teisest küljest märkis ta ka, et antipsühhootikumid on oluline ravim,suudab ravida paljusid haigusi, kuid seda tuleks võtta väga väikestes kogustes.
2010. aastal avaldasid teadlased J. Leo ja J. Moncrieff ülevaate aju magnetresonantstomograafial põhinevatest uuringutest. Uuring viidi läbi selleks, et võrrelda antipsühhootikume kasutavate ja neid mittevõtvate patsientide ajumuutusi.
14 juhul 26-st (antipsühhootikume kasutavatel patsientidel) täheldati aju mahu, hall- ja valgeolluse vähenemist.
21 juhtumist (patsientidel, kes ei võtnud antipsühhootikume või võtsid neid, kuid võtsid neid väikestes annustes) ei ilmnenud ühelgi juhul mingeid muutusi.
2011. aastal avaldas sama teadlane Nancy Andreasen uuringu tulemused, milles ta leidis muutusi aju mahus 211 patsiendil, kes olid üsna pikka aega (üle 7 aasta) võtnud antipsühhootikume. Samas, mida suurem on ravimite annus, seda märgatavam alt vähenes aju maht.
Ravimiarendus
Praegu töötatakse välja uusi antipsühhootikume, mis ei mõjuta retseptoreid. Üks teadlaste rühm väitis, et kanepi komponendil kannabidioolil on antipsühhootiline toime. Seega on võimalik, et peagi näeme seda ainet ka apteekide lettidel.
Järeldus
Loodame, et kellelgi pole enam küsimusi selle kohta, mis on neuroleptikum. Mis see on, milline on selle toimemehhanism ja selle võtmise tagajärjed, arutasime eespool. Jääb vaid lisada, et olenemata meditsiini tasemest tänapäeva maailmas, mitte ükski ainesaab täielikult uurida. Ning seda nippi võib oodata ükskõik mille puhul ja veelgi enam sellistelt keerukatelt ravimitelt nagu antipsühhootikumid.
Viimasel ajal on sagenenud depressiooni juhtude arv, mida ravitakse antipsühhootikumidega. Teadmatusest selle ravimi ohtude suhtes teevad inimesed asja enda jaoks hullemaks. Antipsühhootikume ei tohi kunagi kasutada muul otstarbel peale nende ettenähtud kasutuse. Ja milline mõju nendel ravimitel ajule on, ei tule kõne allagi.
Seetõttu tuleks käsimüügiravimeid saadaolevaid antipsühhootikume kasutada ettevaatusega (ja ainult siis, kui olete 100% kindel, et vajate neid) ja veelgi parem, kui te ei kasuta neid ilma arsti retseptita.
