Kasvajanekroosifaktor (TNF) on tsütokiinide rühma kuuluv spetsiifiline valk – immuunsüsteemi poolt toodetud hormoonitaolised ained. See pakub suurt huvi meditsiinis tänu oma omadustele - võimele põhjustada intratumoraalse koe rakusurma (nekroosi). See on tõeline läbimurre meditsiinis, mis võimaldab kasutada TNF-iga ravimeid vähi raviks.
Avastuste ajalugu
20. sajandi alguseks avastati meditsiinipraktikas muster: mõnel patsiendil vähenes ja/või kadus kasvaja moodustumine pärast mis tahes infektsiooni läbimist. Pärast seda hakkas Ameerika teadlane William Coley vähihaigetele tahtlikult süstima ravimeid, mis sisaldasid nakkavat põhimõtet (bakterid ja nende toksiinid).
Meetodit ei peetud tõhusaks, kuna sellel oli patsientide kehale tugev toksiline toime. Kuid sellest sai alguse terve rida uuringuid, mis viisid sellenivalgu, mida nimetatakse kasvaja nekroosifaktoriks, tuvastamine. Avastatud aine põhjustas katsehiirte naha alla siirdatud pahaloomuliste rakkude kiire surma. Veidi hiljem eraldati puhas TNF, mis võimaldas seda kasutada uurimiseesmärkidel.
See avastus aitas kaasa tõelisele läbimurdele vähiravis. Varem oli tsütokiini valkude abil võimalik eduk alt ravida vaid mõningaid onkoloogilisi moodustisi - naha melanoomi, neeruvähki. Kuid märkimisväärne edasiminek selles suunas on tehtud võimalikuks tänu kasvaja nekroosifaktori omaduste uurimisele. Sellel põhinevad preparaadid sisalduvad keemiaravi protseduuris.
Toimemehhanism
Kasvaja nekroosifaktor mõjub konkreetsele sihtrakule. On mitmeid toimemehhanisme:
- Spetsiaalsete TNF retseptorite kaudu käivitatakse mitmeastmeline mehhanism – programmeeritud rakusurm (apoptoos). Seda toimet nimetatakse tsütotoksiliseks. Samal ajal täheldatakse kas kasvaja täielikku kadumist või selle suuruse vähenemist.
- Rakutsükli katkemise või täieliku peatamise kaudu. Vähirakk ei ole võimeline jagunema ja kasvaja kasv peatub. Seda toimet nimetatakse tsütostaatiliseks. Tavaliselt kasvaja kas peatub või kahaneb.
- Blokeerides kasvajakoe uute veresoonte moodustumise ja olemasolevate kapillaaride kahjustamise. Toitumata kasvaja nekrotiseerub, kahaneb ja kaob.
On olukordi, kus vähirakud võivad mutatsioonide tõttu muutuda manustatavate ravimite suhtes tundetuks. Siis ülalkirjeldatud mehhanisme ei teki.
Meditsiiniline kasutamine
Kasvajanekroosifaktorit kasutatakse nn tsütokiiniteraapias – ravis spetsiifiliste valkudega, mida toodavad immuunsuse eest vastutavad vererakud. Protseduur on võimalik kasvajaprotsessi mis tahes etapis ja ei ole vastunäidustatud inimestele, kellel on kaasuvad patoloogiad - südame-veresoonkonna, neerude, maksa. Rekombinantset tuumori nekroosifaktorit kasutatakse toksilisuse vähendamiseks.
Tsütokiinidega ravi on uus ja järk-järgult arenev suund onkoloogias. Samal ajal peetakse TNF-i kasutamist kõige tõhusamaks. Kuna see aine on väga mürgine, kasutatakse seda nn piirkondliku perfusiooni teel. Meetod seisneb selles, et kasvajaga nakatunud elund või kehaosa isoleeritakse spetsiaalse varustuse abil üldisest verevoolust. Seejärel käivitage kunstlikult vereringe sissetoodud TNF-iga.
Ohtlikud tagajärjed
Kasvajanekroosifaktorit kasutatakse meditsiinipraktikas ettevaatusega. Mitmed uuringud tõestavad, et TNF on sepsise ehk toksilise šoki tekke võtmekomponent. Selle valgu olemasolu suurendas bakteriaalsete ja viirusnakkuste patogeensust, mis on eriti ohtlik HIV-nakkuse korral patsiendil. On tõestatud, et TNF osaleb autoimmuunhaiguste (nt reumatoidartriidi) tekkes, mille puhul immuunsüsteem ekslikultvõtab oma keha kudesid ja rakke võõrkehade vastu ja kahjustab neid.
Kõrgete toksiliste mõjude minimeerimiseks järgitakse järgmisi meetmeid:
- kasutada ainult lokaalselt kasvaja moodustumise kohas;
- kombineeritud teiste ravimitega;
- töötage mutantsete vähemtoksiliste TNF-valkudega;
- süstige neutraliseerivaid antikehi.
Need asjaolud sunnivad tuumori nekroosifaktorit piiratult kasutama. Nende ravi peaks olema hästi korraldatud.
Diagnostikanäidik
Vereanalüüs ei registreeri TNF-i terves kehas. Kuid selle tase tõuseb järsult nakkushaiguste korral, kui patogeeni toksiinid sisenevad vereringesse. Siis võib see sisalduda uriinis. Kasvaja nekroosi faktor liigesevedelikus viitab reumatoidartriidile.
Samuti viitab selle näitaja tõus allergilistele reaktsioonidele, onkoloogilistele haigustele ning on märk siirdatud doonororganite äratõukereaktsioonist. On tõendeid, et selle näitaja tõus võib viidata mittenakkuslikele haigustele, näiteks südamepuudulikkusele, bronhiaalastmale.
Erinevate immuunpuudulikkuse (sh AIDS) ja raskete viirushaiguste ning vigastuste ja põletustega tekivad tingimused, mis vähendavad kasvaja nekroosifaktorit. Immunosupressiivsel ravimil oleks sarnane toime.
Narkootikumid
TNF-põhiseid ravimeid nimetatakse sihtmärgiks – need on võimelised mõjutama vähiraku kindlat molekuli, põhjustades viimase surma. Kellsee mõju teistele organitele jääb minimaalseks, mis vähendab kasvaja nekroosifaktori toksilisust. TNF-põhiseid ravimeid kasutatakse nii iseseisv alt (monoteraapia) kui ka kombinatsioonis teiste ravimitega.
Tänapäeval on mitu TNF-põhist fondi, nimelt:
- NGR-TNF on võõras ravim, mille toimeaine on TNF-i derivaat. Võimeline kahjustama kasvaja veresooni, jättes selle toitumisest ilma.
- "Alnorin" on Venemaa arendus. Väga tõhus kombinatsioonis interferoonidega.
Refnot on uus Venemaa ravim, mis sisaldab tuumori nekroosifaktorit ja tümosiin-alfa 1. Selle toksilisus on äärmiselt madal, kuid selle efektiivsus on võrdne loodusliku TNF-iga ja isegi ületab selle immunostimuleeriva toime tõttu. Ravim loodi 1990. aastal. See läbis eduk alt kõik vajalikud kliinilised uuringud ja registreeriti alles 2009. aastal, mis andis ametliku loa pahaloomuliste kasvajate raviks.
Tuumori nekroosifaktoril põhinevate ravimite isemanustamine on rangelt keelatud. Vähiravi on keeruline protsess, mis toimub eranditult spetsialisti järelevalve all.
