Meditsiini kaasaegne kiire areng on võimaldanud inimkonnal avastada palju senitundmatuid haigusi. Kahekümnendal sajandil oli eriti oluline geneetilise koodi dešifreerimine, mis võimaldas tuvastada paljude geeni- ja kromosomaalsete patoloogiate põhjuseid. Teada on üle 3000 haiguse, mis on seotud geneetilise materjali kvantitatiivsete ja kvalitatiivsete muutustega. Suhteliselt uus patoloogia on Martin-Belli sündroom, mille puhul on lapsepõlves üsna kõrge puuetega inimeste protsent.
Martin-Belli tõbi – sündroom või neuroloogiline häire?
Martin-Belli sündroom on kaasasündinud patoloogia, mis on seotud X-kromosoomi haprusega. Mõiste "haprus" tähendab X-kromosoomi otste visuaalset järsku ahenemist. Sellised muutused kinnitavad Martin-Belli sündroomi. Vasakpoolne foto lastest näitab mahajäämust psühhomotoorses arengus, mis kipub progresseeruma varasest lapsepõlvest alates.
Põhjused
Nagu teate, on inimese normaalses genotüübis 46 kromosoomi, millest kaks on sugu X ja Y. Naistel näeb kromosoomikomplekt välja vastav alt – 46 XX ja meestel – 46 XY. Needgeneetilise teabe kandjad koosnevad aminohapete korduste ahelatest, mis sisaldavad teavet tulevase elusorganismi ehituse ja funktsioonide kohta.
Martin-Belli tõbi (fragiilne X sündroom) areneb X-kromosoomi muutuste tõttu, mistõttu võivad selle all kannatada nii naised kui mehed. X-kromosoomi saidi hõrenemine on tingitud aminohappejääkide spetsiifiliste korduste - tsütosiin-guaniin-guaniini (C-G-G) - patoloogilisest suurenemisest. Selline korduste kombinatsioon esineb mitu korda teistes geenides, kuid tegelikult on oluline nende korduste arv. Tavaliselt on see vahemikus 29 kuni 31. Martin-Belli sündroomi korral on see arv järsult suurenenud ja võib esineda 230 kuni 4000 korda, mis toob kaasa kromosoomi suurenemise ja erilise geeni - FMR1 - funktsioneerimise halvenemise. mis vastutab närvisüsteemi korraliku toimimise ja arengu eest.süsteemid. Tulemus ilmneb lühikese aja möödudes pärast lapse sündi ja väljendub psühhomotoorse arengu hilinemises.
Manifestatsioonid
Tsütosiin-guaniin-guaniini korduste arv põhjustab Martin-Belli tõve kliiniliste ilmingute erinevaid variante. Sündroomil võivad olla varjatud vormid. Kui uuring paljastab 55 kuni 200 kordust, toimub premutatsioon - piirimuutused, mis muudavad inimese kandjaks, kuid ilma nähtavate muutusteta närvisüsteemis. Küpses ja seniilses eas võib naistel tekkida ataksia sündroom ja primaarne munasarjapuudulikkus. Samas ka tõenäosusülekande sündroom on kõrge. Eristatakse ka vahepealset seisundit - see on 40 kuni 60 nukleotiidi korduvust, mis ei avaldu kuidagi kliiniliselt ja võib pärida mitme põlvkonna pärast.
Pärimine
Geneetika liigitab selle haiguse sooga, st X-kromosoomiga seotud patoloogiate rühma. Meestel avaldub haigus sagedamini ja selgem alt, kuna nende genotüüp sisaldab ühte X-kromosoomi. Naistel areneb patoloogia mõlema "patoloogilise" X-autosoomi olemasolul. Väga harva on mehel võimalik premutatsioonivariant ja -kandmine. Naised on palju tõenäolisem alt haiguse kandjad ja kannavad "patoloogilise" kromosoomi edasi sama tõenäosusega nii tütardele kui ka poegadele. Haige isa saab X-kromosoomi edasi anda ainult oma tütardele. Sündroomi pärilikkus suureneb järk-järgult põlvest põlve, mida nimetatakse Shermani paradoksiks. Meestel on sündroomi kliiniline kulg palju raskem.
Sümptomid
Martin-Belli sündroomi, mille sümptomid sarnanevad autismiga, ei tunne isegi kogenud lastearst või neuroloog alati õigeaegselt ära.
Kliiniline esitus võib olenev alt C-Y-H korduste arvust erineda.
Klassikalises versioonis viitab psühhomotoorne aeglustumine potentsiaalsele Martin-Belli sündroomile. Lapse foto võimaldab teil näha haiguse esimesi iseloomulikke tunnuseid. Tekib letargia ja liigutuste koordinatsioonihäired, tekib lihasnõrkus. Üsna sageli lapsedkannatavad autismi all. Uurimisel tuvastab neuropatoloog silmanärvide talitlushäireid ja mõningaid kõrvalekaldeid aju töös. Vanusega olukord halveneb, vaimse alaarengu pilt suureneb järk-järgult.
Psühholoogilised häired esinevad alati: laps pomiseb sageli omaette, näitab motiveerimata grimasse, plaksutab sageli käsi, käitub vahel väga agressiivselt. Need sümptomid meenutavad mõnevõrra skisofreeniat. Teine võimalus on autism, mis hakkab arenema varases lapsepõlves.
Martin-Belli sündroom: märgid
Spetsiifiline tunnus poistel on suurenenud munandid (makroorhism), kuid seda saab tuvastada ainult puberteedieas. Samal ajal puuduvad endokriinsed häired.
Muutused välimuses on suhteliselt mittespetsiifilised, kuid võivad panna arsti otsima õiget diagnoosi. Lapsel on sageli suur pea, pikk nägu ja veidi nokakujuline nina. Käed ja jalad on suured, sõrmedel on oluliselt suurenenud liikumisulatus. Sageli on nahk suurenenud elastsus.
Haiguse premutatsioonilise variandi ilmingutel on teatud iseloomulikud tunnused. Ataksia sündroomi iseloomustavad värinad ja mäluhäired, eriti lühiajaline mälu, meeleolu muutused ja dementsuse järkjärguline areng koos kognitiivsete funktsioonide vähenemisega (võimetus lugeda ja mõista kõnet). Sümptomid on meestel tavalisemadkandjad ja selle kulg on naistega võrreldes raskem.
Primaarset munasarjapuudulikkust iseloomustab enneaegne menopaus ja hüpofüüsi-munasarjade süsteemi häired. Suureneb folliikuleid stimuleeriva hormooni sisaldus, mis viib menstruatsiooni kadumise ja vegetovaskulaarsete sümptomite ilmnemiseni. Haigus progresseerub järk-järgult ja nõuab hormoonasendusravi.
Kuidas sündroomi diagnoosida
Lapse haiguse ligikaudseks määramiseks varases staadiumis sobib tsütogeneetiline meetod. Võetakse patsiendi rakumaterjal ja lisatakse vitamiin B1₀ (foolhape) kromosoomide muutuste esilekutsujana. Mõne aja pärast paljastab uuring olulise hõrenemisega kromosoomi lõigu, mis viitab Martin-Belli tõvele, fragiilse X sündroomile. See laborianalüüs ei ole hilisemates etappides piisav alt täpne multivitamiinide, sealhulgas foolhappe laialdase kasutamise tõttu.
Väga spetsiifiline on polümeraasi ahelreaktsioon (PCR), mis võimaldab dešifreerida X-kromosoomi aminohappejääkide struktuuri ja näidata Martin-Belli sündroomi. Elektronmikroskoobiga tehtud fotol on autosoomne hõrenemine.
Eraldi, veelgi spetsiifilisem valik on PCR ja kapillaarelektroforeesi tuvastamise kombinatsioon. See suure täpsusega uuring näitab kromosoomide patoloogiat patsientidel, kellel onataksia sündroom ja primaarne munasarjapuudulikkus.
Ravi
Pärast PCR-i läbiviimist ja Martin-Belli sündroomi diagnoosimist tuleb ravi alustada niipea kui võimalik.
Kuna haigus on kaasasündinud ja kromosomaalse päritoluga, piirdub ravi haiguse peamiste sümptomite leevendamisega.
Ravirežiimi eesmärk on minimeerida psühhomotoorse alaarengu ilminguid, korrigeerida muutusi ataksia sündroomis ja hormonaalset tuge primaarse munasarjapuudulikkuse korral.
Vaimse alaarenguga ja kinnitatud PCR-tulemusega lastel diagnoositakse Martin-Belli sündroom. Venemaal ei ole raviasutusi, kus sellistele lastele taastusravi läbi viiakse, seega on ravisse kaasatud lastearst ja sellega seotud spetsialistid. Vahetult väärib märkimist, et laste ravi on tõhusam kui täiskasvanutel. Rakendada kognitiiv-käitumusliku teraapia meetodeid, individuaalseid seansse psühhiaatriga, harjutusravi, psühhostimulantide kergeid vorme. Suhteliselt uus valdkond on foolhappel põhinevate ravimite kasutamine, kuid pikaajalisi tulemusi alles uuritakse.
Täiskasvanutele hõlmab terapeutiline teraapia psühhostimulante ja antidepressante, pidevat dünaamilist jälgimist viivad läbi psühhiaater ja psühholoog. Erakliinikutes viiakse läbi ravimi "Cerebrolysin" ja selle derivaatide, tsütomediinide (ravimid "Lidase", "Solcoseryl") mikrosüstide seansse.
Ataksia sündroomi korral kasutatakse nootroope ja verevedeldajaid, angioprotektoreid ja aminohapete segusid. Naiste esmast munasarjapuudulikkust tuleb korrigeerida östrogeenide ja taimsete ravimitega.
Ravi efektiivsus on suhteliselt madal, kuid see võimaldab mõneks ajaks haiguse arengut pidurdada.
Ennetamine
Raseduse sõeluuring on ainus viis ennetamiseks. Maailma arenenudriikides on kasutusele võetud uuringud, mis võimaldavad Martin-Belli sündroomi varajases staadiumis avastada ja rasedust katkestada. Alternatiivne võimalus on kehaväline viljastamine, mis aitab tagada, et sündimata laps pärib "terve" X-kromosoomi.
