1. tüüpi glükogenoosi kirjeldas esmakordselt 1929. aastal Gierke. Haigus esineb ühel juhul kahesajast tuhandest vastsündinust. Patoloogia mõjutab võrdselt nii poisse kui ka tüdrukuid. Järgmisena mõelge, kuidas Gierke tõbi avaldub, mis see on, millist ravi kasutatakse.
Üldine teave
Hoolimata suhteliselt varajasest avastamisest diagnoositi Coreyl alles 1952. aastal ensüümi defekt. Patoloogia pärand on autosoomne retsessiivne. Gierke'i sündroom on haigus, mille puhul maksarakud ja neerude keerdtorukesed täituvad glükogeeniga. Need reservid pole aga saadaval. Seda näitab hüpoglükeemia ja glükagooni ja adrenaliini toimel vere glükoosisisalduse tõusu puudumine. Gierke'i sündroom on haigus, millega kaasneb hüperlipeemia ja ketoos. Need märgid on iseloomulikud süsivesikute puudusega keha seisundile. Samal ajal täheldatakse glükoos-6-fosfataasi madalat aktiivsust maksas, soolekudedes, neerudes (või puudub see täielikult).
Patoloogia käik
Kuidas Gierke'i sündroom areneb? Haigus on põhjustatud maksa ensüümsüsteemi defektidest. See muudab glükoos-6-fosfaadi glükoosiks. Defektide korral rikutakse seda kuiglükoneogenees ja glükogenolüüs. See omakorda kutsub esile hüpertriglütserideemia ja hüperurikeemia, laktatsidoosi. Glükogeen koguneb maksas.
Girke'i tõbi: biokeemia
Glükoos-6-fosfaadi glükoosiks muundavas ensüümsüsteemis on lisaks iseendale veel vähem alt neli alaühikut. Nende hulka kuuluvad eelkõige reguleeriv Ca2(+)-siduv valguühend, translokaasid (kandjavalgud). Süsteem sisaldab T3, T2, T1, mis tagavad glükoosi, fosfaadi ja glükoos-6-fosfaadi muundumise läbi endoplasmaatilise retikulummembraani. Gierke tõve tüüpidel on teatud sarnasusi. Glükogenoosi Ib ja Ia kliinik on sarnane, sellega seoses tehakse diagnoosi kinnitamiseks ja ensüümi defekti täpseks tuvastamiseks maksa biopsia. Samuti uuritakse glükoos-6-fosfataasi aktiivsust. Ib ja Ia tüüpi glükogenoosi kliiniliste ilmingute erinevus seisneb selles, et esimest iseloomustab mööduv või püsiv neutropeenia. Eriti rasketel juhtudel hakkab arenema agranulotsütoos. Neutropeeniaga kaasneb monotsüütide ja neutrofiilide talitlushäired. Sellega seoses suureneb kandidoosi ja stafülokoki infektsioonide tõenäosus. Mõnel patsiendil tekib Crohni tõvega sarnane põletik soolestikus.
Patoloogia tunnused
Esiteks olgu öeldud, et Gierke tõbi avaldub vastsündinutel, imikutel ja vanematel lastel erinev alt. Sümptomid ilmnevad tühja kõhuga hüpoglükeemiana. Enamikul juhtudel siiskiPatoloogia on asümptomaatiline. See on tingitud asjaolust, et imikud saavad sageli toitumist ja optimaalset glükoosikogust. Gierke'i tõbi (haigete fotod leiate meditsiini teatmeteostest) diagnoositakse sageli pärast sündi paar kuud hiljem. Samal ajal on lapsel hepatomegaalia ja kõhu suurenemine. Gierke tõvega võivad kaasneda ka subfebriili temperatuur ja õhupuudus ilma infektsiooninähtudeta. Viimaste põhjusteks on ebapiisava glükoosi tootmise ja hüpoglükeemia tõttu tekkiv laktatsidoos. Aja jooksul suurenevad söötmise vahelised intervallid ja ilmub pikk ööuni. Sel juhul täheldatakse hüpoglükeemia sümptomeid. Selle kestus ja raskusaste hakkavad järk-järgult suurenema, mis omakorda põhjustab süsteemseid ainevahetushäireid.
Tagajärjed
Ravi puudumisel täheldatakse muutusi lapse välimuses. Eelkõige on iseloomulik lihaste ja luustiku hüpotroofia, füüsilise arengu ja kasvu aeglustumine. Samuti on naha all rasvaladestused. Laps hakkab sarnanema patsiendiga, kellel on Cushingi sündroom. Samal ajal ei esine sotsiaalsete ja kognitiivsete oskuste arengus rikkumisi, kui aju pole korduvate hüpoglükeemiliste rünnakute ajal kahjustatud. Kui tühja kõhuga hüpoglükeemia püsib ja laps ei saa vajalikku kogust süsivesikuid, ilmneb füüsilise arengu ja kasvu viivitus selgelt. Mõnel juhul surevad I tüüpi hüpoglükenoosi põdevad lapsed pulmonaalse hüpertensiooni tõttu. Kelltrombotsüütide düsfunktsioon, korduv ninaverejooks või verejooks pärast hambaravi või muid operatsioone.
Vereliistakute adhesioonis ja agregatsioonis esineb häireid. Samuti on häiritud ADP vabanemine kollageeni ja adrenaliiniga kokkupuutel. Süsteemsed ainevahetushäired kutsuvad esile trombotsütopaatia, mis pärast ravi kaob. Neerude suurenemine tuvastatakse ultraheli ja ekskretoorse urograafia abil. Enamikul patsientidest ei ole rasket neerukahjustust. Samal ajal täheldatakse ainult glomerulaarfiltratsiooni kiiruse suurenemist. Kõige raskematel juhtudel kaasneb tubulopaatia koos glükosuuria, hüpokaleemia, fosfatuuria ja aminoatsiduuriaga (nagu Fanconi sündroom). Mõnel juhul täheldatakse noorukitel albuminuuriat. Noortel inimestel esineb raske neerukahjustus koos proteinuuriaga, rõhu tõus ja kreatiniini kliirensi langus, mis on tingitud interstitsiaalsest fibroosist ja fokaalsest segmentaalsest glomeruloskleroosist. Kõik need rikkumised põhjustavad lõppstaadiumis neerupuudulikkust. Põrna suurus jääb normaalsesse vahemikku.
Maksa adenoom
Need esinevad paljudel patsientidel erinevatel põhjustel. Tavaliselt ilmnevad need vanuses 10 kuni 30 aastat. Need võivad muutuda pahaloomuliseks, võimalikud on hemorraagiad adenoomi. Need moodustised stsintigrammidel on esitatud isotoobi vähenenud akumulatsiooni piirkondadena. Kasutatakse adenoomide tuvastamiseksultraheli protseduur. Pahaloomulise kasvaja kahtluse korral kasutatakse informatiivsemat MRI-d ja CT-d. Need võimaldavad jälgida väikese suurusega selge piiratud moodustise muutumist suuremaks, üsna hägusate servadega. Samal ajal on soovitatav perioodiliselt mõõta seerumi alfa-fetoproteiini (maksarakuvähi marker) taset.
Diagnoos: kohustuslik uuring
Patsientidel mõõdetakse tühja kõhuga kusihappe, laktaadi, glükoosisisaldust, maksaensüümide aktiivsust. Imikutel ja vastsündinutel väheneb glükoosi kontsentratsioon veres pärast 3-4 tundi tühja kõhuga 2,2 mmol / l või rohkem; kestusega üle nelja tunni on kontsentratsioon peaaegu alati alla 1,1 mmol / l. Hüpoglükeemiaga kaasneb laktaadi ja metaboolse atsidoosi märkimisväärne suurenemine. Vadak on tavaliselt hägune või piimjas väga kõrge triglütseriidide kontsentratsiooni ja mõõduk alt kõrgenenud kolesteroolitaseme tõttu. Samuti suureneb AlAT (alaniini aminotransferaas) ja AsAT (aspartaminotransferaas) aktiivsus, hüperurikeemia.
Provokatiivsed esinemised
I tüüpi glükogenooside eristamiseks ja ensüümi defekti täpseks määramiseks imikutel ja vanematel lastel, metaboliitide (vabad rasvhapped, glükoos, kusihape, laktaat, ketoonkehad), hormoonide (STH (somatotroopne hormoon)) tase), kortisool, adrenaliin, glükagoon, insuliin) pärast glükoosi ja tühja kõhuga. Uuring viiakse läbi vastav altteatud skeem. Laps saab glükoosi (1,75 g/kg) suu kaudu. Seejärel võetakse iga 1-2 tunni järel vereproov. Glükoosi kontsentratsiooni mõõdetakse kiiresti. Viimane analüüs tehakse hiljem alt kuus tundi pärast glükoosi võtmist või kui selle sisaldus on vähenenud 2,2 mmol / liitrini. Samuti viiakse läbi provokatiivne test glükagooniga.
Eriõpingud
Nende ajal tehakse maksa biopsia. Uuritakse ka glükogeeni: selle sisaldus on oluliselt suurenenud, kuid struktuur jääb normi piiresse. Glükoos-6-fosfataasi aktiivsust mõõdetakse hävitatud ja tervetes maksa mikrosoomides. Need hävivad biopaadi korduval külmutamisel ja sulatamisel. Ia tüüpi glükogenoosi taustal ei määrata aktiivsust ei hävinud ega tervetes mikrosoomides, Ib tüübi puhul on see esimesel korral normaalne ja teises on see oluliselt vähenenud või puudub.
Girke'i tõbi: ravi
I tüüpi glükogenoosi korral ilmnevad ebapiisava glükoosiproduktsiooniga seotud ainevahetushäired pärast sööki mitu tundi hiljem. Pikaajalise paastumise korral intensiivistuvad häired oluliselt. Sellega seoses vähendatakse patoloogia ravi lapse toitmise sagedusega. Ravi eesmärk on vältida glükoosisisalduse langust alla 4,2 mmol/l. See on lävitase, mille juures stimuleeritakse kontrasulaarhormoonide sekretsiooni. Kui laps saab õigeaegselt piisavas koguses glükoosi, väheneb maksa suurus. Samal ajal lähenevad laboratoorsed näitajad normile ning psühhomotoorne areng ja kasvstabiliseerub, verejooks kaob.
