Ladumishaigused on rühm pärilikke patoloogiaid, millega kaasnevad ainevahetushäired. Need on põhjustatud teatud ensüümide aktiivsuse eest vastutavate geenide mutatsioonidest. Sellised haigused on üsna haruldased. Ligikaudu 1 imik 7000–8000 vastsündinust sünnib kuhjumispatoloogiatega. Need vaevused on rasked ja neid on raske ravida. Artiklis käsitleme selliste haiguste klassifikatsiooni ja nende sümptomeid.
Mis see on
Iga inimkeha rakk sisaldab lüsosoome. Need organellid toodavad erinevate toitainete lagundamiseks vajalikke ensüüme. Lüsosoomid mängivad intratsellulaarses seedimises suurt rolli.
Vastsündinute geenimutatsioonide tagajärjel võib nende rakustruktuuride funktsioon olla häiritud. Seetõttu tekib kehas ensüümi puudulikkus ja lüsosoomid ei suuda teatud tüüpi toitaineid seedida. See on äärmiseltmõjutab negatiivselt kogu organismi seisundit. Jagamata ained kogunevad kudedesse ja elunditesse, mis põhjustab keha erinevate funktsioonide tõsiseid häireid.
Sellistel juhtudel diagnoosivad arstid lapsel lüsosomaalse ladestumise haiguse. Need esinevad poistel ja tüdrukutel võrdse sagedusega. Need on väga tõsised patoloogiad, mis, kui neid ei ravita, põhjustavad puude ja varajase surma. Sellised haigused nõuavad elukestvat ravi.
Päriliku ladestumise haigusi nimetatakse tesaurismoosideks. Neid edastatakse autosomaalsel retsessiivsel viisil. See tähendab, et haigus on päritav vaid juhul, kui mõlemad vanemad on kahjustatud geeni kandjad. Haige lapse saamise tõenäosus on 25%.
Tesaurusmooside sordid
Mõtleme säilitushaiguste klassifikatsiooni. Sellised patoloogiad jagunevad sõltuv alt akumuleeruvate ainete tüübist mitmeks rühmaks. Arstid eristavad järgmisi pärilike ainevahetushäirete tüüpe:
- sfingolipidoosid;
- lipidoosid;
- glükogenoosid;
- glükoproteinoosid;
- mukopolüsahharidoosid;
- mukolipidoosid.
Sfingolipidoosid
Selliseid säilitushaigusi iseloomustab sfingolipiidide metabolismi halvenemine. Need ained vastutavad raku signaali edastamise eest. Neid leidub peamiselt närvikoes.
Mis juhtub, kui sfingolipiidide ainevahetus on häiritud? Need ained hakkavad kogunema maksas, põrnas, kopsudes, peas jaluuüdi, mis põhjustab tõsiseid elundite talitlushäireid. Sfingolipidooside hulka kuuluvad järgmised patoloogiad:
- Gaucheri tõbi;
- Tay-Sachsi tõbi;
- Sandhoffi tõbi;
- metakromaatiline leukodüstroofia;
- gangliosidoos GM1;
- Fabry haigus;
- Krabbe haigus;
- Normann-Picki tõbi.
Selliste patoloogiate sümptomatoloogia sõltub sfingolipiidide kogunemise lokaliseerimisest. Ül altoodud haigustega võivad kaasneda järgmised ilmingud:
- suurenenud maks ja põrn;
- hematopoeetilised häired;
- neuroloogilised häired;
- vaimne alaareng (mõnel juhul).
Sfingolipidoos esineb ligikaudu 1 lapsel 10 000-st. Gaucher' tõbi on kõige levinum. Need lapsed vajavad elukestvat ensüümasendusravi. Mida hiljem ilmnesid lapsel sfingolipidooside ilmingud, seda soodsam on prognoos.
Lipidoosid
Sellesse patoloogiate rühma kuuluvad Wolmani tõbi ja Batteni tõbi. Nende kaasasündinud vaevustega kaasneb kahjulike rasvade kogunemine kudedesse.
Kolesterool ja triglütseriidid kogunevad Wolmani tõve korral kudedesse. Veres tõuseb maksa transaminaaside tase, mis põhjustab lapsepõlves fibroosi ja maksatsirroosi. Märgitakse märgatavaid düspeptilisi sümptomeid ja puhitus. Praegu on välja töötatud ensümaatilised preparaadid, mis leevendavad lapse seisundit.
Batteni tõvega kaasnevad raskemad sümptomid. Rasvade oksüdatsiooni produkt lipofustsiin akumuleerub neuronites. See toob kaasa närvirakkude surma ja kesknärvisüsteemi tõsiseid häireid: krambid, kõndimis- ja kõnevõime kaotus, nägemise kaotus. Praegu ei ole selle patoloogia jaoks tõhusaid ravimeetodeid. Batteni tõbi põhjustab enamasti lapse surma.
Glükogenoosid
Glükogeeni akumuleerumisega seotud haiguste korral patsiendi kehas puudub ensüüm glükosidaas. See toob kaasa asjaolu, et polüsahhariidained hakkavad kudedesse ladestuma. Lihastesse ja neuronitesse täheldatakse glükogeeni akumuleerumist, mis põhjustab tõsiseid rakukahjustusi.
Glükogenooside hulka kuulub Pompe tõbi. See patoloogia avaldub kõige sagedamini 4-8 kuu vanustel lastel. Sellega kaasnevad järgmised sümptomid:
- Beebi lihased näevad normaalsed välja, kuid on väga nõrgad ja loid.
- Beebil on raske pead püsti hoida.
- Imik ei saa ümber minna ja liigutused on lihasnõrkuse tõttu rasked.
Aja jooksul tekib lapsel südamelihase kahjustus. Ilma ravita põhjustab see haigus hingamis- ja südamepuudulikkuse tõttu surma.
Mõnel juhul ilmnevad Pompe tõve nähud lastel hilisemas eas (1-2 aastat). Lapsel on käte ja jalgade lihasjõud vähenenud. Tulevikus levib patoloogiline protsess diafragma lihastesse, mis põhjustab hingamispuudulikkust ja võib põhjustada surma.
Ainus viisselle haiguse ravi on asendusravi ravimiga "Myozyme". See ravim aitab täiendada glükosidaasi puudulikkust ja parandada glükogeeni metabolismi.
Glükoproteinoosid
Glükoproteinoosid on ladestushaigused, mille puhul liitsüsivesikud ladestuvad kudedesse. Need ained mõjutavad neuroneid, põhjustades tõsiseid neuroloogilisi kahjustusi. Nende patoloogiate hulka kuuluvad:
- Mannosidoos. Kui lapsel puudub täielikult ensüüm mannosidaas, põhjustab see imikueas surma. Surma põhjuseks on rasked neuroloogilised häired. Kui ensüümi aktiivsus on mõnevõrra vähenenud, on patsiendi kuulmine ja psüühikahäired järsult vähenenud.
- Sialidoos. Patsientidel tekib ensüümi neuraminidaasi puudulikkus. Selle haigusega kaasnevad lihastõmblused, kõnnakuhäired ja nägemise järsk halvenemine.
- Fukosidoos. Haigus on seotud ensüümi hüdralaasi puudulikkusega. Patsientidel on psühhomotoorse arengu hilinemine, jäsemete värisemine, krambid, kolju deformatsioonid, naha paksenemine.
Ei ole tõhusaid ravimeetodeid. Võimalik on ainult sümptomaatiline ravi, mis leevendab lapse seisundit.
Mukopolüsahharidoosid
Mukopolüsahharidoosid (MPS) on ladestumisega seotud haigused, mille puhul sidekoesse ladestuvad lõhustamata happelised glükoosaminoglükaanid. Neid ühendeid nimetatakse muidu mukopolüsahhariidideks. Need mõjutavad negatiivselt neuronite, luude ja sisemise seisunditsilma organid ja kuded.
Praegu eristatakse järgmisi MPS-i tüüpe:
- Gurleri, Sheye ja Gurler-Sheye sündroom;
- Hunteri sündroom;
- Sanfilippo sündroom;
- Morquio sündroom;
- Maroteau-Lami sündroom;
- Sly sündroom;
- Di Ferrante sündroom;
- Natovitši sündroom.
Kõige kergemal kujul esinevad Scheye, Hunteri ja Morquio sündroomid. Patsientide oodatav eluiga võib ulatuda 35-40 aastani.
Kõige raskem mukopolüsahharidoosi tüüp on Hurleri sündroom. Haiged lapsed ei ela enam kui 10 aastat.
Mukopolüsahharidooside kliinilist pilti iseloomustavad järgmised ilmingud:
- kääbus;
- karedad, grotesksed jooned;
- skeleti deformatsioonid;
- südame ja veresoonte kahjustus;
- nägemis- ja kuulmiskahjustus;
- suurenenud maks ja põrn;
- intelligentsuse kahjustus (mõned tüüpi MPS-iga).
Praegu on ensüümasendusravi välja töötatud ainult nelja tüüpi MPS-i jaoks – Hurleri, Scheye, Hunteri ja Maroto-Lami sündroomid. Mukopolüsahharidoosi muude vormide korral on patsientidele näidustatud sümptomaatiline ravi.
Mukolipidoosid
Mukolipidoosid on ladestushaigused, mille puhul organismis tekib ensüümi fosfotransferaasi vaegus. Selliste patoloogiatega kaasneb mukopolüsahhariidide, oligosahhariidide ja lipiidide ladestumine kudedesse. Patsientide veres leitakse lüsosoomide defektseid ensüüme.
Bsellesse patoloogiate rühma kuuluvad I-rakulised haigused. See ilmneb kõige sagedamini enne 1-aastaseks saamist. Lapsel on järgmised sümptomid:
- karedad näojooned;
- naha paksenemine;
- skeleti deformatsioonid;
- puusa kaasasündinud nihestused;
- suurenenud põrn ja maks;
- sagedased külmetushaigused;
- psühhomotoorse arengu hilinemine.
Sellele haigusele ei ole praegu ravi. Ainus viis haige lapse sündi ära hoida on sünnieelne diagnoos.
Järeldus
Laste ladestumise haigused ei ilmne tavaliselt kohe pärast sündi. Patoloogilised nähud võivad ilmneda mitme kuu vanuselt ja mõnikord alles 1-3 aastaselt. Varem peeti selliseid haigusi ravimatuteks ja need lõppesid sageli lapse surmaga.
Mõnede pärilike ainevahetushäirete puhul on välja töötatud asendusravi. See seisneb puuduvate ensüümide eluaegses tarbimises. Selline ravi on väga kulukas. See ei saa päästa last geenimutatsioonist. Ensümaatiline ravi võib aga peatada haiguse progresseerumise ja pikendada patsiendi eluiga.
