Antileukotrieeni ravimid on uus klass ravimeid, mis vähendavad põletikku, millel on nakkuslik või allergiline etioloogia.
Selleks, et mõista selliste ravimite toimepõhimõtet, tasub mõista, mis on leukotrieenid.
Leukotrieenid
On põletikuliste protsesside vahendajad. Vastav alt oma keemilisele struktuurile on need rasvhapped, mille moodustab arahhidoonhape.
Leukotrieenid on seotud bronhiaalastma tekkega. Lisaks histamiinile on need vahetut tüüpi allergiliste reaktsioonide vahendajad. Histamiin võib põhjustada kiiret, kuid lühiajalist bronhospasmi, leukotrieenid aga hilise ja pikemaajalise spasmi.
Kuidas klassifitseeritakse leukotrieenivastaseid ravimeid?
Järgmised leukotrieenid on praegu klassifitseeritud: A4, B4, C4, D 4, E4.
Leukotrieenide süntees pärineb arahhidoonhappest. See muundatakse 5-lipoksügenaasi toimel leukotrieeniks. A4. Pärast seda toimub kaskaadreaktsioon, mille tulemusena moodustuvad järgmised leukotrieenid B4-C4-D4 -E 4. Sellise reaktsiooni lõpp-produkt on LTE4.
On kindlaks tehtud, et LTE4, D4, E4 võib põhjustada bronhokonstriktorit suurendab limaeritust, võib soodustada tursete teket, pärssida mukotsiliaarset kliirensit.
B4, D4, E4 omavad kemotaktilist toimet, see tähendab, et nad võivad meelitada neutrofiilid ja eosinofiilid põletikulise protsessi piirkonnas.
Teadlased on tõestanud, et leukotrieene toodavad makrofaagid, nuumrakud, eosinofiilid, neutrofiilid, T-lümfotsüüdid, mis on otseselt seotud põletikulise reaktsiooniga. Bronhiaalastma korral kasutatakse sageli leukotrieenivastaseid ravimeid.
Pärast rakkude kokkupuudet allergeeniga ja hingamisteede jahtumist või pärast treeningut aktiveerub LT süntees. See tähendab, et süntees algab siis, kui bronhide sisu osmolaarsus suureneb.
Neli uimastirühma
Praegu on teada ainult neli leukotrieenivastaste ravimite rühma:
- "Zileuton", mis on 5-lipoksügenaasi otsene inhibiitor.
- Preparaadid, mis on FLAP-i inhibiitorid, mis takistavad selle valgu seondumist arahhidoonhappega.
- Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, mis on sulfidopeptiidi retseptori antagonistidleukotrieenid.
- Leukotrieen B retseptori antagonistid4.
Enim uuritud on esimese rühma antileukotrieeni ravimid ja kolmanda rühma ained. Vaatame nende rühmade esindajaid lähem alt.
Zileuton
Zileuton on 5-lipoksügenaasi pöörduv inhibiitor. See on võimeline inhibeerima sulfidopeptiidi LT ja LT B4 moodustumist. Ravimil võib olla kuni viis tundi kestev bronhodilateeriv toime. Samuti on see võimeline ära hoidma bronhide spasmide teket, mis on külma õhu või "aspiriini" kokkupuute tagajärg.
Mitmed uuringud tõestavad, et Zileuton, mida määratakse bronhiaalastma põdevatele patsientidele ühe kuni kuue kuu jooksul, võib vähendada patsiendi vajadust inhaleeritavate β2-agonistide ja glükokortikoidide järele. Zileutoni ühekordne annus hoiab ära aevastamise ja nasaalse hingamise takistamise patsientidel, kellel on pärast nasaalset allergeeni süstimist allergiline riniit.
Kuuenädalane ravi Zileutoni kasutamisega atoopilise astmaga patsientidel andis märkimisväärseid tulemusi. Arstid märgivad eosinofiilide ja neutrofiilide taseme kvalitatiivset langust. Kasvaja nekroosifaktor vähenes ka bronhoalveolaarset tüüpi loputusvedelikus pärast allergeenitesti. Mis on leukotrieenivastaste ravimite ainulaadne,toimemehhanism põhineb sellel.
"Zileutoni" iseloomustab üsna lühike poolväärtusaeg. See viitab sellele, et ravimit tuleks võtta piisav alt sageli, kuni neli korda päevas. Lisaks on "Zileuton" võimeline vähendama teofülliini kliirensit. Seda tuleb arvestada, kui teofülliini ja Zileutoni tuleks võtta paralleelselt. See tähendab, et esimese annust tuleks vähendada. Kui Zileutonit määratakse pikka aega, tuleb jälgida maksaensüümide taset.
Kuid on ka uue põlvkonna leukotrieenivastaseid ravimeid, nende loetelu on toodud allpool.
Vahendid, mis on sulfidopeptiidleukotrieenide antagonistid, on väga selektiivsed LT retseptorite konkurendid ja pöörduvad blokaatorid D4. Nende ravimite hulka kuuluvad pranlukast, zafirlukast, montelukast.
Akolat (Zafirlukast)
"Zafirlukast" ehk "Acolat" on selle leukotrieenivastaste ainete rühma enim uuritud ravim. Sellel on ka bronhodilataator. Mõju kestab üsna kaua, kuni viis tundi. "Zafirlukast" on võimeline ära hoidma astmaatilise reaktsiooni teket allergeeniga sissehingamisel. Selle tõhusus on tõestatud ka bronhospasmide ennetamisel, mida põhjustavad külm õhk, aspiriin, füüsiline aktiivsus ja saasteained. See ravim ja Montelukast võivadsuurendada β2-agonistide bronhodilataatorit.
"Acolat" ("Zafirlukast") imendub hästi, selle kontsentratsiooni tipp veres saavutatakse kolm tundi pärast manustamist. Selle poolväärtusaeg on veidi pikem kui Zileutoni omal ja on 10 tundi. Lisaks ei mõjuta see teofülliini kliirensit. Seda ravimit tuleb võtta kas tund enne sööki või kaks tundi pärast sööki, kuna toit vähendab oluliselt selle imendumisvõimet. Patsiendid taluvad seda ainet hästi.
Järeldus
Allergiavastaseid antileukotrieeniravimeid võib kasutada lastel, kuid mitte enne nende kaheaastaseks saamist. Nende ravimite abil ravitakse lapsi korduva bronhiidi, allergilise riniidi, kerge bronhiaalastma korral.
