Kindlasti olete kunagi kuulnud steroidhormoonidest. Meie keha toodab neid pidev alt elutähtsate protsesside reguleerimiseks. Selles artiklis vaatleme glükokortikoide, steroidhormoone, mida toodetakse neerupealiste koores. Kuigi meid huvitavad kõige rohkem nende sünteetilised kolleegid - GCS. Mis see meditsiinis on? Milleks neid kasutatakse ja millist kahju need põhjustavad? Vaatame.
Üldine teave GKS-i kohta. Mis see meditsiinis on?
Meie keha sünteesib steroidhormoone, näiteks glükokortikoide. Neid toodab neerupealiste koor ja nende kasutamine on peamiselt seotud neerupealiste puudulikkuse raviga. Tänapäeval ei kasutata mitte ainult looduslikke glükokortikoide, vaid ka nende sünteetilisi analooge - GCS-i. Mis see meditsiinis on? Inimkonna jaoks tähendavad need analoogid palju, kuna neil on kehale põletikuvastane, immunosupressiivne, šokivastane ja allergiavastane toime.
Glükokortikoide hakati kasutama kuiravimid (edaspidi artiklis - ravimid) kahekümnenda sajandi 40ndatel. 1930. aastate lõpuks avastasid teadlased inimese neerupealiste koorest steroidhormoonide ühendeid ja juba 1937. aastal eraldati mineralokortikoid desoksükortikosteroon. 1940. aastate alguses võeti kasutusele ka glükokortikoidid hüdrokortisoon ja kortisoon. Kortisooni ja hüdrokortisooni farmakoloogiline toime oli nii mitmekesine, et otsustati neid ravimitena kasutada. Mõne aja pärast viisid teadlased sünteesi.
Kõige aktiivsem glükokortikoid inimkehas on kortisool (analoog on hüdrokortisoon, mille hind on 100-150 rubla) ja seda peetakse peamiseks. Eristada saab ka vähemaktiivseid: kortikosteroon, kortisoon, 11-deoksükortisool, 11-dehüdrokortikosteroon.
Kõigist looduslikest glükokortikoididest on ravimitena kasutatud ainult hüdrokortisooni ja kortisooni. Viimane põhjustab aga kõrvalnähte sagedamini kui ükski teine hormoon, mistõttu on selle kasutamine meditsiinis praegu piiratud. Praeguseks on glükokortikoididest kasutatud ainult hüdrokortisooni või selle estreid (hüdrokortisoonhemisuktsinaat ja hüdrokortisoonatsetaat).
Mis puudutab glükokortikosteroide (sünteetilisi glükokortikoide), siis meie ajal on sünteesitud mitmeid selliseid aineid, sealhulgas fluoritud (flumetasoon, triamtsinoloon, beetametasoon, deksametasoon jne) ja mittefluoritud (metüüldnisoloon, prednisoloon, prednisoloon).) saab eristada glükokortikoide.
Need abinõud on aktiivsemad kui nende loomulikud analoogid ja vajavad vähemannused.
GCS-i toimemehhanism
Glükokortikosteroidide toime molekulaarsel tasemel ei ole täielikult välja selgitatud. Teadlased usuvad, et need ravimid toimivad rakkudele geenide transkriptsiooni reguleerimise tasemel.
Glükokortikosteroidid interakteeruvad rakusiseste glükokortikoidiretseptoritega, mida leidub peaaegu igas inimkeha rakus. Selle hormooni puudumisel on retseptorid (need on tsütosoolsed valgud) lihts alt passiivsed. Mitteaktiivses olekus on nad osa heterokompleksidest, mis hõlmavad ka immunofiliini, kuumašoki valke jne.
Kui glükokortikosteroidid tungivad rakku (läbi membraani), seostuvad nad retseptoritega ja aktiveerivad kompleksi "glükokortikoid + retseptor", misjärel see tungib raku tuuma ja interakteerub promootoris asuvate DNA piirkondadega. steroididele reageeriva geeni fragment (neid nimetatakse ka glükokortikoididele reageerivateks elementideks). "Glükokortikoid + retseptor" kompleks on võimeline reguleerima (suruma või vastupidi aktiveerima) mõne geeni transkriptsiooni protsessi. See põhjustab mRNA moodustumise pärssimist või stimuleerimist, samuti muutusi erinevate rakulist toimet vahendavate regulatoorsete ensüümide ja valkude sünteesis.
Erinevad uuringud näitavad, et glükokortikoidi + retseptori kompleks interakteerub erinevate transkriptsioonifaktoritega, nagu tuumafaktor kappa B (NF-kB) või transkriptsiooni aktivaatorvalk (AP-1), mis reguleerivadgeenid, mis on seotud immuunvastuse ja põletikuga (adhesioonimolekulid, tsütokiinide, proteinaaside geenid jne).
GCS-i peamised mõjud
Glükokortikosteroididel on inimorganismile palju mõjusid. Nendel hormoonidel on antitoksiline, šokivastane, immunosupressiivne, allergiavastane, desensibiliseeriv ja põletikuvastane toime. Vaatame lähem alt, kuidas GCS töötab.
- Kortikosteroidide põletikuvastane toime. Fosfolipaas A2 aktiivsuse pärssimise tõttu. Kui see ensüüm on inimkehas pärsitud, pärsitakse arahhidoonhappe vabanemist (vabanemist) ja teatud põletikuliste vahendajate (nagu prostaglandiinid, leukotrieenid, troboksaan jne) teket. Lisaks põhjustab glükokortikosteroidide võtmine vedeliku eritumise vähenemist, kapillaaride vasokonstriktsiooni (ahenemist) ja mikrotsirkulatsiooni paranemist põletikulises kohas.
- GCS-i allergiavastane toime. Esineb allergia vahendajate sekretsiooni ja sünteesi vähenemise, tsirkuleerivate basofiilide arvu vähenemise, histamiini vabanemise pärssimise tõttu basofiilidest ja sensibiliseeritud nuumrakkudest, B- ja T-lümfotsüütide arvu vähenemisest, vähenemisest. rakkude tundlikkuses allergia vahendajate, organismi immuunvastuse muutuste ja antikehade moodustumise pärssimise suhtes.
- Kortikosteroidide immunosupressiivne toime. Mis see meditsiinis on? See tähendab, et ravimid pärsivad immunogeneesi, pärsivad antikehade tootmist. Glükokortikosteroidid pärsivad luuüdi tüvirakkude migratsiooni, pärsivad B- ja T-lümfotsüütide aktiivsust,pärsivad tsütokiinide vabanemist makrofaagidest ja leukotsüütidest.
- GCS-i toksiline ja šokivastane toime. See hormoonide toime on tingitud vererõhu tõusust inimestel, samuti maksaensüümide aktiveerumisest, mis osalevad kseno- ja endobiootikumide metabolismis.
- Mineralokortikoidi aktiivsus. Glükokortikosteroididel on võime säilitada naatriumi ja vett inimkehas, stimuleerida kaaliumi eritumist. Selles ei ole sünteetilised asendajad nii head kui looduslikud hormoonid, kuid neil on siiski selline mõju kehale.
Farmakokineetika
Toime kestuse järgi võib süsteemsed glükokortikosteroidid jagada järgmisteks osadeks:
- Lühitoimelised glükokortikosteroidid (nagu hüdrokortisoon, mille hind varieerub 100–150 rubla ulatuses).
- Keskmise toimeajaga glükokortikosteroidid (prednisoloon (mille hinnangud pole eriti head), metüülprednisoloon).
- Pikatoimelised glükokortikosteroidid (triamtsinoloonatsetoniid, deksametasoon, beetametasoon).
Kuid glükokortikosteroide ei saa määrata ainult toime kestuse järgi. Nende klassifikatsioon võib olla ka manustamisviisi järgi:
- suuline;
- intranasaalne;
- inhaleeritavad glükokortikosteroidid.
See klassifikatsioon kehtib siiski ainult süsteemsete glükokortikosteroidide kohta.
Samuti on mõned preparaadid salvide ja kreemide kujul (kohalikud kortikosteroidid). Näiteks Afloderm. Arvustused selliste ravimite kohta on head.
Heidame pilgu pealesüsteemseid kortikosteroide eraldi.
Suukaudsed glükokortikosteroidid imenduvad seedetraktis suurepäraselt ilma probleeme tekitamata. Seonduvad aktiivselt plasmavalkudega (transkortiin, albumiin). Suukaudsete kortikosteroidide maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse 1,5 tundi pärast allaneelamist. Nad läbivad biotransformatsiooni maksas, neerudes (osaliselt) ja teistes kudedes konjugatsiooni teel sulfaadi või glükuroniidiga.
Ligikaudu 70% konjugeeritud kortikosteroididest eritub uriiniga, veel 20% eritub hiljem väljaheitega ja ülejäänu muude kehavedelikega (nt higiga). Poolväärtusaeg on 2 kuni 4 tundi.
Saate teha väikese tabeli suukaudsete kortikosteroidide farmakokineetiliste parameetritega.
| Glükokortikosteroidid. Ettevalmistused (nimed) | Koe poolväärtusaeg | Plasma poolestusaeg |
| Hüdrokortisoon | 8–12 tundi | 0,5–1,5 tundi |
| Kortisoon | 8–12 tundi | 0, 7–2 tundi |
| Prednisoloon (mitte väga head arvustused) | 18–36 tundi | 2–4 tundi |
| Metüülprednisoloon | 18–36 tundi | 2–4 tundi |
| Fludrokortisoon | 18–36 tundi | 3, 5 tundi |
| Deksametasoon | 36–54 tundi | 5 tundi |
Inhaleeritavaid glükokortikosteroide esindavad tänapäevases kliinilises praktikas triamtsinoloonatsetoniid, flutikasoonpropionaat, mometasoonfuroaat, budesoniid ja beklometasoondipropionaat.
Nende farmakokineetilised parameetrid võib esitada ka tabelina:
| Glükokortikosteroidid. Ettevalmistused (nimed) | Aktuaalne põletikuvastane toime | Levitamise maht | Plasma poolestusaeg | Maksa läbipääsu tõhusus |
| Beklometasoondipropionaat | 0, 64 ühikut | - | 0, 5 tundi | 70% |
| Budesoniid | 1 u | 4, 3 l/kg | 1, 7-3, 4 tundi | 90% |
| Triamtsinoloonatsetoniid | 0, 27 ühikut | 1, 2L/kg | 1, 4–2 tundi | 80–90% |
| Flutikasoonpropionaat | 1 u | 3,7L/kg | 3, 1 tund | 99% |
| Flunisoliid | 0, 34 ühikut | 1,8L/kg | 1, 6 tundi | - |
Intranasaalsed glükokortikosteroidid tänapäeva meditsiinis on flutikasoonpropionaat, flunisoliid, triamtsinoloonatsetoniid, mometasoonfuroaat, budesoniid ja beklometasoondipropionaat. Mõnda neist nimetatakse samadeks kui inhaleeritavaid kortikosteroide.
Pärast intranasaalsete kortikosteroidide kasutamist imendub osa annusest soolestikus ja teine osa tuleb hingamisteede limaskest alt otse verre.
Seedetrakti sisenevad glükokortikosteroidid imenduvad ligikaudu 1–8 protsenti ja biotransformeeritakse peaaegu täielikult inaktiivseteks metaboliitideks esimesel maksa läbimisel.
Verre sisenevad glükokortikosteroidid hüdrolüüsitakse mitteaktiivseteks aineteks. Siin on tabel nende farmakokineetiliste parameetritega:
| Glükokortikosteroidid. Narkootikumid | Biosaadavus verre sisenemisel, protsentides | Biosaadavus seedetraktist imendumise teel, protsentides |
| Budesoniid | 34 | 11 |
| Beklometasoondipropionaat | 44 | 20-25 |
| Mometasoonfuroaat | <0, 1 | <1 |
| Triamtsinoloonatsetoniid | Andmed puuduvad | 10, 6-23 |
| Flutikasoonpropionaat | 0, 5-2 | |
| Flunisoliid | 40-50 | 21 |
Selliseid ravimeid nagu "Afloderm" (mille ülevaated ilmuvad võrgus üha sagedamini), pole mõtet eraldi kirjeldada. Igal neist on peamine toimeaine, mida on tõenäoliselt juba eespool mainitud. Need ravimid on paikselt manustatavad glükokortikosteroidid ja neid esitatakse enamasti salvide või kreemidena.
GCS koht teraapias (näidustused kasutamiseks)
Igal glükokortikosteroidi tüübil on oma näidustused kasutamiseks. Seega kasutatakse suukaudseid glükokortikosteroide järgmiste haiguste raviks:
- Crohni tõbi;
- haavandiline koliit;
- interstitsiaalne kopsuhaigus;
- ägeda respiratoorse distressi sündroom;
- raske kopsupõletik;
- krooniline obstruktiivne kopsuhaigus ägedas faasis;
- bronhiaalastma;
- alaäge türeoidiit;
- neerupealiste koore kaasasündinud düsfunktsioon (sel juhul ei tooda inimene ise kortikoide ja on sunnitud võtma nende sünteetilisi analooge);
- äge neerupealiste puudulikkus.
Samuti kasutatakse glükokortikosteroide primaarse ja sekundaarse neerupuudulikkuse asendusravis.
Intranasaalseid glükokortikosteroide kasutatakse:
- idiopaatiline riniit (vasomotoorne);
- mitteallergiline riniit eosinofiiliaga;
- pilipose nina;
- püsiv allergiline riniit (püsiv);
- hooajalineallergiline riniit (vahelduv).
Inhaleeritavaid kortikosteroide kasutatakse kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse ja bronhiaalastma ravis.
Vastunäidustused
GCS-i tuleb ravida ettevaatusega järgmistel kliinilistel juhtudel:
- imetamine;
- glaukoom;
- mõned sarvkesta haigused, mis on kombineeritud epiteeli patoloogiatega;
- seen- või viiruslikud silmahaigused;
- mädased infektsioonid;
- vaktsineerimisperiood;
- süüfilis;
- aktiivne tuberkuloos;
- herpeetiline infektsioon;
- süsteemsed mükoosid;
- mõni produktiivsete sümptomitega vaimuhaigus;
- raske neerupuudulikkus;
- arteriaalne hüpertensioon;
- trombemboolia;
- kaksteistsõrmiksoole haavand või maohaavand;
- diabeet;
- Itsenko-Cushingi tõbi.
Kortikosteroidide intranasaalne manustamine on sellistel juhtudel rangelt vastunäidustatud:
- sagedaste ninaverejooksude ajalugu;
- hemorraagiline diatees;
- ülitundlikkus.
Glükokortikosteroidid: kõrv altoimed
Kortikosteroidide kõrv altoimed võib jagada lokaalseteks ja süsteemseteks.
Kohalikud kõrvalmõjud
Jagatud inhaleeritavate ja intranasaalsete kortikosteroidide toimeteks.
1. Inhaleeritavate glükokortikosteroidide kohalikud kõrv altoimed:
- köha;
- düsfoonia;
- neelu ja suuõõne kandidoos.
2. Kohalikud kõrv altoimedintranasaalsetest kortikosteroididest:
- nina vaheseina perforatsioon;
- ninaverejooks;
- neelu ja nina limaskesta põletustunne ja kuivus;
- aevastada;
- sügelev nina.
Süsteemilised kõrvalmõjud
Jagatud vastav alt sellele, millisele kehaosale nad mõjuvad.
1. Kesknärvisüsteemi poolelt:
- psühhoos;
- depressioon;
- eufooria;
- unetus;
- suurenenud närviline erutuvus.
2. Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt:
- trombemboolia;
- süvaveenide tromboos;
- vererõhktõus;
- müokardi düstroofia.
3. Reproduktiivsüsteemist:
- hirsutism;
- hilinenud puberteet;
- seksuaalne düsfunktsioon;
- ebastabiilne menstrua altsükkel.
4. Seedesüsteemist:
- rasvmaks;
- pankreatiit;
- GI verejooks;
- soole- ja maosteroidsed haavandid.
5. Endokriinsüsteemist:
- diabeet;
- Cushingi sündroom;
- rasvumine;
- neerupealise koore atroofia selle funktsioonide pärssimise tõttu.
6. Nägemisorganite küljelt:
- glaukoom;
- tagumine subkapsulaarne katarakt.
7. Lihas-skeleti süsteemist:
- lihaste hüpotroofia;
- müopaatia;
- laste kiduramine;
- aseptiline nekroos jaluumurrud;
- osteoporoos.
8. Naha küljelt:
- alopeetsia;
- venitusarmid;
- hõrenev nahk.
9. Muud kõrv altoimed:
- krooniliste nakkus- ja põletikuliste protsesside ägenemine;
- turse;
- vee ja naatriumi peetus kehas.
Ettevaatusabinõud
Mõnel juhul tuleb glükokortikosteroide kasutada ettevaatusega.
Näiteks maksatsirroosi, hüpotüreoidismi, hüpoalbumineemiaga patsientidel, samuti seniilsetel või kõrges eas patsientidel võib GCS-i toime suureneda.
Kortikosteroidide kasutamisel raseduse ajal tuleb arvestada ravi eeldatava mõjuga emale ja ravimi negatiivse mõju riskiga lootele, kuna kortikosteroidid võivad põhjustada loote kasvu ja isegi defektid, nagu suulaelõhe jne.
Kui patsient põeb kortikosteroidide kasutamise ajal nakkushaigust (tuulerõuged, leetrid jne), võib see olla väga raske.
Autoimmuunsete või põletikuliste haigustega (reumatoidartriit, soolehaigus, süsteemne erütematoosluupus jne) patsientide kortikosteroidide ravimisel võib esineda steroidiresistentsuse juhtumeid.
Patsiendid, kes saavad pikka aega suukaudseid glükokortikosteroide, peaksid perioodiliselt võtma varjatud vereanalüüsi väljaheites ja läbima fibroösofagastroduodenoskoopia, kuna steroidsed haavandid ei pruugi GCS-ravi ajal häirida.
30–50% patsientidestPikaajaline ravi glükokortikosteroididega, areneb osteoporoos. Reeglina mõjutab see jalgu, käsi, vaagnaluid, ribisid, selgroogu.
Koostoimed teiste ravimitega
Kõik glükokortikosteroidid (klassifikatsioon ei oma siin tähtsust) annavad kokkupuutel teiste ravimitega teatud efekti ja see mõju ei ole alati meie kehale positiivne. Enne glükokortikosteroidide kasutamist koos teiste ravimitega peate teadma järgmist:
- GCS ja antatsiidid – glükokortikosteroidide imendumine väheneb.
- GCS ja barbituraadid, difeniin, heksamidiin, difenhüdramiin, karbamasepiin, rifampitsiin – glükokortikosteroidide biotransformatsioon maksas suureneb.
- GCS ja isoniasiid, erütromütsiin – glükokortikosteroidide biotransformatsioon maksas on vähenenud.
- GCS ja salitsülaadid, butadioon, barbituraadid, digitoksiin, penitsilliin, klooramfenikool – kõik need ravimid suurendavad eliminatsiooni.
- GCS ja isoniasiid – inimese psüühikahäired.
- GCS ja reserpiin – depressiivse seisundi ilmnemine.
- GCS ja tritsüklilised antidepressandid – silmasisese rõhu tõus.
- GCS ja adrenomimeetikumid – nende ravimite toime tugevneb.
- GCS ja teofülliin – glükokortikosteroidide põletikuvastane toime tugevneb, tekib kardiotoksiline toime.
- GCS ja diureetikumid, amfoteritsiin, mineralokortikoidid – suurenenud risk hüpokaleemia tekkeks.
- GCS ja kaudsed antikoagulandid, fibrinolüütikumid, butadiin, ibuprofeen, etakrüünhape – võib järgneda hemorraagilinetüsistused.
- GCS ja indometatsiin, salitsülaadid – see kombinatsioon võib põhjustada seedetrakti haavandilisi kahjustusi.
- GCS ja paratsetamool – selle ravimi toksilisus suureneb.
- GCS ja asatiopriin – suurenenud risk katarakti ja müopaatiate tekkeks.
- GCS ja merkaptopuriin – kombinatsioon võib põhjustada kusihappe kontsentratsiooni tõusu veres.
- GCS ja Chingamine – selle ravimi kõrv altoimed suurenevad (sarvkesta hägustumine, müopaatia, dermatiit).
- GCS ja methandrostenoloon – glükokortikosteroidide kõrv altoimed suurenevad.
- GCS ja rauapreparaadid, androgeenid – erütropoetiini sünteesi suurenemine ja selle taustal erütropoeesi suurenemine.
- GCS ja hüpoglükeemilised ravimid – nende efektiivsuse peaaegu täielik vähenemine.
Järeldus
Glükokortikosteroidid on ravimid, ilma milleta tänapäeva meditsiin tõenäoliselt hakkama ei saa. Neid kasutatakse nii haiguse väga raskete etappide raviks kui ka lihts alt mis tahes ravimi toime tugevdamiseks. Kuid nagu kõigil ravimitel, on ka glükokortikosteroididel kõrv altoimed ja vastunäidustused. Ärge unustage seda. Eespool on loetletud kõik juhtumid, mil te ei tohiks glükokortikosteroide kasutada, ja esitasime ka GCS-i koostoimete loendi teiste ravimitega. Samuti kirjeldati siin üksikasjalikult GCS-i toimemehhanismi ja kõiki nende mõjusid. Nüüd on kõik, mida pead GCS-i kohta teadma, ühes kohas – see artikkel. Kuid mitte mingil juhul ei tohi alustada ravi ainultpärast GCS-i kohta üldise teabe lugemist. Neid ravimeid saab loomulikult osta ilma arsti retseptita, kuid milleks seda vaja on? Enne mis tahes ravimi kasutamist peate kõigepe alt konsulteerima spetsialistiga. Olge terve ja ärge ise ravige!
