Psühhiaatrilises praktikas kasutatakse üsna suurt rühma farmakoloogilisi ravimeid. Psühhiaatria kasutab rahusteid rohkem kui teised meditsiinivaldkonnad. Kuid neid ei kasutata ainult psühhopaatiliste haiguste raviks.
Mis on rahustid, kuidas anksiolüütikumid toimivad ja kus neid kasutatakse?
Seda tüüpi ravimid koos neuroleptikumidega kuuluvad rõhuva toimega psühhotroopsete ravimite klassi.
Ajalooline taust
Selle rühma esimeste ravimite väljatöötamine algas 1950. aastatel. Samal ajal sündis teaduslik psühhofarmakoloogia. Rahustite toimemehhanismi hakati siis alles uurima. Kasutamise ajalugu algas meprotaani (Meprobamaat) kasutuselevõtuga meditsiinipraktikas 1958. aastal ja Eleniumi (kloordiasepoksiidi) kasutuselevõtuga 1959. aastal. Aastal 1960 ilmus "Diazepam" farmakoloogilisele turule, see on ka"Sibazon" või "Relium".
Praegu kuulub rahustite rühma üle 100 ravimi. Tänapäeval täiustatakse neid aktiivselt.
Rahustavaid aineid (anksiolüütikume) kasutatakse agressiivsuse, ärevuse, ärevuse ja emotsionaalse stressi vähendamiseks. Neid on üsna sageli ette nähtud neurooside raviks, premedikatsioonina enne kirurgilist operatsiooni. Bensodiasepiinid on kõige ulatuslikum trankvilisaatorite rühm, mida kasutatakse tõhus alt lihaskrampide leevendamiseks ja epilepsia raviks.
Rahustite toimemehhanismid pole ikka veel piisav alt selged. Kuid see ei takista nende laialdast kasutamist. Peale selle on need üsna hästi klassifitseeritud.
Rahustid: klassifikatsioon
Toimemehhanism on esimene tingimus, mille järgi rahustid jagunevad kolme rühma:
1. Bensodiasepiinid (bensodiasepiini retseptori agonistid). Need rahustid liigitatakse omakorda nende toimemehhanismi ja toime kestuse järgi:
a.
- lühiajaline (vähem kui 6 tundi);
- keskmine kestus (6 kuni 24 tundi);
- Pikk säritus (24–48 tundi).
b.
Biotransformatsiooni omadused (koos FAM-i moodustumisega ja ilma).
v.
Vastav alt rahustava-uinutava toime raskusastmele (maksimaalne või minimaalne).
g.
Imendumiskiirus seedetraktis (kiire, aeglane, keskmine imendumine).
2. Serotoniini retseptori agonistid.
3. Erinevat tüüpi toimega ained.
Rahustite toimemehhanismi kirjeldus meditsiinilises kirjanduses taandub tavaliselt tõsiasjale, et need on psühhofarmakoloogilised ained, mille eesmärk on vähendada emotsionaalset pinget, hirmu ja ärevust. See pole aga veel kõik. Rahustid on mõeldud mitte ainult rahustamiseks. Rahustite toimemehhanism on seotud nende võimega nõrgendada hüpotalamuse, talamuse, limbilise süsteemi tugeva ergastuse protsesse. Need suurendavad sisemiste inhibeerivate sünapside protsesse. Neid kasutatakse sageli psühhiaatriaga mitteseotud haiguste raviks.
Näiteks lihaseid lõdvestav toime on oluline mitte ainult neuroloogiliste haiguste ravis, vaid ka anestesioloogias. Mõned ained võivad põhjustada silelihaste lõdvestamist, mistõttu sobivad need mitmesuguste spasmidega kaasnevate haiguste (nt seedetrakti haavandilised ilmingud) raviks.
Bensodiasepiinid
See on kõige levinum ja ulatuslikum klassikaliste anksiolüütikumide rühm. Nendel rahustitel on hüpnootiline, rahustav, anksiolüütiline, lihaseid lõdvestav, amnestiline ja krambivastane toime. Bensodiasepiini rahustitele, mille toimemehhanism on seotud nende toimega limbilisele süsteemile ja mõningal määral ka retikulaarapteegi ajutüve lõikudele ja hüpotalamusele, on iseloomulik GABAergilise inhibeerimise suurenemine kesknärvisüsteemis. Nendel ravimitel on stimuleeriv toime bensodiasepiini retseptoriteleGABA-ergilise kompleksi kloriidi kanal, mis põhjustab retseptorite konformatsioonilisi muutusi ja kloriidikanalite arvu suurenemist. Muide, erinev alt bensodiasepiinidest pikendavad barbituraadid avanemise kestust.
Kloriidioonide vool rakkudes suureneb, GABA afiinsus (afiinsus) retseptorite suhtes suureneb. Kuna rakumembraani sisepinnale tekib liigne negatiivne laeng (kloor), algab neuronite tundlikkuse pärssimine ja selle hüperpolarisatsioon.
Kui see juhtub ajutüve retikulaarse moodustumise tõusva osa tasemel, tekib rahustav toime ja kui see toimub limbilise süsteemi tasemel - anksiolüütiline (trankviliseeriv). Emotsionaalse stressi vähendamine, ärevuse, hirmu kõrvaldamine, tekib hüpnootiline toime (viitab öistele rahustitele). Lihaseid lõdvestav toime (lihaseid lõdvestav) areneb tänu bensodiasepiinide toimele polüsünaptilistele seljaaju refleksidele ja nende reguleerimise pärssimisele.
Bensodiasepiinide miinused
Isegi öösel kasutamisel võib nende toime ilmneda päevasel ajal, mis avaldub tavaliselt letargia, apaatia, väsimuse, uimasuse, reaktsiooniaja pikenemise, erksuse vähenemise, desorientatsiooni, koordinatsioonihäiretena.
Nende ravimite suhtes tekib resistentsus (tolerantsus), mistõttu on aja jooksul vaja annuseid suurendada.
Eelmise lõigu põhjal iseloomustab neid võõrutussündroom, mis avaldubkorduv unetus. Pärast pikaajalist vastuvõtmist lisanduvad unetusega ärrituvus, tähelepanuhäire, pearinglus, treemor, higistamine, düsfooria.
Bensodiasepiinide üledoos
Üleannustamise korral tekivad hallutsinatsioonid, lihaste atoonia (lõdvestumine), artikulatsioonihäired ja pärast und, kooma, südame-veresoonkonna ja hingamisfunktsioonide depressioon, kollaps. Üleannustamise korral kasutatakse Flumaseniili, mis on bensodiasepiini antagonist. See blokeerib bensodiasepiini retseptoreid ja vähendab või kõrvaldab selle mõju täielikult.
Serotoniini retseptori agonistid
"Buspiroon" kuulub serotoniini retseptori agonistide rühma. Rahusti "Buspirone" toimemehhanism on seotud serotoniini sünteesi ja vabanemise vähenemisega, samuti serotonergiliste neuronite aktiivsuse vähenemisega. Ravim blokeerib post- ja presünaptilisi dopamiini D2 retseptoreid, kiirendab dopamiini neuronite ergastamist.
Buspirooni kasutamise mõju areneb järk-järgult. Sellel puudub hüpnootiline, lihaseid lõdvestav, rahustav, krambivastane toime. Praktiliselt võimetu uimastisõltuvust tekitama.
Erinevat tüüpi toimega ained
Rahusti "Benactizine" toimemehhanism on tingitud asjaolust, et see on M, N-antikolinergiline aine. Sellel on rahustav toime, mis on väidetav alt põhjustatud M-kolinergiliste retseptorite blokeerimisest aju retikulaarses osas.aju.
Sellel on mõõdukas lokaalanesteetiline, spasmolüütiline toime. Pärsib ergastava vagusnärvi toimet (vähendab näärmete sekretsiooni, alandab silelihaste toonust), köharefleksi. Mõju tõttu ergastava vagusnärvi mõjule kasutatakse "Benactisiini" sageli silelihaste spasmidega kaasnevate haiguste raviks, nagu haavandilised patoloogiad, koletsüstiit, koliit jne.
Unerohud rahustid
Rahustid-uinutid: peamine toimemehhanism kehale on seotud hüpnootilise toimega. Neid kasutatakse sageli unehäirete parandamiseks. Sageli kasutatakse unerohtudena teiste rühmade trankvilisaatoreid ("Relanium", "Phenazpem"); antidepressandid ("Remeron", "Amitriptüliin"); neuroleptikumid ("Aminasiin", "Kloorprotikseen", "Sonapax"). Mõned antidepressantide rühmad on ette nähtud öösel ("Lerivon", "Remeron", "Fevarin"), kuna nende uimasus avaldub üsna tugev alt.
Upunikud jagunevad:
- bensodiasepiinid;
- barbituraadid;
- melatoniin, etanoolamiinid;
- mittebensodiasepiini uinutid.
Imidasopüridiinid
Nüüd on olemas uus põlvkond rahusteid, mis on jagatud uude imidasopüridiinide (mittebensodiasepiinide) rühma. Nende hulka kuuluvad Zolpideem("Sanval"). Seda eristab vähim toksilisus, sõltuvuse puudumine, see ei häiri hingamisfunktsiooni une ajal ega mõjuta päevast ärkvelolekut. "Zolpideem" lühendab uinumise aega ja normaliseerib unefaase. Sellel on kestuse osas optimaalne toime. Kas unetuse ravi standard.
Rahustite toimemehhanism: farmakoloogia
"Medazepam". See põhjustab kõiki bensodiasepiinidele iseloomulikke toimeid, kuid rahustav-uinutav ja müorealiksant on nõrg alt väljendunud. Medazepaami peetakse päevaseks rahustiks.
"Xanax" ("Alprasolaam"). Praktiliselt puudub rahustav toime. Leevendab lühid alt hirmu, ärevuse, rahutuse, depressiooni tundeid. Imendub kiiresti. Aine maksimaalne kontsentratsioon veres saabub 1-2 tundi pärast allaneelamist. Võimeline kogunema neeru- ja maksafunktsiooni kahjustusega inimeste kehasse.
"Fenasepaam". Tuntud rahusti, mis sünteesiti NSV Liidus. Tundub, et sellel on kõik bensodiasepiinidele iseloomulikud toimed. Seda on ette nähtud unerohuks, samuti alkoholi ärajätu (võõrutussündroomi) leevendamiseks.
"Diazepam" ("Seduxen", "Sibazon", "Relanium"). Sellel on väljendunud krambivastane ja lihaseid lõdvestav toime. Seda kasutatakse sageli krampide, epilepsiahoogude leevendamiseks. Harvemini kasutatav kuiunerohud.
"Oksasepaam" ("Nozepam", "Tazepam"). See sarnaneb toimelt Diazepamiga, kuid on palju vähem aktiivne. Krambivastane ja lihaseid lõdvestav toime on nõrk.
"Chlordiazepoxide" ("Librium", "Elenium", "Chlosepide"). See kuulub esimeste klassikaliste bensodiasepiinide hulka. Sellel on kõik bensodiasepiinidele omased positiivsed ja negatiivsed mõjud.
