Erütropoetiin (EPO) on glükoproteiinhormoon, mis kontrollib erütropoeesi kiirust inimkehas. Esitatud aine sünteesitakse peamiselt neerudes, väike kogus (umbes 10 protsenti) moodustub maksas. Hormoon erütropoetiin aktiveerib erütroidi prekursorite jagunemist ja diferentseerumist. Endogeense hormooni tase tervete inimeste vereplasmas varieerub laias vahemikus ja on pöördvõrdeline hemoglobiini kontsentratsiooni ja kudede hapnikuga varustatuse astmega. Selle hormooni isoleerimine ja tootmine meditsiinilistel eesmärkidel on väga rahuldust pakkuv.
Hormooni struktuur ja tähendus
Hormooni molekul koosneb aminohapetest. Endogeense erütropoetiini vaeguse korral täheldatakse hemoglobiini ja erütrotsüütide taseme järsku langust veres, tekib nn erütropoetiini puudulikkuse aneemia. EnneHiljuti on sellise aneemia ravimite korrigeerimine sobiva farmatseutilise aine puudumise tõttu jäänud võimatuks. Tänapäeval määravad arstid ülalnimetatud hormooni puudulikkusega inimkehas välja rekombinantse erütropoetiini. Ravim saadakse loomarakkudest, millesse sisestatakse inimese EPO geenikood. Inimese rekombinantne erütropoetiin on aminohapete ja süsivesikute koostiselt identne loodusliku hormooniga, suurendab punaste vereliblede, retikulotsüütide arvu ja aktiveerib rakkudes hemoglobiini biosünteesi. Saadud aine bioloogiline aktiivsus ei erine endogeensest hormoonist. Rekombinantne erütropoetiin ei avalda tsütotoksilist toimet ega mõjuta leukopoeesi. Teadlased viitavad sellele, et EPO interakteerub spetsiifiliste erütropoetiini suhtes tundlike retseptoritega, mis paiknevad raku pinnal.
Inimese rekombinantse erütropoetiini puhastusmeetod
Rekombinantne inimese EPO on üks enim kasutatavaid valke, mida paljud bioloogilised ja farmaatsiaettevõtted üle maailma toodavad ravimteraapias. Esitatud ühendi sünteesivad Hiina hamstri munasarja (CHO) rakud, kasutades rekombinantset DNA-d. Üks rekombinantse EPO polüpeptiidahel sisaldab 165 aminohapet, mille hinnanguline molekulmass on 24 000 Da ja glükosüülitud valgu vaadeldav molekulmass on 30 400 Da. Erütropoetiini eraldamine lisanditest toimub ioonivahetuse ja afiinsuse abilkromatograafia. Inimese rekombinantne EPO on 98% puhtus.
Rekombinantsed erütropoetiinid ja nende analoogid
Erütropoeesi protsesside stimuleerimiseks kasutavad arstid erinevaid ravimeid:
- Aranesp;
- Aeprin;
- Epobiokriin;
- Bioein;
- Vepox;
- "Binocrit";
- "Epokriin";
- Gemax;
- "Epogen";
- Eprex;
- "Epovitan";
- Epomax;
- "Hüperkriit";
- Eralfon;
- Erythrostim;
- "Recormon";
- Epostim;
- Eposino;
- Epoetin Beta.
Enne rekombinantse erütropoetiini asendamist analoogidega pidage nõu oma arstiga.
Kasutusnäidustused
Erütropoetiini puudulikkusega aneemia (EDA) on arstide tavaline probleem. Sellesse rühma kuuluvad järgmised patoloogiad:
- aneemia pahaloomuliste kasvajate korral;
- varane aneemia enneaegsetel imikutel (enne 34. rasedusnädalat) kaaluga 750–1500 g;
- nefrogeenne aneemia;
- aneemia krooniliste haiguste korral (C-hepatiit, reumatoidartriit, HIV-infektsioon, seedetrakti haigused).
Eespool nimetatud aneemiate eripäraks on see, et neid ei ravita rauapreparaatidega. Kuni viimase ajani oli vereülekanne ainus tõhus ravimeetod. Tulenev alt asjaolust, et seda tüüpi ravil on tohutult palju kõrv altoimeidja paljude ohtlike nakkushaiguste (HIV, hepatiidi viirused jne) patogeenide vere kaudu edasikandumise kõrge oht. Seda meetodit tänapäevases meditsiinis praktiliselt ei kasutata. Inimese rekombinantne erütropoetiin aitab parandada erütropoetiini puudulikkuse aneemia diagnoosiga patsientide elukvaliteeti. Biosüntees ja inimese rekombinantse EPO juurutamine praktikasse avas uue ajastu erütropoetiinist sõltuva aneemia ravis.
Vastunäidustused
Arstid ei soovita kasutada rekombinantset erütropoetiini (juhised hoiatavad selle eest) järgmiste patoloogiate korral:
- trombemboolia;
- ravimi ülitundlikkus;
- efektiivse antikoagulantravi võimatus;
- möödunud ajuinsuldi või müokardiinfarkti;
- ebastabiilne stenokardia;
- kontrollimatu hüpertensioon;
- kandmise ja imetamise periood;
- refraktaarne arteriaalne hüpertensioon.
Dosustamisrežiim
Ravi annus, režiim ja kestus määratakse rangelt individuaalselt, sõltuv alt aneemia raskusastmest, patsiendi üldisest seisundist ja patoloogia olemusest. Preparaadid on ette nähtud parenteraalseks kasutamiseks. Algannused on vahemikus 50 kuni 150 RÜ/kg. Annust tuleb kohandada vastav alt patsiendi vanusele. Rekombinantset erütropoetiini manustatakse tavaliselt 3 korda päevasnädal. Ravimi üleannustamise korral sagenevad kõrv altoimed. Tulemus muutub enam-vähem märgatavaks pärast 2-3-nädalast kasutamist.
Kõrvalmõju
Kas teile on määratud inimese rekombinantne erütropoetiini? Kasutusjuhised ei välista kõrv altoimete teket. See on:
- müalgia;
- pearinglus;
- hüpertermia;
- uinen;
- okse;
- peavalu;
- kõhulahtisus;
- artralgia;
- hüpertensioon;
- valu rinnus;
- trombotsütoos;
- tahhükardia;
- hüpertensiivne kriis;
- krambid;
- hepatoos;
- AST, ALT aktiivsuse taseme tõus veres;
- RBC aplaasia;
- ekseem;
- angioödeem;
- nahalööve ja sügelus;
- asteenia;
- urtikaaria, hüpereemia ja põletustunne süstekohas;
- hüperkaleemia;
- plasma ferritiinivalgu kontsentratsiooni langus;
- hüperfosfateemia.
Erütropoeesi stimulaatorid spordis
Viimasel ajal kasutatakse sageli ravimit "Epovitan" (rekombinantne inimese erütropoetiin). Esitatud tööriista kasutatakse sageli spordis (kergejõustik, kulturism, ujumine, laskesuusatamine). See ravim aktiveerib erütrotsüütide biosünteesi, mis omakorda viib hapnikusisalduse suurenemiseni vere mahuühiku kohta ja seega ka vere hapnikumahu ja tarnimise suurenemiseni. O2 elunditele ja kudedele. See toimemehhanism suurendab sportlase aeroobset vastupidavust. Sarnast efekti täheldatakse ka siis, kui sportlane treenib keskmäestikutingimustes, kui O2 puudumine õhus kutsub esile hüpoksia tekke, mis omakorda aktiveerib endogeensete ainete biosünteesi. erütropoetiin. EPO preparaate kasutatakse koos insuliini, somatotropiini (GH, kasvuhormoon) ja stanasolooliga.
Erütropoetiinravimi liigne ja kontrollimatu kasutamine spordis võib provotseerida verehüüvete teket, mis on tavaliselt surmav. Rekombinantset EPO-d on üsna raske tuvastada, kuna sünteetilise ühendi struktuur on identne selle füsioloogilise vastega, seetõttu kasutatakse seda bioühendit profispordis endiselt ebaseaduslikult dopinguna.
