K altsiumikanali blokaatorid on tõhusad ravimid, millel on lai valik farmakoloogilisi toimeid. K altsiumi antagonistide loend sisaldab üle kahekümne aine, millest igaüks mõjutab inimese keha erineval viisil. Pikka aega on neid kasutatud praktilises meditsiinis – teraapias, neuroloogias, günekoloogias tänu nende toimele südamelihase rakukoele, südame juhtivussüsteemile, müomeetriumile ja veresoonte silelihastele. Selle rühma ravimid raskendavad k altsiumi tungimist rakkudesse k altsiumikanalite kaudu, mis on rakumembraanis paiknevad valgud ja viivad mikroelemendi läbi spetsiaalsete avade.
Katsiumi roll organismis
See mikroelement on protsentides viiendal kohal kõigi inimese kehas leiduvate mineraalainete hulgas. See on vajalik luukoe tugevuseks ja südametegevuse reguleerimiseks. Mikroelemendi ioonid, mis sisenevad südame lihasrakkudesse, väljuvad ioonide abil rakkudevahelisse ruumi.pumbad. Nende tungimise tõttu kardiomüotsüütidesse tõmbub müokard kokku ja väljumise tulemusena lõdvestub. Seega võtab k altsium aktiivselt osa südamelihase tööst ja osaleb südametegevuse reguleerimises. Süda on organ, mis vastutab kõigi elundite ja süsteemide verevarustuse eest, mistõttu selle ebaõnnestumise korral kannatab kogu keha.
Üldine teave
K altsiumi antagoniste on kardioloogias eduk alt kasutatud üle viiekümne aasta. Selle antihüpertensiivsete ravimite rühma esivanem on ravim "Verapamiil", mille lõid Saksa spetsialistid 1961. aastal. Praktilises meditsiinis on see end tõestanud mitte ainult hea vasodilataatorina, vaid ka kardiotroopse toimega vahendina. "Verapamiil" omistati mitu aastat pärast selle loomist beetablokaatorite rühma, kuid ravimi toimemehhanismi edasised uuringud näitasid, et see suudab pärssida transmembraanset k altsiumivoolu. Tulevikus tehti ettepanek ühendada verapamiiliga sarnase toimemehhanismiga ravimid ühte rühma, mida nimetatakse k altsiumikanali blokaatoriteks. 60ndate lõpus ja 70ndate alguses toodeti ravimeid nifedipiin ja diltiaseem, mis said tuntuks esimese põlvkonna ravimitena.
Selle rühma ravimid on leidnud kasutust koronaarlüütikumina südame isheemiatõve korral ning neid kasutatakse ka antiarütmikumidena ja ravimitena hüpertensiooni raviks. See laialdane kasutamine on tingitud k altsiumi antagonistide toimest veresoonte seina lihaste lõdvestamiseks jalaiendada koronaar-, ajuvoodi artereid, ilma et see mõjutaks veenide toonust. "Diltiaseem" ja "Verapamiil" vähendavad müokardi hapnikutarbimist ja vähendavad selle kontraktiilsust, lisaks pärsivad nad siinussõlme aktiivsust ja supraventrikulaarseid arütmiaid, lisaks on neil antihüpertensiivne toime. "Diltiaseem" on oma omadustes "Verapamiili" ja "Nifedipiini" vahel. Viimane mõjutab vähemal määral müokardi kontraktiilsust ja südame juhtivussüsteemi. See on näidustatud perifeerse vasospasmi ja arteriaalse hüpertensiooni korral. Ainus k altsiumi antagonistide farmakoloogiline rühm, mis kombineerib ravimeid:
- keemiliselt struktuurilt erinev;
- erinevate toimemehhanismidega;
- erinevad terapeutilise toime, kliinilise toime poolest;
- erinevad vastunäidustuste ja kõrv altoimete poolest.
Klassifikatsioon
K altsiumi antagonistid eristuvad keemilise struktuuri järgi:
- Dihüdropüridiin. Selle seeria preparaadid suurendavad pulssi. Need on ette nähtud perifeersete veresoonte ateroskleroosi, hüpertensiooni, vasaku vatsakese hüpertroofia, stenokardia raviks. Need ei ole näidustatud arütmia raviks.
- Mittehüdropüridiinid on bensodiasepiini ja fenüülalküülamiini derivaadid. Need ravimid on näidanud kõrget efektiivsust unearterite ateroskleroosi ja stenokardia ravis. Neil on väljendunud isheemiline, hüpotensiivne, antiarütmiline toime. Võib vähendada südame löögisagedust.
- Mittevalikuline. Nende hulka kuuluvad difenüülpiperasiini derivaadid. Need parandavad ajuvereringet, ei avalda erilist mõju rõhutasemele, kuid on võimelised avaldama veresooni laiendavat toimet.
Meditsiinis on eduk alt kasutatud mitut põlvkonda k altsiumi antagoniste:
- Esimene on nifedipiin, verapamiil, diltiaseem. Nende ravimite puudused hõlmavad kiiret eritumist organismist ja madalat biosaadavust.
- Teist esindavad toimeainet modifitseeritult vabastavad ravimvormid - "Nifedipine XL", "Verapamil SR". Ravimitel on pikem ravitoime. Maksimaalne tase veres saavutatakse aga erinevatel aegadel ja seetõttu on nende tõhusust üsna raske ennustada.
- Kolmandaks – need on pika toimeajaga ravimid, millel on kõrge biosaadavus. Nende esindajad on "Amlodipiin", "Lerkanidipiin", mida sageli määratakse hüpertensiooni raviks.
Kirjanduses on ka teisi k altsiumi antagonistide klassifikatsioone. Näiteks bensodiasepiini ja fenüülalküülamiini derivaadid jaotatakse eraldi alarühmadesse ning vastav alt näidustustele eristatakse dihüdropüridiini ravimeid, mida määratakse stenokardia, vasaku vatsakese hüpertroofia, kõrge vererõhu korral eakatel ja mittedihüdropüridiiniravimeid. - unearterite ateroskleroosi, supraventrikulaarse tahhükardia korral.
Viimastel aastatel k altsiumikanali blokaatorid, olenev alt mõjust südame löögisageduselejagatud järgmistesse rühmadesse:
- rütmi vähendamine, näiteks "Verapamiil", "Diltiaseem";
- rütmi suurendamine või mittemuutmine, näiteks nifedipiin ja kõik dihüdropüridiini derivaadid
Antihüpertensiivse toime kestus
Kõigi k altsiumikanali blokaatorite hüpotensiivse toime aluseks on nende võime laiendada veresooni, aidates samal ajal kaasa kogu perifeerse resistentsuse vähenemisele. Kõige rohkem veresooni laiendavat toimet väljendavad "Nitrendipiin", "Amlodipiin", "Isradipiin". Ravimitel on kõrge imendumisaste, kuid nende biosaadavus on erinev. Maksimaalse plasmakontsentratsiooni saabumise kiirus varieerub ühest kuni kaheteistkümne tunnini, olenev alt ravimite põlvkonnast. K altsiumi antagonisti ravimite loetelu, mis erinevad hüpotensiivse toime kestuse poolest (tundides):
- "Amlodipiin" – eriti pikk (24–36).
- Pikaajalised ravimite vormid: felodipiin, diltiaseem, nifedipiin, verapamiil, isradipiin – pikaajaline (18–24).
- isradipiin, felodipiin – keskmine (8–18).
- Nifedipiin, Diltiaseem, Verapamiil – lühikesed (6–8).
Toimemehhanism
Katsiumi antagonistide toimemehhanism on farmakoloogiliste omaduste poolest erinev. Mõelge nende mõjule veresoonkonnale ja südamele, olenev alt ravieesmärgist:
- "Nifedipiin" ja teised dihüdropüridiini derivaatide esindajad on vasoselektiivsed ained. Põhjustada veresoonte silelihaste lõdvestamistvereringet ja ei mõjuta südame tööd. Veresoonte laienemise, vererõhu ja müokardi hapnikuvajaduse vähenemise tõttu hoitakse ära koronaarsoonte spasmid. Ravimi "Nifedipiin" aeglaselt vabanevad vormid on näidustatud hüpertensiooni ja stenokardia korral. Kiire vabastamine – kõige parem kasutada kriisi ajal.
- "Verapamiil" omab pärssivat toimet südamelihasele ja arterite silelihastele. Selle ravimi veresooni laiendav omadus on veidi väljendunud kui dihüdropüridiini derivaatidel. Kasutage "Verapamiili" vatsakeste või kodade laperduse korral, et aeglustada rütmi ja vältida stenokardiahooge ning antiarütmiliste omadustega ravimina.
- Diltiaseem on oma farmakoloogilise toime poolest sarnane verapamiiliga. Siiski on veresooni laiendav toime rohkem väljendunud ning negatiivne krono- ja inotroopne toime vähem väljendunud kui verapamiilil.
Lisaks arterite, veenide ja väikeste kapillaaride läbilaskvuse parandamisele avaldub k altsiumi antagonistide toime:
- trombotsüütide agregatsiooni vähendamine;
- normaliseeri pulss;
- kopsuarteri rõhu langus ja bronhide laienemine;
- vererõhu langetamine;
- anginaalne, antiisheemiline ja antiaterogeenne toime.
Vastunäidustused
Sama kõigi k altsiumikanali blokaatorite puhul:
- individuaalne sallimatus, üksikud komponendidravim;
- imetamine;
- alla 18;
- maksa- ja neeruhäired;
- madal vererõhk;
- südamepuudulikkus madala vasaku vatsakese süstoolse funktsiooniga, välja arvatud felodipiin ja amlodipiin;
- rasedus: "Verapamiil" on lubatud teisel ja kolmandal trimestril ning "Nifedipiin" - kogu perioodi vältel, lisaks peetakse seda kõige tõhusamaks hüpertensiivse kriisi korral.
Kõrvalmõjud. Koostoimed teiste ravimite ja toiduga
Selle rühma ravimite võtmise järgsetel kõrv altoimetel on mõningaid erinevusi.
Mitte-dihüdropüridiini k altsiumi antagonistid:
- ebasoovitav samaaegne vastuvõtt beetablokaatoritega;
- bradükardia;
- tahhükardia;
- kodade laperduse sündroom koos antidroomse tahhükardia episoodidega;
- atrioventrikulaarne juhtivuse puudulikkus;
- haige siinuse sündroom.
Dihüdropüridiini puhul – refleksne tahhükardia.
Kõigi k altsiumiioonide antagonistide puhul:
- madal rõhk;
- allergilised reaktsioonid;
- uinen;
- kõhulahtisus;
- okse;
- valu kõhus;
- looded;
- peavalu, pearinglus;
- perifeerne turse;
- vasaku vatsakese süstoolse funktsiooni langus, välja arvatud felodipiin ja amlodipiin.
Antiarütmiliste ravimite kombinatsioonid antagonistidega on ohtlikudk altsium. Viimaste kontsentratsiooni märkimisväärset suurenemist täheldatakse, kui neid manustatakse koos südameglükosiidide, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, sulfoonamiidide, kaudsete antikoagulantidega, samuti lidokaiini ja diasepaamiga. Lisaks suurendavad k altsiumikanali blokaatorid diureetikumide ja AKE inhibiitorite toimet. Selle rühma ravimitega ravi ajal on soovitatav hoiduda greibi ja selle mahla joomisest. Alkohoolsete jookide joomine suurendab kõrv altoimete raskust.
Kasutusnäidustused
Patoloogilised seisundid, mille korral kasutatakse k altsiumi antagoniste:
- stenokardia;
- ateroskleroos;
- pulmonaalne hüpertensioon;
- hüpertensioon;
- aju ja perifeerne vereringe;
- südame isheemiatõbi;
- subaraknoidaalne verejooks;
- Raynaud' sündroom;
- düsmenorröa;
- hüpertroofiline kardiomüopaatia;
- pearinglus;
- merehaigus;
- migreenihoogude ennetamine;
- müokardiinfarkt;
- kusepidamatus;
- glaukoom;
- obstruktiivne kopsuhaigus;
- enneaegne sünnitus;
- söögitoru spasm.
K altsiumi antagonistidega ravi
- Arteriaalne hüpertensioon. Seda ravimite rühma peetakse antihüpertensiivsete ravimite seas üheks parimaks. Alandades süsteemset veresoonte resistentsust, alandavad k altsiumikanali blokaatorid vererõhku. Nende mõjul langevad arterid peamiselt ja edasiveenidele on neil ebaoluline mõju.
- Supraventrikulaarsed arütmiad. "Diltiaseem" ja "Verapamiil" suudavad taastada normaalse südamerütmi, toimides atrioventrikulaarsetele ja siinussõlmedele.
- Stenokardia. Tänu dihüdropüridiinide tarbimisele langeb vastav alt vererõhk, väheneb ka südame koormus ja selle tulemusena väheneb hapnikuvajadus. Lisaks takistavad k altsiumi antagonistid koronaarsete veresoonte spasme, põhjustades nende laienemist. Tänu sellele paraneb müokardi verevarustus.
- Hüpertroofiline kardiomüopaatia. Selle patoloogiaga tekib südame seinte paksenemine. "Verapamiil" aitab nõrgendada südame kokkutõmbeid. See on ette nähtud beetablokaatorite võtmise vastunäidustuste korral.
- Pulmonaalne hüpertensioon. Selle patoloogia raviks on soovitatav kasutada amlodipiini, nifedipiini või diltiaseemi.
- Raynaud tõbi avaldub spastilise vasokonstriktsioonina, kõige vastuvõtlikumad sellele on jalad ja käed. "Nifedipiin" kõrvaldab arterite spasmid ja seeläbi väheneb rünnakute sagedus. Võimalik on kasutada ka teisi k altsiumioonide antagoniste – ravimeid "Amlodipiin", "Diltiaseem".
- Tokolüüs. Enneaegse sünnituse vältimiseks emakalihaste lõdvestamisel on ette nähtud nifedipiin.
- Subarahnoidaalne hemorraagia. Sel juhul on nimodipiinil hea toime ajuarteritele. See hoiab ära vasospasmi.
- Kobarpeavalu. Verapamiili võtmine aitab vähendada krampide raskust.
K altsiumi antagonistide ravimite nimekiri
Enim välja kirjutatud ravimid on dihüdropüridiini derivaadid:
- "Nifedipiin". Sellel on lai valik näidustusi kasutamiseks. Stenokardia ja hüpertensiooni raviks kasutatakse pikatoimelisi preparaate.
- "Ispradipiin", "Lerkanidipiin" on omaduste poolest sarnased esimese ravimiga. Neid soovitatakse eranditult arteriaalse hüpertensiooni raviks.
- "Amlodipiin", "Felodipiin", "Lomir", "Norvask". Mõjutades veresooni, ei mõjuta need negatiivselt südame kontraktiilsust. Pika toime tõttu on seda mugav kasutada vasospastilise stenokardia ja hüpertensiooni ravis.
- Nikardipiin. Kasutatakse kõrge vererõhu, stenokardia raviks. Toimemehhanism veresoontele on sarnane nifedipiiniga.
- "Nimodipiinil" on selektiivne toime ajuarteritele. Kasutatakse peamiselt subarahnoidaalse hemorraagia korral, et leevendada ja vältida järgnevaid ajuarterite spasme.
Teiste rühmade k altsiumi antagonistide loend sisaldab:
- Fenüülalküülamiinid - Isoptin, Finoptin, Gallopamiil, Anipamil. Praktilises meditsiinis kasutatakse peamiselt verapamiili, mis mõjutab juhtivust atrioventrikulaarses sõlmes ja halvendab südame kontraktiilsust. Kasutatakse stenokardia raviks.
- Bensodiasepiinid – Altiaseem, Dilzem. Tuntud esindaja on Diltiazem, mis laiendab veresooni ja mõjutab negatiivselt juhtivussüsteemi.südamed. See on ette nähtud stenokardia korral.
Katsiumikanali blokaatorite farmakokineetika ja farmakodünaamika
Ravimi farmakokineetilised omadused mõjutavad selle kliinilist kasutamist:
- "Nifedipiin" ei ole võimeline akumuleeruma inimese kehas. Seega ei suurenda selle ravimi pidev kasutamine ühes annuses selle toimet.
- Verapamiilil on regulaarsel manustamisel võime akumuleeruda, mis provotseerib veelgi ravitoime suurenemist ja põhjustab soovimatuid reaktsioone.
- Diltiaseem, nagu ka eelmine ravim, akumuleerub organismis, kuid palju vähemal määral.
Sõltuv alt patsiendi vanusest iseloomustab paljusid ravimeid farmakokineetika muutus. K altsiumi antagonistid pole erand. Vanematel täiskasvanutel pikeneb nifedipiini, diltiaseemi ja verapamiili poolväärtusaeg ning väheneb ka nende kliirens. Selle tulemusena suureneb kõrv altoimete esinemissagedus. Seetõttu peavad selle kategooria patsiendid terapeutilise annuse valima individuaalselt, alustades väikseimast.
Neerupuudulikkuse esinemine inimesel ei avalda peaaegu mingit mõju diltiaseemi ja verapamiili farmakokineetikale. Ja nifedipiini kasutamisel sellistel patsientidel pikeneb selle poolväärtusaeg, mis põhjustab kõrv altoimete ilmnemist.
Farmakodünaamiline koostoime on oluline ka kliinilises praktikas. Beeta-adrenoblokaatori võtmine koos diltiaseemi või verapamiiliga põhjustab ravimi ebaõnnestumistvasaku vatsakese funktsiooni nende ravimite negatiivse inotroopse toime summeerimise tulemusena. Beetablokaatorite ja nifedipiini määramine leevendab nende ravimite kõrv altoimeid.
Nitraatide kombineerimine nifedipiiniga ei ole soovitatav, kuna see põhjustab vererõhu märkimisväärset langust, liigset vasodilatatsiooni ja soovimatute reaktsioonide teket.
Seega on k altsiumikanali blokaatorid väga tõhusad ravimid, mida on tõestanud aastatepikkune kogemus nende kasutamisel. Erinevate toimemehhanismide, koostoimete ja kõrv altoimete olemasolu nõuab selle rühma konkreetse ravimi väljakirjutamisel diferentseeritud lähenemist.
