Geneetilised patoloogiad on haruldased kaasasündinud haigused, mida on raske ette ennustada. Need tekivad isegi embrüo moodustumise hetkel. Enamasti edastatakse need vanematelt, kuid see ei ole alati nii. Mõnel juhul tekivad geenihäired iseenesest. Brutoni tõbe peetakse üheks selliseks patoloogiaks. See kuulub primaarsete immuunpuudulikkuse seisundite hulka. See haigus avastati hiljuti, 20. sajandi keskel. Seetõttu ei ole arstid seda täielikult uurinud. See on üsna haruldane, ainult poistel.
Brutoni tõbi: uuringu ajalugu
See patoloogia viitab X-seotud kromosoomianomaaliatele, mis edastatakse geneetilisel tasandil. Brutoni tõbe iseloomustab humoraalse immuunsuse kahjustus. Selle peamine sümptom on vastuvõtlikkus nakkusprotsessidele. Selle patoloogia esmamainimine langeb 1952. aastal. Sel ajal uuris Ameerika teadlane Bruton 4-aastaselt rohkem kui 10 korda haigestunud lapse anamneesi. Selle poisi nakkusprotsesside hulgas olid sepsis, kopsupõletik, meningiit, ülemiste hingamisteede põletik. Lapse uurimiselleiti, et nende haiguste vastu antikehad puuduvad. Teisisõnu, pärast nakatumist immuunvastust ei täheldatud.
Hiljem, 20. sajandi lõpus, hakkasid arstid uuesti uurima Brutoni haigust. 1993. aastal suutsid arstid tuvastada defektse geeni, mis põhjustab immuunsushäireid.
Brutoni tõve põhjused
Agammaglobulineemia (Brutoni tõbi) on kõige sagedamini pärilik. Defekti peetakse retsessiivseks tunnuseks, seega on patoloogiaga lapse saamise tõenäosus 25%. Mutantse geeni kandjad on naised. See on tingitud asjaolust, et defekt lokaliseerub X-kromosoomil. Kuid haigus kandub edasi ainult meessugupoolele. Agammaglobulineemia peamine põhjus on defektne valk, mis on osa türosiinkinaasi kodeerivast geenist. Lisaks võib Brutoni tõbi olla idiopaatiline. See tähendab, et selle välimuse põhjus jääb ebaselgeks. Lapse geneetilist koodi mõjutavad riskitegurid on järgmised:
- Alkoholi ja narkootikumide kuritarvitamine raseduse ajal.
- Psühhoemotsionaalne ülepinge.
- Ioniseeriva kiirgusega kokkupuude.
- Keemilised ärritajad (kahjulik tootmine, ebasoodne keskkond).
Mis on haiguse patogenees?
Haiguse arengu mehhanism on seotud defektse valguga. Tavaliselt osaleb türosiinkinaasi kodeerimise eest vastutav geen B-lümfotsüütide moodustumisel. Need on immuunrakud, mis reageerivadkeha humoraalseks kaitseks. Türosiinkinaasi rikke tõttu ei küpse B-lümfotsüüdid täielikult. Selle tulemusena ei suuda nad toota immunoglobuliine - antikehi. Brutoni tõve patogenees on humoraalse kaitse täielik blokeerimine. Selle tulemusena ei teki nakkusetekitajate kehasse sisenemisel nende vastaseid antikehi. Selle haiguse tunnuseks on see, et immuunsüsteem on võimeline võitlema viirustega, hoolimata B-lümfotsüütide puudumisest. Humoraalse kaitse rikkumise olemus sõltub defekti raskusastmest.
Brutoni tõbi: patoloogia sümptomid
Patoloogia annab end esmakordselt tunda juba lapsekingades. Kõige sagedamini avaldub haigus 3-4. elukuuks. See on tingitud asjaolust, et selles vanuses lapse keha lakkab kaitsmast ema antikehi. Esimesed patoloogia tunnused võivad olla valulik reaktsioon pärast vaktsineerimist, nahalööbed, ülemiste või alumiste hingamisteede infektsioonid. Sellegipoolest kaitseb rinnaga toitmine last põletikuliste protsesside eest, kuna ema piim sisaldab immunoglobuliine.
Brutoni tõbi avaldub umbes 4-aastaselt. Sel ajal hakkab laps suhtlema teiste lastega, käib lasteaias. Nakkuskolletest domineerib meningo-, strepto- ja stafülokoki mikrofloora. Selle tulemusena võivad lapsed olla altid mädapõletikele. Kõige levinumad haigused on kopsupõletik, sinusiit, keskkõrvapõletik, sinusiit, meningiit, konjunktiviit. Kellenneaegse ravi korral võivad kõik need protsessid muutuda sepsiseks. Dermatoloogilised patoloogiad võivad olla ka Brutoni tõve ilmingud. Vähenenud immuunvastuse tõttu paljunevad mikroorganismid haavade ja kriimustuste kohas kiiresti.
Lisaks on haiguse ilminguteks bronhektaasia – patoloogilised muutused kopsudes. Sümptomiteks on õhupuudus, valu rinnus ja mõnikord hemoptüüs. Samuti on võimalik põletikuliste fookuste ilmnemine seedeorganites, urogenitaalsüsteemis, limaskestadel. Perioodiliselt täheldatakse liigeste turset ja valulikkust.
Haiguse diagnostilised kriteeriumid
Esimene diagnostiline kriteerium peaks hõlmama sagedast haigestumust. Brutoni tõbe põdevad lapsed põevad rohkem kui 10 infektsiooni aastas, samuti mitu korda kuu jooksul. Haigused võivad üksteist korduda või asendada (keskkõrvapõletik, tonsilliit, kopsupõletik). Neelu uurimisel ei esine mandlite hüpertroofiat. Sama kehtib ka perifeersete lümfisõlmede palpeerimise kohta. Samuti peaksite pöörama tähelepanu lapse reaktsioonile pärast vaktsineerimist. Laboratoorsetes uuringutes täheldatakse olulisi muutusi. KLA-s on põletikulise reaktsiooni tunnused (leukotsüütide arvu suurenemine, kiirenenud ESR). Samal ajal väheneb immuunrakkude arv. See kajastub leukotsüütide valemis: väike arv lümfotsüüte ja suurenenud neutrofiilide sisaldus. Oluline uuring on immunogramm. See peegeldab antikehade vähenemist või puudumist. See funktsioon võimaldab teil määratadiagnoos. Kui arst kahtleb, võib teha geenitesti.
Erinevused Brutoni tõve ja sarnaste patoloogiate vahel
See patoloogia eristub teistest primaarsetest ja sekundaarsetest immuunpuudulikkustest. Nende hulgas on Šveitsi tüüpi agammaglobulineemia, DiGeorge'i sündroom, HIV. Erinev alt nendest patoloogiatest iseloomustab Brutoni haigust ainult humoraalse immuunsuse rikkumine. See väljendub selles, et keha suudab võidelda viiruslike mõjuritega. See tegur erineb Šveitsi tüüpi agammaglobulineemiast, mille puhul on häiritud nii humoraalne kui ka rakuline immuunvastus. DiGeorge'i sündroomiga diferentsiaaldiagnoosi tegemiseks on vaja teha rindkere röntgenuuring (harknääre aplaasia) ja määrata k altsiumisisaldus. HIV-nakkuse välistamiseks tehakse lümfisõlmede palpatsioon, ELISA.
Agammaglobulineemia ravid
Kahjuks on Brutoni tõvest võimatu täielikult võita. Agammaglobulineemia ravimeetodid hõlmavad asendus- ja sümptomaatilist ravi. Peamine eesmärk on saavutada normaalne immunoglobuliinide tase veres. Antikehade kogus peaks olema 3 g/l lähedal. Selleks kasutatakse gammaglobuliini koguses 400 mg/kg kehakaalu kohta. Antikehade kontsentratsiooni tuleks tõsta ägedate nakkushaiguste korral, kuna organism ei tule nendega ise toime.
Lisaks viiakse läbi sümptomaatilist ravi. Kõige sagedamini ette nähtudantibakteriaalsed ravimid "tseftriaksoon", "penitsilliin", "tsiprofloksatsiin". Naha ilmingud nõuavad paikset ravi. Samuti on soovitatav pesta limaskesti antiseptiliste lahustega (kurgu ja nina niisutamine).
Brutoni agammaglobulineemia prognoos
Hoolimata elukestvast asendusravist on agammaglobulineemia prognoos hea. Nakkuslike protsesside pidev ravi ja ennetamine vähendab haigestumust miinimumini. Patsiendid jäävad tavaliselt töövõimeliseks ja aktiivseks. Vale lähenemisega ravile on võimalik tüsistuste teke kuni sepsiseni. Kaugelearenenud infektsioonide korral on prognoos halb.
Brutoni tõve ennetamine
Kui sugulastel esineb patoloogiat või kahtlustatakse seda, on vajalik geeniuuring raseduse esimesel trimestril. Samuti peaksid ennetusmeetmed hõlmama kokkupuudet õhuga, krooniliste infektsioonide ja kahjulike mõjude puudumist. Raseduse ajal on ema stressi korral vastunäidustatud. Sekundaarne ennetus hõlmab vitamiinravi, gammaglobuliini kasutuselevõttu, tervislikku eluviisi. Samuti on oluline vältida kokkupuudet nakatunud inimestega.
