Lesch-Nihani sündroom liigitatakse pärilikuks haiguseks, mis on seotud ainevahetushäiretega. Haigus avaldub esimestel elukuudel. See on ohtlik, kuna selle vastu pole spetsiifilist teraapiat. Ravi aitab ainult seisundit stabiliseerida, kuid mitte põhjuse väljajuurimisega last täielikult terveks ravida. Millised on selle patoloogia tunnused? Kui suur on sellise sündroomi tekkimise tõenäosus?
Definitsioon
Puriini metabolismi haruldaste häirete hulgast eristatakse Lesh-Nihani patoloogiat. Seda sündroomi esineb sagedamini poistel, kuna see on seotud X-kromosoomiga. See on seotud ensüümi puudulikkusega, mille tagajärjel kusihappe metabolism on häiritud, selle kogus suureneb. Selle aine kuhjumine avaldub mitmete neuroloogiliste ja metaboolsete ilmingutega, mille põhjal võib haigust kahtlustada. Beebi kummaline käitumine nõuab arstlikku läbivaatust, mis hõlmab üldiste testide kogumist ja geneetilist läbivaatust.
Etioloogia
Millega on Lesch-Nihani sündroom seotud? Selle patoloogia põhjused peituvad geneetilistes häiretes. See tähendab, et retsessiivse geeni olemasolu emal viib patoloogia arenguni – defekt on seotud sooga. Arendusprotsessi kirjeldatakse üksikasjalikum alt allpool. Pealegi ei põhjusta sellise geeni olemasolu alati sündroomi teket – tõenäosus on 25%. Patoloogia väljakujunemise riski hindamiseks on soovitatav meditsiiniline geneetiline nõustamine.
Geneetiline häire
Lesch-Nyhani sündroom (retsessiivne, sooga seotud pärilikkuse tüüp) on raske pärilik haigus. See on seotud HPRT (hüpoksantiini-guaniini fosforibosüültransferaasi) geeni kahjustusega, mis asub X-kromosoomis - selle pikal käel. Naistel on kaks sellist kromosoomi, meestel üks, mistõttu esineb geneetiline häire sagedamini tugevama soo esindajatel. Sündroomi väljakujunemise juhud naistel on üsna haruldased ja selle ilmnemist võib seletada X-kromosoomi inaktiveerimisega.
Biokeemilised omadused
Ensümaatiliste häiretega seoses avaldub Lesch-Nyhani sündroom. Selle biokeemia seisneb hüpoksantiin-guaniinfosforibosüültransferaasi puudulikkuses. Normaalsetes tingimustes on see ensüüm olemas kõigis rakkudes, kuid rohkem leidub seda aju neuronites. Geneetiline häire viib selle puudumiseni, mille tulemuseks on hüpoksantiini metabolismi halvenemine. Tänu sellele moodustub liigne kogus kusihapet, mis tuvastatakse uriinis ja vereanalüüsides. Täpselt niiseetõttu tekivad patsientidel podagra sümptomid.
Tserebrospinaalvedelikul on funktsioone. See suurendab hüpoksantiini, mitte kusihappe taset. See põhjustab neuroloogilisi kõrvalekaldeid ja kusihape ei suuda vere-aju barjääri läbida. Käitumishäirete etioloogiat pole veel kindlaks tehtud. Teadlased ei seosta seda liigse hüpoksantiini ja kusihappega. Arvatakse, et hüperurikeemia põhjustab dopamiini puudust. Moodustub striataalsetel neuronitel paiknevate D1 retseptorite suurenenud tundlikkus. See võib suurendada agressiivsust.
Kliinilised ilmingud
Geneetilised häired on seotud sellega, kuidas Lesch-Nyhani sündroom avaldub. Patoloogia sümptomid peegeldavad peamiselt närvisüsteemi kahjustusi. Patsiendid on mures väljendunud krampide sündroomi pärast, samas kui krambid haaravad üksikuid lihasrühmi. Levinud on ka hüperkineesiad, mis väljenduvad jäsemete tõmblemises spontaanse lihastoonuse tõusu tagajärjel. Selle sündroomiga lapsed on maha jäänud nii füüsilises kui vaimses arengus: nende kõne on segane, võib-olla hiline kõndimine. Mõju vagusnärvi funktsioonile viib okserefleksi suurenemiseni: mao tühjendamine toimub ilma põhjuseta. Lisaks pole harvad halvad ja epilepsiahood. Haigus on seotud ainevahetushäiretega, mille tagajärjeks on spetsiifilised ilmingud. Päeva jooksul eritub reeglina suur hulk uriini, misseotud pideva janu ja neerupatoloogiaga. Kusihape koguneb kõrvapulgadesse, mis viib nn tofide moodustumiseni. Uriinis leidub kusihappekristalle, millel on oranž värv. Lisaks on protsessi kaasatud liigesed, tavaliselt väikesed. Neil tekib põletikuline protsess – artriit.
Käitumine
Kas Lesha-Nihani haigus mõjutab elustiili ja harjumusi? Sündroom muudab tõsiselt patsiendi käitumist kesknärvisüsteemi kahjustuse tõttu. Laps muutub väga rahutuks, tema tuju muutub pidev alt. Eriti tähelepanuväärsed on agressioonirünnakud, mis võivad ilmneda ilma põhjuseta igal ajal. Sellistel lastel on kalduvus enesevigastamisele, see tähendab, et nad tekitavad endale hammustusi ja kriimustusi. Seda peetakse patoloogia iseloomulikuks sümptomiks. Isegi täieliku valutundlikkuse säilitamine ei peata patsiente. Nad võivad valust karjuda, kuid jätkavad enda vigastamist.
Diagnoos
Lesch-Nyhani sündroomi diagnoos (patsientide fotod on esitatud artiklis) põhineb kliinilisel läbivaatusel ja spetsiaalsetel täiendavatel uurimismeetoditel. Kolm peamist sümptomite kompleksi aitavad soovitada patoloogiat. Pöörake tähelepanu krampliku iseloomuga lihashäiretele, kalduvusele enesevigastamisele ja polüuuriale. Erilist rolli mängib enda vigastamine, mis peaks vanemaid hoiatama. Pärast sümptomite tuvastamist saadetakse laps uriini- ja vereanalüüsile. Biokeemia võimaldabmäärata kusihappe tase nendes kehavedelikes. Samuti on vaja teha geneetiline uuring, mis kinnitab diagnoosi. Patoloogia tuvastamiseks neis on soovitatav teha neerude ultraheli. Pärast haiguse kinnitamist registreeritakse laps neuroloogi ja reumatoloogi juures.
Ravi
Farmakoloogilised ja mitteravimite meetodid aitavad korrigeerida Lesch-Nyhani sündroomi. Ravi eesmärk on tüsistuste ennetamine ja seisundi parandamine. Neerupuudulikkuse riski vähendamiseks on vaja vähendada kusihappe taset, mis saavutatakse Allopurinooliga. Diasepaami kasutamine on soovitatav patsiendi rahustamiseks ja enesevigastamise katsete kõrvaldamiseks. Võib võtta ka muid rahusteid. Lisaks on vajalik pidev käitumise jälgimine. Agressiivsete rünnakute korral on Risperidooni määramine võimalik. Lisaks tuleks välistada stressirohked olukorrad. See aitab patsiendil oma keskkonnaga kohaneda ja teiste inimestega tihed alt kokku puutuda. Sugulaste toetus on lahutamatu tegur, mis aitab käitumist korrigeerida. Enesevigastamise eest kaitsmiseks on soovitatav kanda mähkimis- või pehmeid kindaid. Varem kasutasid nad hammustuste välistamiseks sageli hammaste väljatõmbamist. Praegu võimaldab meditsiini, eelkõige hambaravi areng kasutada spetsiaalseid plaate, mis asetatakse hammastele patsiendile ebamugavust tekitamata.
Tüsistused
Nagu enamikel patoloogiatel, on ka Lesch-Nihani haigusel tüsistusi. Sündroom võib põhjustada kusihappe ja hüpoksantiini kogunemisega seotud tagajärgi. Need rikkumised vähendavad oodatavat eluiga ega võimalda ühiskonnas normaalset kohanemist. Oluliste häirete hulka kuuluvad artriit ja neerukivitõbi.
Liigeste põletikku seostatakse kusihappe ladestumisega. Selle kristallide kogunemine mõjub kõhrele ja selle keskkonnale hävitav alt. Reeglina on kahjustatud jalgade ja käte liigesed. Põletiku piirkonnas ilmneb valulikkus ja hüperemia. Valu suureneb liikumisega.
Nefrolitiaas (või neerukivid) võib põhjustada tüsistusi, nagu püelonefriit. Neeruvaagen osaleb põletikulises protsessis. Nakkus võib levida hematogeenselt või urinogeenselt ning mõjutada kudesid ja interstitsiumi. Põletiku üleminekuga kroonilisele staadiumile vallanduvad pöördumatu skleroosi protsessid. Patoloogia areng põhjustab raske neerupuudulikkuse moodustumist. Eriti ohtlik on neeru struktuurielementide asendamine sidekoega, just see häirib pöördumatult selle funktsiooni – organismile mittevajalike ainete vabanemist.
See on Lesh-Nihani patoloogia eripära. Sündroom on täiesti ravimatu. Ravi on suunatud kliiniliste ilmingute vähendamisele ja seisundi stabiliseerimisele. Selles mängivad suurt rolli patsiendi keskkond ja elutingimused.
