Monoklonaalne gammopaatia on koondkontseptsioon, mis ühendab mitmeid haigusi, mille ilmnemine põhineb B-lümfotsüütide efektiivsuse rikkumisel, mis põhjustab immunoglobuliinide ühe klooni või nende koostisahelate püsivaid patoloogilisi sekretsioone.
Haiguse hea- ja pahaloomuline olemus
Niisiis, monoklonaalne gammopaatia võib olla healoomuline, kui ebanormaalseid immunoglobuliine sekreteerivate rakkude klonaalsed populatsioonid ei kipu kontrollimatult paljunema ja kasvama ega kaootiliselt suurendama ebanormaalsete valkude tootmist.
Patoloogia võib olla ka pahaloomuline, kui ebanormaalset valku tootvad kloonpopulatsioonid on altid kontrollimatule pidevale kasvule ja samal ajal paljunemisele. Selle tulemusena suureneb selle valgu sekretsioon tavaliselt.
Monoklonaalse gammopaatia pahaloomuliste vormide hulka kuuluvad näiteks Waldenströmi makroglobulineemia, haigusvalgusketid jne. Haiguse pahaloomuline vorm on üldiselt keemiaravi suhtes vähem tundlik võrreldes enamiku teiste hemoblastoosidega.
Patoloogia põhjused
Selle haiguse esinemissagedus suureneb koos vanusega (ühelt protsendilt 25-aastastel inimestel kuni nelja protsendini üle seitsmekümnendatel). Monoklonaalne gammopaatia esineb kombinatsioonis teiste patoloogiatega, mille puhul M-valgu tootmist põhjustavad antikehad, mis moodustuvad suurtes kogustes vastusena pikaajalisele antigeensele stiimulile.
Väärib märkimist, et monoklonaalse gammopaatia healoomulised vormid arenevad sageli kroonilise ülestimulatsiooni tagajärjel. Viimane viib lihts alt mõnede plasmarakkude kloonide suurenenud paljunemiseni. Näiteks on see healoomulise gammopaatia olemus, mida täheldatakse pärast luuüdi siirdamist. Palju harvemini fikseeritakse see kohe pärast kudede siirdamist või mõne kroonilise infektsiooni korral.
Sümptomid
Monoklonaalne gammopaatia on inimestel sageli asümptomaatiline, kuigi võib esineda ka perifeerset neuropaatiat. Hoolimata asjaolust, et enamik haigusjuhte on healoomulised, võib see haigus 25 protsendil juhtudest areneda B-rakulisteks kasvajateks ja lisaks müeloomiks või makroglobulineemiaks.
Monoklonaalse gammopaatia sümptomeid ei tohi ignoreerida.
Diagnoos
Seerumi immunoglobuliinisisaldust hinnatakse elektroforeesiga. Immunoglobuliinid võivad elektriväljas liikuda erineva kiirusega ja moodustada gammaglobuliinide tsoonis üsna laia tipu. Monoklonaalse gammopaatia (ICD-10 kood - D47.2) arenedes suureneb inimestel tavaliselt gammaglobuliinide sisaldus seerumis ja selles piirkonnas leitakse elektroferogrammil terav tipp, mida nimetatakse M-gradiendiks. Harvemini võib see ilmneda beeta- või alfaglobuliinide piirkonnas. Selle meetodi tundlikkuslävi on viis grammi liitri kohta. M-gradiendi monoklonaalset vormi kinnitab üht tüüpi raskete ja kergete ahelate tuvastamine immunoelektroforeesi käigus. Seega hinnatakse M-gradienti kvantitatiivselt (kasutades elektroforeesi) ja kvalitatiivselt (kasutades immunoelektroforeesi).
Juhul, kui sekretsiooni monoklonaalsus on tõestatud, on edaspidi mõistlik kasutada ainult elektroforeesi. M-gradiendi väärtus näitab kasvaja massi. M-gradient on usaldusväärne, kuid massispetsiifiline kasvajamarker. See esineb mitte ainult monoklonaalses gammopaatias, vaid ka mitmesugustes lümfoproliferatiivsetes patoloogiates. Näiteks täheldatakse seda siis, kui patsiendil on krooniline lümfoidne leukeemia ja rakuline lümfoom. See on fikseeritud ka pahaloomuliste kasvajate taustal kroonilise müeloidse leukeemia, rinna- ja käärsoolevähi kujul ning lisaks mitmete autoimmuunpatoloogiate taustal (reumatoidartriit, myasthenia gravis, autoimmuunne hemolüütiline aneemia koos külmagaantikehad). Ja ka teiste haigustega (maksatsirroos, sarkoidoos, parasiithaigused, gangrenoosne püoderma, Gaucher' tõbi).
Haruldase nahahaigusega, mida nimetatakse Gotgroni skleromükseemiks, kaasneb tavaliselt ka monoklonaalne gammopaatia. Selle haigusega võib pärisnahasse ladestuda positiivselt laetud immunoglobuliin, mis kannab lambda-ahelaid. Pole välistatud, et need antikehad võivad olla suunatud dermise teatud elementide vastu.
M-gradiendi olemus erinevates gammopaatiates ei ole sama. See esindab normaalseid immunoglobuliine, ebanormaalseid või nende fragmente. Üksikute ahelate sekretsioon ei ole välistatud: kerge või raske. Kahekümnel protsendil müeloomi juhtudest erituvad ainult kerged ahelad, mis ilmuvad uriinis Jonesi valgu kujul. Mõned plasmaraku kasvajad (eriti üksikud luu- ja pehmete kudede plasmatsütoomid) eritavad monoklonaalset valku vähem kui kolmandikul juhtudest.
Diagnostilise protsessi käigus märgivad arstid, et immunoglobuliinide sekretsiooni sagedus hulgimüeloomi esinemise korral on võrdeline nende normaalse sisaldusega seerumis.
Ravi
Monoklonaalse gammopaatia (haiguse RHK-10 kood D47.2) ravi ei ole tavaliselt vajalik, kuid hemoblastooside suurenenud riski tõttu tuleb selle paraproteineemiaga patsiente regulaarselt kontrollida. 47 protsendil patsientidest võib paraproteineemia püsida kogu elu (kuid ei põhjusta surma). Kuueteistkümne protsendi patsientide hulgasareneb müeloom ja kümme protsenti paraproteiini tasemest võib tõusta väärtusteni, mis ületavad kolme grammi.
Samuti väärib märkimist, et kolmel protsendil patsientidest tekib primaarne amüloidoos koos Waldenströmi makroglobulineemiaga ja samal arvul patsientidel täheldatakse muid hemoblastoose. Hemoblastoosid võivad tekkida seitsmeteistkümnel protsendil patsientidest kümme aastat hiljem. Need arenevad 33 protsendil kahekümne aasta jooksul kohe pärast healoomulise monoklonaalse gammopaatia diagnoosimist. Mõnikord ravitakse patsiente keemiaraviga.
Seega ei vaja esmane healoomuline, krooniline ja asümptomaatiline seisund monoklonaalse gammopaatia spetsiifilist ravi. Kuid patsiendid vajavad monoklonaalse immunoglobuliini sisalduse pikaajalist jälgimist veres. See tähendab, et kogu ravi taandub sel juhul ootamisele ja jälgimisele.
Tundmatu päritoluga monoklonaalne gammopaatia
Seda gammopaatiat iseloomustab sageli potentsiaalselt pahaloomuline veresüsteemi kasvaja. Seda tüüpi patoloogia tunnused on järgmised:
- Ebaselge päritolu korral võib patsiendil olla healoomuline seisund, mis on vähieelne.
- Patoloogia kasvajaks ülemineku riskid sõltuvad toodetava paraproteiini koguse ja tüübi omadustest ning lisaks raskete ja kergete ahelate suhtest.
- Seisund võib tekkida mutatsioonide tagajärjel B-lümfotsüütides, mis on rakud, mis tavaliselt toodavad immunoglobuliine, st valke, mismis kaitsevad nakkuste eest.
- Tavaliselt võib kahekümne aasta pärast tundmatu päritoluga gammopaatia muutuda kasvajaks 40 protsendil patsientidest.
- Seda tüüpi gammopaatiat ei ravita kunagi keemiaraviga.
Gammopaatia tunnused ja tunnused, mida iseloomustab ebaselge päritolu
Seega, me räägime biokeemilisest seisundist, kui veres on ebanormaalne M-valk, mis on immunoglobuliini või selle kerge ahela vale fragment, mida sünteesib üks plasmatsüütiliste rakkude rida luuüdis. Seda nimetatakse valeks, kuna see ei täida kehale kasulikke funktsioone, toimides valgu tootmisel abieluna. Normaalses olekus peaks selle kontsentratsioon veres olema minimaalne.
Enamikus olukordades on M-valgu tase madal ega suurene aja jooksul. Kuid mõnes olukorras võib see kriitiliselt suureneda, muutudes hulgimüeloomiks või muuks monoklonaalseks gammopaatiaks.
Patoloogiat, mida iseloomustab ebaselge päritolu, iseloomustab plasmatsüüdi klooni aeglane jagunemine ja M-valgu vabanemine väikeses koguses. Samuti ei esine selle haiguse taustal hulgimüeloomi, AL-amüloidoosi ega muude lümfoproliferatiivsete haiguste tunnuseid.
Selle patoloogia esinemissagedus elanikkonnas on umbes üks protsent ja suureneb reeglina vanusega. Viiekümne aasta pärast leitakse seda haigust kolmel protsendil elanikkonnast ja üle kaheksakümneaastaste meeste seas igal kaheteistkümnendal. Ebakindla tähtsusega monoklonaalne gammopaatia moodustab kuuskümmend protsenti kõigist seda tüüpi patoloogiatest.
Põhjused
Selle gammopaatia vormi põhjused, nagu nimigi ütleb, on kahjuks ebaselged. Teada on ainult järgmised riskitegurid:
- Esiteks on see vanus, sest mida vanem see on, seda suurem on vaevuste tekkimise tõenäosus.
- See haigus mõjutab valdav alt mehi.
- Võtke ühendust pestitsiididega, mis tähendab, et põllumajandustöötajad on eriti ohus.
- Müeloomi või teadmata päritoluga monoklonaalse gammopaatia esinemine lähi- ja otsesugulaste seas.
Praegu pole täpselt kindlaks tehtud, mille tulemusena moodustub kasvaja. On olemas tööhüpotees immunoglobuliini teket kodeerivate geenide järjestikuse muutumise ja M-valgu ilmumise kohta. Otse monoklonaalse gammopaatia ja hulgimüeloomi vahel kulgeb plasmarakus pikk geneetilise ümberkorralduse tee. Ebaselge päritoluga patoloogia viitab ühele B-lümfotsüütide liinile, mis toodab rohkem M-valku. Hulgimüeloomi nimetatakse kasvajarakkude klooniks, mis on esialgu ainult luudes ja seejärel levib teistesse organitesse.
Patoloogia klassifikatsioon
Teadmata päritoluga monoklonaalne gammopaatia meditsiinis jaguneb järgmisteks variatsioonideks:
- Lümfoplasmatsüütiline gammopaatia, mis võib väga harva muutudahulgimüeloom, kuid võib muutuda makroglobulineemiaks või muuks mitte-Hodgkini lümfoomiks.
- Plasmatsüütiline gammopaatia, mis on plasmarakkude klonaalne vohamine.
Diagnoos
Ebakindla MGUS-i monoklonaalse gammopaatia uuringu ja laboratoorsete testide osana peavad patsiendid läbima järgmised protseduurid:
- Kohustuslik vereanalüüs madala hemoglobiinisisalduse tuvastamiseks.
- Neeruproovide võtmine. Enamikul patsientidest testitakse neerufunktsiooni hindamiseks kreatiniinisisaldust.
- Uuring vere mikroelementide kohta, nimelt analüüsitakse k altsiumi, mis on luukoe hävimise näitaja.
- Verevalgu elektroforeesi teostamine koos valgu immunofiksatsiooniga.
- Immunoglobuliinide määramine veres.
- Vabade kergete ahelate loomine veres.
- Beeta-2-mikroglobuliini koguse määramine.
Instrumendiuuringud
Instrumendiuuringuna pööratakse tähelepanu järgmistele protseduuridele:
- Röntgeniülesvõte luustiku luudest, seega lülisamba, kolju, vaagnaluude, puusa- ja põlveliigeste jms uurimine.
- Magnetresonantsuuringu läbiviimine, mis on monoklonaalse gammopaatia luumuutuste diagnoosimise kuldstandard. Tasub teada, et kui mõnes luus tekib valu, on vajalik magnetresonantstomograafia.
- Kõigepe alt kompuutertomograafiajärjekord on suunatud teiste verekasvajate varajasele avastamisele, milleks see haigus võib areneda.
- Rinna punktsiooni või trefiini biopsia tegemine. See protseduur on vajalik, kui teil on ebanormaalne kappa-lambda indeks või mõni sümptom.
- Densitomeetria läbiviimine, st luutiheduse hindamine.
Kuidas ravitakse teadmata päritoluga monoklonaalset gammopaatiat? See patoloogia ei vaja ravi. Kuid mõnikord muutub see "mittetäieliku tervise" seisund tõsisemaks haiguseks, mistõttu peate regulaarselt jälgima hematoloogi. Enne sellise ülemineku toimumist võib kuluda aastaid jälgimist.
Lastel
Kõnealune patoloogia on lokaalne ja tavaliselt taandub haigus 5–10-aastastel lastel ja kuni kolmekümneaastastel noortel täiskasvanutel. Sageli on monoklonaalse gammopaatia korral lastel kahjustatud elundid luud ja lisaks kopsud. Sageli esineb luukoe haaratus, kuid sageli täheldatakse ka endokriinsete näärmete kaasamist. See haigus on alla kaheaastastel lastel äärmiselt ebasoodne.
Seljavalu
Seljavalu koos monoklonaalse gammopaatiaga esineb sageli patsientidel, kellel on kasvaja kasv selgroolülides või paravertebraalsete pehmete kudede piirkonnas. Sarnane ebamugavustunne võib tekkida ka juurte või seljaaju kokkusurumisnähtude korral. Osana uuringustebamugavustunde kõrvaldamiseks tehakse patsientidele magnetresonantstomograafia, mis võimaldab tuvastada seljaaju kahjustusi ja lisaks hinnata lülisamba patoloogilise seisundi tõsidust.
Arstide ja patsientide ülevaated
Selle haigusega patsientide toetamist käsitlevates ülevaadetes kirjutavad arstid, et valgufraktsiooni elektroforees on asendamatu vahend immunoproliferatiivsete haigustega seotud monoklonaalse gammopaatia pahaloomuliste vormide skriinimiseks ja diagnoosimiseks.
Patsientide kommentaarides selle haiguse kohta märgitakse, et selle haiguse varajane diagnoosimine ja ennetamine on väga oluline. Eksperdid rõhutavad, et biokeemiliste testide ja vere elektroforeesi laialdane kasutamine on viinud võimaluseni haigust varakult avastada.
Kas saate elada monoklonaalse gammopaatiaga? Patsientide sõnul on inimesel selle haiguse diagnoosimisel, samuti pärast sellise diagnoosi kinnitamist vastav alt kaasaegsetele nõuetele soovitatav kinni pidada kindlast spetsialisti jälgimise algoritmist. Kui patsiendil esimese aasta jooksul kaebusi ei ole, tehakse paraproteiini koguse uuring, mida tuleb teha iga kolme kuu tagant. Magnetresonantsuuring tehakse patsientide sõnul iga kuue kuu tagant. Kui paraproteiinisisalduse tõusu ei tuvastata, tehakse täiendavaid uuringuid iga kaheteistkümne kuu järel.
Seega on monoklonaalne gammopaatia (ja nendenimetatakse ka immunoglobulinopaatiaks või paraproteineemiaks) on heterogeenne haiguste kategooria, mida iseloomustab immunoglobuliine sekreteerivate lümfoidrakkude vohamine. Selliste haiguste peamine eristav tunnus on monoklonaalse immunoglobuliini tootmine, mis määratakse vereseerumis või uriinis.
