Haiguse põhjuse teadmine on selle ravimise võti. Kuid mitte kõik patoloogiad pole nii lihtsad. Pahaloomuliste ja healoomuliste kasvajate olemus pole teadlastele ikka veel täielikult teada. Onkoloogia on otseselt seotud selle uurimisega - teadus, mille spetsiifika on vähk: uurimine, diagnoosimine, ravi ja ennetamine. Tänapäeval on teadlaste käsutuses mitu kantserogeneesi teooriat. Teisisõnu – versioonid vähkkasvaja tekkest ja arengust organismis. Saame nendega tuttavaks.
Kantserogenees – mis see on
Sõna pärineb latist. kantserogenees. See on kombinatsioon kahest mõistest – "vähk" + "areng", "genees".
Sellest ka määratlus – patoloogiline kompleksnähtus, vähkkasvaja tekke ja edasise progresseerumise protsess. Asendab mõiste "onkogenees".
Protsessi etapid
Kõige levinum on mitmeastmelise kantserogeneesi teooria. Teisisõnu, vähkkasvaja areneb alati välja, läbides mitu kindlat etappi, sama algoritmi järgi kõigis organismides. Need on järgmisedetapid:
- Algatamine. Teine nimi on kasvaja transformatsioon. Esimene samm on pöördumatu muutus somaatilise raku massi genoomis (mutatsioon). See juhtub väga kiiresti – kontot hoitakse minuteid, tunde. Muudetud rakk võib olla pikka aega passiivne. Või protsess lõpeb selles punktis.
- Edendamine. Muteerunud raku ja organismisiseste tegurite koostoime. Jääb kõrge reproduktiivse aktiivsusega modifitseeritud osakesteks. See on aluseks oleva kasvaja fenotüübi ilming.
- Edendamine. Staadiumit iseloomustavad täiendavad muutused genoomis, enim kohanenud rakukloonide valik. Morfoloogiliselt ilmselge vähi staadium, mis on juba metastaase võimeline, iseloomustab invasiivset kasvu.
Mutatsiooniteooria
See kantserogeneesi teooria tänapäeva maailmas on üldtunnustatud. Vähk algab kehas ühest väikesest rakust. Mis tal viga on? Mutatsiooniprotsessid hakkavad kogunema selle DNA teatud piirkondadesse. Need mõjutavad uute valkude sünteesi protsessi. Organismi elementaarüksus hakkab tootma uut, defektset valgulist ainet. Ja kuna enamik keharakke uuendatakse eranditult jagunemise teel, pärivad need keha defektse raku kromosomaalsed häired tütarrakkudele. Need omakorda annavad need paljunemise ajal edasi uutele. Kehasse ilmub vähkkasvaja fookus.
Kantserogeneesi mutatsiooniteooria rajaja on Saksa bioloog T. Boveri. Väga eeldus oliväljendatud juba 1914. aastal. Boveri väitis, et vähi põhjuseks on kromosomaalsed muutused rakkudes.
Järgnevate aastate jooksul toetasid kolleegid tema seisukohta:
- A. Knudson.
- G. Muller.
- B. Vogelstein.
- E. Faron.
- R. Weinberg.
Need teadlased on aastakümneid leidnud tõendeid selle kohta, et vähk on raku geenimutatsioonide tagajärg.
Juhuslikud mutatsioonid
See kantserogeneesi teooria sarnaneb mõnes aspektis Boveri ja tema kaaslaste seisukohaga. Selle autor on teadlane L. Loeb, Washingtoni ülikooli töötaja.
Spetsialist väitis, et keskmiselt võib igas rakus kogu selle eluea jooksul esineda mutatsioon ainult ühes geenis. Kuid mõnel juhul suureneb nende (mutatsiooni) sagedus. Seda soodustavad oksüdeerijad, kantserogeenid (keskkonnategurid, mis põhjustavad otseselt vähki) või häired DNA enda parandamise ja replikatsiooni protsessides.
L. Loeb väitis, et vähk on alati ühe raku suure hulga mutatsioonide tagajärg. Seega peaks nende arv keskmiselt ulatuma 10-100 tuhandeni! Kuid ka autor ise tunnistab, et tema öeldut on väga raske kuidagi kinnitada või ümber lükata.
Seega peetakse onkogeneesi sel juhul raku mutatsioonide tagajärjeks, mis annavad sellele rakule jagunemisel eeliseid. Selle kantserogeneesi teooria raames toimuvatele kromosoomide ümberkorraldustele on kasvajatele juba omistatud kõrvalväärtus.
Varajane kromosoomide ebastabiilsus
Selle teooria autorid on teadlased B. Vogelstein ja K. Lingaur. See kuulub tänapäevaste kantserogeneesi teooriate hulka, mis kuulutati välja 1997. aastal.
Teadlased tulid praktilise uurimistöö tulemusel uue ideega. Nad leidsid, et pärasoole pahaloomulises moodustises on palju muutunud kromosoomide arvuga rakke. See tähelepanek võimaldas neil väita, et varajane kromosomaalne ebastabiilsus põhjustab mutatsiooniprotsesse onkogeenides, kasvaja supressorites.
See teooria põhineb genoomi ebastabiilsusel. See tegur koos kogu teadaoleva loodusliku valikuga võib viia healoomulise kasvaja tekkeni. Kuid mõnikord muutub see pahaloomuliseks kasvajaks, mis kasvab koos metastaasidega.
Aneuploidsus
Veel üks tähelepanuväärne kantserogeneesi teooria. Selle autor on teadlane P. Duesberg, kes töötab USA-s California ülikoolis. Tema sõnul on vähk vaid aneuploidsuse tagajärg. Spetsiifilistes geenides täheldatud mutatsioonid ei mängi kantserogeneesi protsessis mingit rolli.
Mis on aneuploidsus? Need on muutused, mille tõttu rakud hakkavad kromosoomide arvu poolest erinema, mitte mingil juhul nende põhikomplekti mitmekordselt. Tänapäeval hõlmab see ka kromosoomilõngade pikenemist/lühenemist, nende translokatsiooni – suurte lõikude liikumist.
Loomulikult sureb suurem osa aneuploidsetest rakkudest. Kuid mõne ellujäänu puhul ei ole geenide arv (ja seda mõõdetakse juba tuhandetes) sama, mis tavalistel.rakud. Tulemuseks on ensüümide meeskonna lagunemine, mille koordineeritud töö tagas DNA sünteesi ja terviklikkuse, topeltheeliksis tekivad katkestused, mis destabiliseerivad veelgi genoomi. Mida kõrgem on aneuploidsus, seda ebastabiilsem on rakk, seda tõenäolisem alt ilmub "vale" osake, mis eksisteerib ja jaguneb mis tahes kehaosas.
Teooria olemus seisneb selles, et pahaloomulise kasvaja tekkimine ja areng on tingitud pigem kromosoomide jaotumise vigadest kui mutatsiooniprotsessidest.
Loote
Üks onkoloogias lai alt levinud kantserogeneesi teooriaid on embrüonaalne. Vähi arengu seostamine sugurakkudega.
Mitu eri aastate teadlast väljendas selles küsimuses oma oletusi. Tutvume lühid alt nende seisukohtadega:
- J. Conheim (1875). Teadlane esitas hüpoteesi, et vähirakud arenevad embrüonaalsetest. Kuid ainult nendest, mis osutusid embrüo arengu protsessis ebavajalikuks.
- B. Rippert (1911). Tema oletus põhineb tõsiasjal, et muutunud keskkond võib võimaldada embrüonaalsel rakul "varjata" keha juhtimissüsteemi eest oma arengu ja edasise paljunemise üle.
- B. Rotter (1927). Teadlane väljendas järgmist hüpoteesi: primitiivsed embrüonaalsed rakud võivad embrüonaalse arengu protsessis kuidagi asuda keha elunditesse, kudedesse. Need osakesed saavad tulevikus neoplasmi arengu keskpunktiks.
Kangas
Üks kantserogeneesi kudede teooria tunnustatud autoreid on teadlane Yu. M. Vasiliev. Tema seisukohtade kohaselt on vähkkasvaja arengu põhjuseks koesüsteemi kontrolli rikkumine klonogeensete rakkude vohamise üle. Kuid just need osakesed on aktiveerinud onkogeenid.
Peamine tõestatud fakt, mis teooriat kinnitab, on kasvajarakkude võime normaliseeruda oma diferentseerumise ajal. See võimaldas meil heaks kiita hiirtega tehtud laboriuuringud. Isegi muudetud kromosoomikomplektiga vähirakud normaliseeruvad diferentseerumise käigus.
Paljud asjad on kudede teoorias omavahel seotud – kantserogeenne profiil, noorendamise aste, funktsioonide muutused, homöostaasi struktuurid, vohamise viisid, organismi klonogeensete osakeste kontrollimatu kasv. Kõik see kombinatsioon viib lõpuks pahaloomulise kasvaja tekkeni.
Viiraalne
Kantserogeneesi viirusteooria on populaarne ka teadusmaailmas. Aluseks on järgmine - vähkkasvaja tekkeks ja arenguks on vähki tekitava viiruse olemasolu organismis oluline (erinev alt tavalisest infektsioonist) alles väga varajases staadiumis. See põhjustab rakus pärilikke muutusi, mis hiljem kanduvad lastele üle iseseisv alt, ilma tema osaluseta.
Teadlased on juba tõestanud, et mõned vähivormid on viiruslikud. See on Rousi viirus, mis põhjustab kanadel sarkoomi, filtreeriv aine, mis põhjustab Shoupi papilloome küülikutel, piimafaktor on rinnavähi põhjus hiirtel. Neid haigusi kokkuTänapäeval on uuritud umbes 30 selgroogset. Inimeste puhul on need papilloomid ja kondüloomid, mis kanduvad inimeselt inimesele edasi seksuaalse, koduse kontakti kaudu.
Teadlased teavad ka viiruseid, mis võivad hiirtel põhjustada erinevat tüüpi leukeemiat. See on Friend, Grossi, Moloney, Mazurenko, Grafi viirus.
Uuringute tulemusena jõudsid eksperdid ka järeldusele, et viirusliku iseloomuga pahaloomulist moodustist saab tekitada ka kunstlikult. Selleks on vaja nukleiinhappeid, mis eraldatakse kasvajaviirustest. See (hape) viib rakku täiendavaid geneetilisi andmeid, mis põhjustab osakese pahaloomulisuse.
Asjaolu, et kasvaja tekke põhjuseks on keemiline aine (nukleiinhape), lähendab selle versiooni polüetioloogilisele. Ja see on juba samm vähi tekke päritolu ühtse teooria väljatöötamise suunas.
Keemiateooria
Tema sõnul on vähi arengut põhjustavate rakumutatsioonide peamine põhjus keemilised keskkonnategurid. Teadlased jagavad need mitmeks rühmaks:
- Genotoksilised kantserogeenid. Nad reageerivad otse DNA-ga.
- Epigeneetilised kantserogeenid. Need põhjustavad muutusi kromatiinis, DNA struktuuris, mõjutamata selle järjestust.
Välised põhjused on keemilise kantserogeneesi teooria raames jagatud järgmistesse rühmadesse:
- Keemiline. Aromaatsed amiinid ja süsivesinikud, asbest, mineraalväetised, insektitsiidid, pestitsiidid, herbitsiidid.
- Füüsiline. See on teistsugunekiirgus - ioniseeriv, kiirgus. Radionukliidide mõju organismidele väärib suurt tähelepanu.
- Bioloogiline.
Muud teooriad
Kaasaegses teadusmaailmas on vähkkasvajate ilmnemise ja arengu kohta olemas ka järgmised teooriad:
- Epigeneetiline.
- Immuunsus.
- Vähktõve tüvirakud.
- Evolutsiooniline.
Lugeja on nüüd tuttav nii "kantserogeneesi" mõistega, vähkkasvaja arengufaasidega kui ka peamiste onkogeneesi teooriatega. Tänapäeval tunnustatud on mutatsioon. Teadusmaailma tulevik seisneb ühtse teooria väljatöötamises, mis aitab inimkonnal selle kohutava haiguse igaveseks võita.
