Orgaanilised nitraadid võeti kliinilisse praktikasse 19. sajandil. 1879. aastal avaldas dr Murrel artikli, milles tehti ettepanek kasutada stenokardiahoogude kõrvaldamiseks nitroglütseriini.
Arvestades koronaarhaiguse märkimisväärset levimust, on kõnealuste ravimite tähtsus tänapäeval väga kõrge. Seni on kõige tõhusamateks stenokardiavastasteks ravimiteks peetud nitroglütseriini ja teisi selle alusel loodud ravimeid, aga ka neile lähedasi ravimeid isosorbiidmono- ja dinitraati.
Orgaaniliste nitraatide stenokardiavastane toime on seotud südamelihase hapnikuga varustatuse suurenemisega ja samal ajal selle vajaduse vähenemisega.
Toimemehhanism
Vaatamata nii pikale kasutuskogemusele on stenokardiavastaste jaNitraatide veresooni laiendav toime on kindlaks tehtud suhteliselt hiljuti. See koosneb põhikomponentide müotroopsest ja neurotroopsest toimest.
Neelamisel eraldub NO-rühm nitraadimolekulist sarnaselt endoteeli lõdvestavale faktorile. See aktiveerib guanülaattsüklaasi, mis põhjustab tsüklilise guanosiinmonofosfaadi taseme tõusu, mille akumuleerumine aitab kaasa müosiini defosforüülimise arengule ja k altsiumiioonide rakkudesse tungimise vähenemisele, mille tulemusena lõdvestuvad lihaste silelihased. veresoonte seinad. Seda võib täheldada ka kuseteedes, hingamisteedes, seedetraktis. Aju struktuuridele toimides aitavad nitraadid kaasa koronaarreflekside kesksete osade blokeerimisele ja südame-veresoonkonna süsteemi sümpaatilise kontrolli nõrgenemisele.
On teada, et tärklis on orgaaniline aine. Lubjavesi ja hõbenitraat ei ole.
Nitraatide anginaalne toime
Antianginaalse efektiivsuse jaoks ei ole oluline mitte ainult koronaarsete veresoonte lühiajaline ja vahelduv laienemine ja suurenenud verevool läbi nende, vaid ka südamelihase hemodünaamiline mahakoormus, mis põhjustab südame ja selle hapnikuvajaduse nõrgenemist.. Veenide laienemise tulemusena on venoosse vere tagasivool elundisse piiratud (eelkoormuse vähenemine, rõhk vatsakeste sees, pinge nende seintes) ning arterite laienemine vähendab vastupanuvõimet südame väljundile. (järelkoormuse vähenemine, resistentsus südame väljundvõimsusele, voolenergia ja müokardi hapnikutarbimine).
Kasulik mõju müokardi trofismile
Lisaks avaldavad orgaanilised nitraadid soodsat mõju müokardi trofismile, hingamisteede ensüümide aktiivsusele, elektrolüütide ainevahetusele, suurendavad südamelihase elektrilist stabiilsust, vältides arütmiate teket. Suur tähtsus on ka nende ainete omadusel alandada rõhku, mistõttu neid kasutatakse vasaku vatsakese puudulikkuse korral.
Ravimid
Meditsiinilised ained, mis on lähedased orgaanilistele nitraatidele (naatriumnitroprussiid, nitritid, molsidomiin), omavad samuti nitrooksüdergeerivat toimet.
Neil on teada-tuntud erinevused farmakokineetilistes parameetrites ja näidustustes (nitroglütseriini kasutatakse peamiselt stenokardiahoogude kõrvaldamiseks, teisi ravimeid nende tekke ennetamiseks). Üksikute ravimite kõrv altoimed tulenevad peamiselt nende ravimite kogu kategooria ühisest toimemehhanismist ja on seetõttu väga sarnased.
Orgaaniliste nitraatide klassifikatsioon
Kõik sellised ravimid jagunevad nelja põhikategooriasse:
- nitroglütseriini preparaadid;
- isosorbiiddinitraadil põhinevad ravimid;
- isosorbiidmononitraadi ravimid;
- nitraaditaolised ravimid.
Nitroglütseriinil põhinevatel ravimitel on pikk toimeaeg. Need sisaldavad:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
Isosorbiiddinitraadil põhinevatel ravimitel on lühike toimeaeg.
Orgaaniliste nitraatide rühma kuuluvad sellised ravimid nagu Iso-Mik, Nitrosorbide ja Isodinit.
Isosorbiidmononitraadil põhinevad ravimid on pikaajalise efektiivsusega ja nende loend sisaldab selliseid ravimeid nagu Monocinque Retard, Mono Mac Depot.
Nitraaditaoliste ravimite hulka kuuluvad molsidomin, amüülnitrit ja naatriumnitroprussiid.
Kuidas kasutatakse orgaanilist nitraati hüpertensiooni raviks?
Arteriaalse hüpotensiooni ravi
Vererõhu langusel üle 15 mmHg on suur kliiniline tähtsus. Art. algtasemest. Haigus on tingitud nitraatide väljendunud vasodilateerivast toimest. Vererõhu olulise langusega on võimalik vähendada kõigi organite, sealhulgas südame verevarustust. Tõsise hüpotensiooni tekke vältimiseks on soovitatav kasutada nitroglütseriini istuvas või lamavas asendis, jalad üles tõstetud.
Selle aine sissevõtmine seisvas asendis võib põhjustada minestamist ja nõrgendada stenokardiavastast toimet, kuna verevoolu järsk vähenemine aitab kaasa koronaarse verevoolu vähenemisele. Sellistel juhtudel võib tekkida varastamise sündroom, mis on südamelihase isheemia suurenemine, eritistenoseeriva laialdase koronaararterite ateroskleroosiga patsiendid.
Rõhu järsk langus võib esile kutsuda naatriumnitroprussiidil põhineva orgaanilise nitraadipreparaadi, mida kasutatakse intravenoosselt hüpertensiivsete kriiside, kopsuturse, preeklampsia, aordi aneurüsmi lahkamise, eklampsia ja ka kontrollitud hüpotensiooni tekkeks kirurgilise sekkumise ajal. sekkumised.
Vastunäidustused
See kõrv altoime põhjustab selliseid vastunäidustusi nitroglütseriini ja teiste orgaaniliste nitraatide kasutamisele nagu arteriaalne hüpotensioon, mille süstoolne rõhk on alla 90 mm Hg. Art., Ja diastoolne - alla 60 mm Hg. Art.; šokk, kokkuvarisemine.
Uimastite koostoimed
Orgaaniliste nitraatide võime vererõhku langetada suureneb, kui neid kombineerida teiste veresooni laiendavate ravimite, alkoholi ja narkootiliste analgeetikumidega. Eraldi tuleb märkida nende kokkusobimatus sildenafiiliga ("Viagra"). See ravim toimib ka lämmastikoksiidi kaudu ja tugevdab vasodilateerivat toimet sügava hüpotensiooni ja isegi surmaga.
Orgaaniliste nitraatide kõrvalmõjud
Nitraadid võivad põhjustada järgmisi negatiivseid mõjusid:
- Ortostaatiline kollaps. Kõige sagedamini provotseerib see kõrv altoime nitroglütseriini. Selle patoloogilise seisundi mehhanism on seotud venoosse tagasivoolu vähenemisega südamesse, mis vähendab aju verevarustuse taset.aju vertikaalasendi võtmisel. Seetõttu peab patsient pärast ravimi võtmist seda tegema aeglaselt ja ettevaatlikult.
- Tahhükardia, mis on orgaaniliste nitraatide peamine kõrvalmõju ja millel on barorefleksne toime, mille eesmärk on vähendada parasümpaatilist südame kontraktsioonide kontrolli vastusena veresoonte seinte lõdvestumisele. Tahhükardia on mõnikord eriti väljendunud nitraatidega iseravimisel. Nende samaaegsel kasutamisel bradükardiat põhjustavate ravimitega: k altsiumikanali blokaatorid fenüülalküülamiinide kategooriast ("Verapamiil"), β-blokaatorid ja dihüdropüridiinid ("amlodipiin", "nikardipiin" jne) - see kõrvalsümptom on tasandatud.
- Bradükardia, mis on üsna haruldane kõrvalnäht, mis mõnikord esineb nitroglütseriini intravenoosse süstimise korral rõhu tugeva languse taustal. Selle patoloogilise seisundi peamine põhjus on vaguse närvi toonuse tõus. Selle nähtuse parandamiseks võib kasutada atropiini.
- Peavalu on sümptom, mis tekib sageli pärast orgaaniliste nitraatide võtmist. See reaktsioon võib kesta 20 minutit kuni mitu tundi, sellega kaasneb pearinglus, see on pulseeriv iseloom, eriti aju ateroskleroosiga patsientidel. Tsefalgiat seostatakse orgaaniliste nitraatide negatiivse mõjuga aju hemodünaamikale. Selle tagajärjeks on aju verevoolu vähenemine, aju hapnikunälg, koljusisese rõhu tõus, koljusisese veenide seinte laienemine,mis põhjustab valu.
- Silmasisese rõhu tõus, mis on nitraatide mittepüsiv kõrvalsümptom. Sellega seoses peetakse glaukoomi nende kasutamise vastunäidustuseks.
Ravimiannused
"Nitroglütseriini" kasutatakse järgmiselt:
- kapslid 1% õlilahusega annustes 0,001 ja 0,0005 g;
- tabletid 0,0005 g;
- aerosool keelealuseks kasutamiseks – 0,0004g;
- alkoholilahus – 1-2 tilka suhkru kohta.
Stenokardiahoo ennetamiseks kasutatakse pika toimeajaga suukaudseid tablette - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. Orgaaniliste nitraatide loetelu on üsna ulatuslik. Pärast nende ravimite võtmist algab põhielemendi toime 120 minuti pärast ja kestab umbes 6 tundi. Neid vahendeid kasutatakse ka transdermaalse terapeutilise süsteemi järgi - spetsiaalsed plaastrid ("Deponit"), mis liimitakse nahale 12 tunniks (plaaster vabastab 0,0005 g ainet päevas).
Isosorbiiddinitraati manustatakse sublingvaalselt, selle toime avaldub 3-5 minuti pärast, suukaudsel manustamisel - 15-30 minuti pärast. Annustamine on üks tablett üks kord, edasine kasutamine määratakse spetsialisti kehtestatud raviskeemi järgi. Vaatamata selle ravimi laialdasele kasutamisele kaasaegses meditsiinipraktikas, on kõige parem kooskõlastada selle manustamine arstiga.millel on väljendunud kliiniline toime ja võimalikud kõrv altoimed.
