Curare on ainus noolemürk. Looma kehasse tungides põhjustab mürk skeletilihaste stagnatsiooni ja olend kaotab liikumisvõime (selliste loomade liha sobib toiduks, kuna mürk imendub seedetraktis halvasti). Enimkasutatud on tubokurariinkloriid, ditiliin, diplatsiin ja teised allpool loetletud ravimid. Curare-laadsed ravimid erinevad toimemehhanismi ja kestuse poolest.
Reis ajalukku
Aastal 1856 tegi kuulus prantsuse füsioloog Claude Bernard kindlaks, et mürk blokeerib erutuse ülekandumist motoorsetest närvidest skeletilihastesse. Venemaal saavutas Claude Bernardist hoolimata samad tulemused populaarne kohtukeemik ja farmakoloog E. V. Pelikan. Selle kategooria farmakoloogiliste ravimite toime peamine tulemus on skeletilihaste lõdvestumine. Sel põhjusel nimetatakse neid perifeerse kokkupuutetüübi lihasrelaksantideks (kreeka keelest myos - lõõgastuda ja lat.atio - vähenemine). Tuleb märkida, et paljudel farmatseutilistel ainetel on omadus vähendada struktuursete lihaste aktiivsust, millel on suur mõjukesknärvisüsteemi (kesksed lihasrelaksandid), nt rahustid.
Töömehhanism
Vastav alt toimemehhanismile tuleks kuraare-laadsed ravimid jagada tüüpideks:
- Antidepolariseerivat (konkureerivat) tüüpi mõju. Need pärsivad skeletilihaste n-kolinergiliste retseptorite toimet ja takistavad nende ergutamist atsetüülkoliini poolt, takistavad lihaskiudude depolarisatsiooni algust. Tubokurariin, diplatsiin, meliktiin jne põhjustavad koheselt lihaskiudude lõdvestamist.
- Depolariseerivat tüüpi toime, mis aktiveerib rakumembraani depolarisatsiooni, lihaskiudude kokkutõmbumise.
- Keeruline toime, mis annab antidepolariseeriva ja depolariseeriva tulemuse (dioksoonium jne). Lihasrelaksandid aktiveerivad lihaste lõdvestamist kindlas järjekorras: näolihased, jäsemelihased, häälepaelad, keha, diafragma ja roietevaheline.
Klassifikatsioon
Särituse kestuse järgi tuleks lihasrelaksandid jagada kolme kategooriasse:
- lühiajaline kokkupuude (5–10 min) - ditüliin;
- keskmine kestus (20-40 min) - tubokurariinkloriid, diplatsiin jne;
- pikaaegne kokkupuude (60 min ja rohkem) – anatruksoonium.
Ravilaadsete ravimite hulka kuuluvad allpool loetletud ravimid.
Tubokurariinkloriid
Kasutatakse anestesioloogias lihasrelaksandina (aine, mis rahustablihased), traumatoloogias fragmentide ümberpaigutamisel (kombinatsioonil) ja raskete nihestuste vähendamisel, psühhiaatrias vigastuste vältimiseks skisofreeniahaigete konvulsiivse ravi ajal jne. Süste tehakse veeni.
Aine toime kujuneb aja jooksul, reeglina toimub lihaste lõdvestumine 60-120 sekundi pärast ja maksimaalne toime algab 4 minuti pärast. Keskmine portsjon täiskasvanule on 20 mg, samal ajal kui lõõgastus kestab 20 minutit. Üle 2 tunni kestva operatsiooni puhul kasutatakse reeglina 45 mg ainet.
Tubokurariinkloriidi manustage alles pärast seda, kui patsient läheb kunstlikule hingamisele. Vajadusel katkestada aine toime, pärast 1/2 mg atropiini eelnevat intravenoosset manustamist manustatakse 2,5 mg prozeriini (kurare-sarnaste ravimite antagonist). Aine kasutuselevõtt nõuab ettevaatusabinõusid, kuna see võib põhjustada hingamisseiskust. Vajadusel pange ravimi toime vähendamiseks prozeriini.
Vastunäidustused:
- myasthenia gravis (lihaste impotentsus);
- ilmnev kuseteede ja seedetrakti organite talitlushäire;
- vanadus.
Diplacin
Süstige intravenoosselt (aeglaselt – 3 minuti jooksul) 150 mg diplatsiini (7 milliliitrit 2% lahust), keskmiselt 2 mg kehakaalu kilogrammi kohta. Kaks tundi või kauem kestva toime korral - 30 milliliitrit 2% lahust.
Vajadusel katkestage aine toime, 2,5 mg prozeriini (antidepolariseerivkurareetaoline aine) pärast 1/2 mg atropiini eelnevat parenteraalset manustamist. Suurte annuste kasutamisel esineb kerge vererõhu tõus.
Pipekurooniumbromiid
Konkurentsisuhete tõttu n-kolinergiliste retseptoritega blokeerib see signaali edastamise lihastesse. Atsetüülkoliinesteraasi inhibiitoreid peetakse antidootideks.
Erinev alt depolariseerivatest lihasrelaksantidest (nt suktsinüülkoliin) ei aktiveeri see lihaste fascikulatsioone. Ei näita hormonaalset mõju.
Isegi annuste puhul, mis on mitu korda suuremad kui efektiivne annus, mis on vajalik lihaste kontraktiilsuse 90% vähendamiseks, ei avalda see ganglioblokeerivat, m-antikolinergilist ega sümpatomimeetilist toimet.
Uuringute kohaselt on tasakaalustatud anesteesia korral pipekurooniumbromiidi efektiivsed annused, mis on vajalikud lihaste kontraktiilsuse 50% ja 90% vähendamiseks, vastav alt 0,04 mg/kg.
Doosi 0,04 mg/kg tagab erinevate raviprotseduuride ajal 45-minutise lihaslõõgastuse.
Pipekurooniumbromiidi maksimaalne toime sõltub manustatud ravimi kogusest ja algab mõne minuti pärast. Tulemus areneb kiiremini, kui portsjonid on 0,7 mg / kg. Hilisem annuse suurendamine lühendab tulemuse saavutamiseks kuluvat aega ja suurendab oluliselt pipekurooniumbromiidi toimet.
Ditilin
Süstitakse otse veeni. Intubatsiooniprotseduuri ajal (toru sisestamine hingetorussekunstliku hingamise teostamiseks) ja absoluutse lihasasteenia korral manustatakse meditsiinilist preparaati annuses 2 mg / kg.
Pikaajaliseks lihaste lõdvestamiseks kogu protseduuri vältel on võimalik raviainet manustada väikeste portsjonitena 0,5-1,5 mg/kg. Ditüliini sekundaarsed annused toimivad kauem.
Prozeriin ja teised antikoliinesteraasi elemendid ei ole ditüliini depolariseeriva toime suhtes kuidagi antagonistid (vastupidise toimega elemendid); vastupidi, koliinesteraasi dünaamilisuse allasurumisega pikendavad ja suurendavad nad selle mõju.
Ditüliini kasutamisest tingitud tüsistuste korral (hingamise pikaajaline pärssimine) kasutatakse toestamiseks aparaati, vajadusel kantakse üle verd, mis viib sarnaselt sisse koliinesteraasi. Tuleb arvestada, et suurtes kogustes võib ditüliin tekitada ummistuse, kui pärast depolariseerivat toimet tekib antidepolariseeriv tulemus.
Sel põhjusel, kui pärast ditüliini viimast süstimist ei kao lihaste lõdvestus pikka aega (pool tundi) ja hingamine ei taastu täielikult, manustatakse pärast esialgset süstimist intravenoosselt prozeriini või galantamiini. atropiini 0,6 milliliitrit 0,1% lahust.
Ainete loetelu võib jätkata veel kaua. Neid kasutatakse ainult spetsiaalses asutuses, tõeliselt kvalifitseeritud arstide range järelevalve all, ettenähtud annustes ja spetsiaalse varustuse toel. Igasugune kõrvalekalle normisttõsine tagajärg, mis võib maksta inimelu.
