Olulise ensüümi alfa-galaktosidaas A puudumisest põhjustatud haigust nimetatakse selle avastanud teadlase järgi tavaliselt Fabry haiguseks. Geenide mutatsioone kirjeldati esmakordselt 1989. aastal Inglismaal.
Tavalises olekus esineb see ensüüm peaaegu kõigis keharakkudes ja osaleb lipiidide töötlemises. Inimestel, kes on pärinud defektse geeni, koguneb lüsosoomidesse rasvaineid. Lõppkokkuvõttes põhjustab haigus veresoonte seinte, rakkude ja kudede hävimist. Fabry tõbi on haruldane geneetiline haigus, mida nimetatakse ka lüsosomaalseks säilitushaiguseks.
Sümptomid
Haigus avaldub meditsiiniliste vaatluste kohaselt esmakordselt täiskasvanutel ja lastel pre- ja puberteediperioodil.
Haiguse sümptomatoloogia on järgmine:
- Põletus ja valulikkus, mis tekib jäsemetes, mida süvendab füüsiline pingutus ja kokkupuude kuumaga. Valuga kaasnevad sageli palavikulised seisundid.
- Nõrkus. Väga sageli kaasneb selliste ilmingutega halb tuju, ärevus, ärevustunne. Patsiendid tunnevad meeleolu halvenemist ja enesekindlust, mis vähendab oluliselt elukvaliteeti.
- Vähendage higistamist.
- Jalgade ja käte väsimus. Inimene ei saa haiguse arenedes teha isegi kõige tavalisemaid toiminguid, kuna ta kogeb pidevat väsimust. Koos valuga viivad sellised sümptomid täieliku abituseni.
- Proteinuuria. Selle haigusega kaasneb valgu suurenenud eritumine koos uriiniga. Sageli viib see sümptom vale diagnoosini.
- Löövete teke tuharas, kubemes, huultel, sõrmedes.
- Autonoomsed häired.
Umbes kolmandikul lastest tekib liigesesündroom koos loetletud sümptomitega. Laps kogeb suurenevat lihasvalu, nägemise vähenemist, südame-veresoonkonna aktiivsuse puudumist. Ensüümide puudulikkuse progresseerumisel täheldatakse neerukahjustusi ja vererõhu tõusu. Sellegipoolest pannakse lastele selline diagnoos väga harva, mistõttu on igasuguste ilmingute korral nii oluline pöörduda professionaalsete keskustega vereanalüüside tegemiseks geneetilisel tasemel.
Kes pärib haiguse?
Paljud inimesed mõtlevad, kuidas Fabry haigus avaldub, mis see on? Uuringute kohaselt jõudsid arstid järgmistele järeldustele:
- Haigus võib areneda inimesel sõltumata soost.
- Haiguse arengut põhjustav geen on lokaliseeritudX-kromosoom. Meestel on ainult üks X-kromosoom ja kui see sisaldab mõjutatud geeni, tekivad neil tõenäolisem alt sümptomid. Mees ei saa haigust oma poegadele edasi anda, kuid kõik tütred pärivad selle vea.
- Naistel on kaks X-kromosoomi, seega on 50/50% tõenäosus, et haigus kandub üle mõlemast soost lastele.
- Sümptomid ilmnevad sageli lapsepõlves, noorukieas ja noortel täiskasvanutel.
- Defektne geen esineb ühel vastsündinul 12 000-st, mis on haruldane.
Haiguse diagnoos
Õige diagnoosimine tekitab sageli raskusi, kuna haigus on üsna haruldane ja avaldub terve hulga kliiniliste sümptomitega. Fabry tõve kahtlusega patsiente vaatavad läbi erinevate kliiniliste piirkondade spetsialistid.
Praktiline kogemus näitab, et sümptomite esmaste ilmingute ja lõpliku diagnoosi vahel kulub keskmiselt umbes 12 aastat. Täieliku ravi alustamiseks on väga oluline haigus avastada võimalikult varakult.
Tervishoiutöötajad peaksid seda geneetilist häiret kahtlustama, kui inimesel on rohkem kui kahe haiguse sümptomi kombinatsioon. Varases lapsepõlves Fabry tõbi (mõjutatud kromosoomi foto on esitatud allpool) praktiliselt ei avaldu, seega võib diagnoosimine olla keeruline.
Haiguse diagnoosimine meestel
Meestele on saadaval järgmised tegevused:
- Sugupuu analüüs, genealoogiapuu. Arvestadeskahjustuse pärilikkus, perekonna ajaloo kogumine on diagnoosimisel esmatähtis. Kuid sama pereliikmete puhul võib haigus jääda tundmata.
- Uuringud ensüümi galaktosidaasi sisalduse kohta veres.
- DNA analüüs – tehakse juhul, kui biokeemiliste uuringute tulemustes on ebaselgeid tulemusi. DNA-d saab võtta mis tahes bioloogilisest materjalist.
Fabry tõbi: kahjustuste diagnoosimine naistel
Naiste puhul rakendatakse järgmisi tegevusi:
- Põlvkonnaanalüüs.
- DNA analüüs.
- Ensüümi sisaldus veres ei ole X-kromosoomide asümmeetrilise aktivatsiooni tõttu haiguse peamine näitaja. See võib olla normi piires, isegi kui naisel on haigus.
Sünnieelne diagnoos
Uurimist teostatakse ensüümi taseme mõõtmise teel loote kudedes. See on vajalik, kui ema põeb geneetilist haigust või on kahtlus, et laps võib pärida Fabry tõve. Haiguse sümptomid praktiliselt ei ilmne pärast sündi ja annavad endast tunda vanemas eas.
Võimalikud tüsistused
Kui patsienti ei diagnoosita ja haigust ei ravita, tekivad enamikul juhtudel järgmised tüsistused:
- Äge neerupuudulikkus. Inimene kaotab uriiniga pidev alt valku, see tähendab, et tekib proteinuuria.
- Südame funktsioonide ja kuju muutmine. Kuulamine paljastab puudulikkusesüdameklapid, ebaregulaarsed kokkutõmbed.
- Aju tervisliku verevoolu kahjustus. Patsiendil esineb sageli pearinglust, tõsine tüsistus on insult.
Ravi
Fabry tõve kahtlusega isikud suunatakse spetsialiseeritud keskustesse, kus on kogemusi lüsosomaalsete ladestushaiguste ravis. Nendes asutustes kinnitatakse patoloogia olemasolu ja rakendatakse asjakohast ravi.
Kuni 2000. aastani oli ravi peamine põhimõte suunatud haiguse progresseerumisega tekkivate negatiivsete seisundite ületamisele. Praegu kasutatakse teistsugust lähenemist, mis aitab kõrvaldada mitte ainult sümptomid, mida Fabry haigus põhjustab. Ravi koosneb ensüümasendusravist. Patsientidele määratakse alfa-, beeta-galaktosidaasi ravimid.
Fabry haigust (mille sümptomid ja uuringud on viinud õige diagnoosini) tuleb koheselt ravida. Seda tehakse süstide kaudu, mida patsient saab iga kahe nädala tagant. Seda meetodit saab rakendada õe abiga kliinikus või kodus, kui inimene talub infusiooni hästi. Ravi võimaldab normaliseerida ainevahetust, välistab sümptomite kordumise, takistab haiguse arengut.
Replagali peetakse peamiseks asendamiseks kasutatavaks ravimiks. Lahus on saadaval 5 ml viaalides. Ravim on hästi talutav, harvadel juhtudel on kõrv altoimed: sügelus, kõhuvalu,palavik.
Kui haigus põhjustab tugevat valu, võidakse patsientidele lisaks määrata antikonvulsante, analgeetikume, põletikuvastaseid mittesteroidseid ravimeid.
Paljud eksperdid usuvad, et Fabry tõve õige diagnoosimine ja ravi võib muuta haiguse loomulikku kulgu. Asendusravi tõhus kasutamine võib selle arengu peatada.
Laborikontroll
Käimasoleva kursuse taustal on vaja läbi viia keramiidtriheksosiidi kvantitatiivne määramine. Eduka ravi korral väheneb selle kontsentratsioon. Mõnedes kliinilistes uuringutes on globotriaosiil-sfingosiini taset kasutatud efektiivsuse indikaatorina.
Raseduse ja imetamise ajal süste ei määrata, välja arvatud juhul, kui naisel on mõni muu eluohtlik haigus.
Tulemused
Fabry tõbi on tõsine geneetiline kahjustus, millega kaasneb valu, mis halvendab inimeste elukvaliteeti ja viib puudeni. Paljud patsiendid ei saa asjakohast ravi, mistõttu nad ei saa tõhus alt töötada, õppida, kaebavad frustratsiooni, väsimuse, depressiooni, ärevuse üle.
Igapäevaste sümptomite raskus võib haiguse progresseerumisel süveneda ja selle all kannatavate inimeste eeldatav eluiga on keskmiselt 15 aastat lühem kui kogu elanikkonnal. Kuid Fabry tõbi pole lause, sellise vaevuse korral võib asendusravi korral elada täisväärtuslikku elu.
