Kaasaegsetes apteekides pakutavad k altsineuriini inhibiitorid on makroliidide tüüpi laktoonid. Peamised omadused on immuunsüsteemi depressiivsed omadused. Kõige kuulsamate seas kuulub esimene koht õigustatult tsüklosporiinile. Tänu selle aine A-tüübile sai võimalikuks elundisiirdamine. Nagu testid näitavad ja kasutuskogemust kinnitavad, hoiab ravim tõhus alt ära siirdatud kudede äratõukereaktsiooni. Tõsi, molekuli mõõtmed osutusid selliseks, et võimalik oli vaid süsteemne rakendamine. Mõelgem, mis on k altsineuriini inhibeerivad ained, millised on nende tõhususe nüansid.
Üldine teave
Praegu ei ole k altsineuriini inhibiitorid (paiksed ravimid) mitte ainult tsüklosporiin A, vaid ka teised makroliidid, mille molekulid on väiksemad. Pimekroliimust ja takroliimust kasutatakse sageli immunomodulaatoritena. Uuringud on näidanud, et need ühendid võivad läbida naha, seetõttu on neid võimalik tootatõhusad salvid. Takroliimust kasutatakse meditsiiniliste salvide valmistamiseks, mille toimeaine kontsentratsioon varieerub vahemikus 0,03-0,1%. Pimekroliimust kasutatakse 1% ravimkreemi valmistamiseks. On mitmeid paljutõotavaid tooteid, mis on endiselt kliinilistes uuringutes. Nende hulka kuulub siroliimus, tuntud ka kui rifampitsiin.
Toopilised k altsineuriini inhibiitorid (TCI) mõjutavad patsiendi keha rakutasandil. Selliste struktuuride sees moodustuvad komplekssed kompleksid. Tsüklosporiin reageerib ka tsüklofiliiniga, ülejäänud kaks ülalmainitud ainet reageerivad kaheteistkümnenda makrofiliiniga. Seondumisprotsesside tõttu pärsitakse tuuma ja lümfotsüütide defoforüülimist, takistatakse IL-2 ja teiste tsütokiinide teket. T-lümfotsüüdid ei aktiveeru, proliferatsioon aeglustub, tsütokiinide tootmine on blokeeritud.
Kasutusfunktsioonid
Paikselt manustatavatel k altsineuriini inhibiitoritel põhinevaid preparaate kasutatakse paikselt ja süsteemselt. Välispidiseks kasutamiseks valitakse kõige sagedamini pimekroliimust, takroliimust sisaldavad ravimid. Need abinõud on atoopilise ekseemi korral hästi mõjunud. Nende ravimite kasutamisega seoses mitmesuguste põletikuliste patoloogiatega on tehtud juhuslikke uuringuid. Ravimeid kasutati limaskestadel lokaliseeritud erütematoossambliku, püoderma, millega kaasnes gangreen, erütematoosluupus. Patsiendid täheldasid esimestel päevadel kerget põletustunnet ravimvormide kasutamise piirkonnas, järk-järgult soovimatut toimet.möödas. Ükski vaatlustest ei näidanud atroofilisi protsesse nahas.
Maksimaalse kasutusohutuse tagamiseks on oluline ravikuuri ajal vältida ultraviolettkiirgust. On leitud, et k altsineuriini inhibiitorid suurendavad nahavähi riski, kui inimene puutub kokku selliste kiirtega.
Nüansside kasutamine
Süsteemseks kasutamiseks on praegu näidustatud ainult ravimid, mis põhinevad paiksel k altsineuriini inhibiitoril tsüklosporiinil. Seda kasutatakse raske psoriaasi korral koos atoopilise ekseemiga, mis ei ole muude meetoditega ravitav. Peamiselt läbivad loetletud patoloogiatega patsiendid fototeraapiakuuri, mis tähendab, et neil on suur risk haigestuda onkoloogilisele haigusele.
Süsteemselt k altsineuriini inhibiitorid on ette nähtud Behçeti tõve ja SLE korral. Tsüklosporiini võite kasutada püoderma korral, millel on gangreeni, samblike, mis arenevad üldise stsenaariumi järgi. Võtke arvesse, et süsteemne ravi põhjustab suure tõenäosusega hüpertrichoosi ja kõrget vererõhku, igemete hüperplaasiat ja neerupuudulikkust.
Ravi ohud
Uuringud on näidanud, et k altsineuriini inhibiitorid suurendavad pärast elundisiirdamist lamerakk-nahavähi riski umbes sada korda. Suurenenud metastaaside tekke oht võimalikult lühikese aja jooksul. Negatiivsete võimaluste vähendamiseks peaksite inimest hoolik alt kaitsma ultraviolettkiirguse eestkiirgust. Selle kategooria ravimite jätkuv kasutamine välistab lähitulevikus fototeraapia.
asatiopriin
Sellel ainel on paremad omadused, mis pärsivad inimese immuunsüsteemi. Seda toime tulemust seletatakse iosiinmonofosfaatdehüdrogenaasi inhibeeriva toimega. Paikselt manustatava k altsineuriini inhibiitori mõjul häiritakse rakus toimuvaid protsesse, häiritakse DNA teket ning inhibeeritakse T- ja B-tüüpi lümfotsüütide proliferatsiooni. Mükofenolaatmofetiilil on sarnased omadused.
Need vahendid on levinud erinevate autoimmuunpatoloogiate ravikuuri elementidena. Paikseid k altsineuriini inhibiitoreid võib kasutada dermatomüosiidi ja bulloosse lööbe, naha mädanemise piirkondade, millega kaasneb gangreen, korral. Erütematoosluupuse, raske ekseemi vastases võitluses kasutatakse ravimeid. Saate kasutada vahendeid samblike plaanilise kompleksse raviprogrammi osana. Asatiopriini tablettide valimisel on algannus 100-150 mg patsiendi kehakaalu kilogrammi kohta. Suurema efektiivsuse saavutamiseks täiendatakse kursust hormonaalsete põletikuvastaste ravimitega, mille kogused on samuti valitud, keskendudes patsiendi kehakaalule - 0,5-1 mg / kg. Annuse vähendamine on lubatud pärast patsiendi seisundi olulist paranemist. Minimaalne kogus on 50 mg; tuleb kombineerida teiste ravimitega konkreetse haiguse raviks.
Kasutusnüansid
Kuuluvad k altsineuriini inhibiitorite klassiravimid nõuavad kasutusreeglite ranget järgimist - see on tingitud ravimvormide tõhususe iseärasustest. Eelkõige näitab mainitud asatiopriin selgelt väljendunud toimet alles pärast pikaajalist kasutamist - kuust kuni pooleteiseni. Esialgset sammu nimetatakse latentseks.
Ravim võib põhjustada kõrv altoimeid. Uuringud on näidanud suurenenud riski aneemia tekkeks vastav alt makrotsüütilisele stsenaariumile, samuti kesknärvisüsteemi ja seedetrakti talitlushäireid. Võib esineda gripilaadseid sümptomeid. Mõnel patsiendil tekkis tugev juuste väljalangemine. Asatiopriini kasutamine mõjutab maksarakke negatiivselt, provotseerides hepatotsüütide surma. Võib-olla leukopeenia areng. Teraapia esimene etapp kohustab selgelt jälgima maksa tööd, verepilti. Võimalik on tiopuriini metüültransferaasi aktiivsuse vähenemine, seega tuleb need tasemed esm alt kindlaks määrata, et seejärel parameetreid kontrollida ja esialgsetega võrrelda. Ärge kasutage allopurinooli ja kõnealust ainet samal ajal.
Mükofenolaatmofetiil
Sellel ainel põhinevad k altsineuriini inhibiitoril põhinevad ravimid on võrreldes eelnev alt kirjeldatud asatiopriiniga järgmise põlvkonna ravimid. MMF-i kasutatakse juhul, kui siirdatud kudede äratõukereaktsiooni tõenäosus on hinnatud piisav alt suureks. Märgitakse allopurinooliga koostoime keemilise reaktsiooni puudumist. Lisaks pole aine töötlemise nüanssidel mingit seost tiopuriinmetüültransferaasiga. Selle klassi ravimid on maksale vähem ohtlikud. Tõsi, neil on rohkem väljendunud müelotoksilised omadused,kui asatiopriini sisaldavad ravimid.
Imuran
Ravim on saadaval tableti kujul, üks kapsel sisaldab 50 mg, üks karp - 100 eksemplari ja juhised. Asatiopriin on ravimi peamine toimeaine. Lisaks sellele kasutas tootja täiendavaid ühendeid - tärklisi, happeid, laktoosi. Ravim kuulub 6-merkaptopuriini transformatsiooniproduktide hulka ja on klassifitseeritud imidasool-tüüpi elemendiks. Varsti pärast tarbimist muudetakse ravim metüülnitroimidasooliks, 6-merkaptopuriiniks. Teine ühend imbub läbi rakumembraanide, kus algavad transformatsioonireaktsioonid puriini analoogideks, sealhulgas nukleotiidideks. Transformatsiooni kiirus varieerub igal üksikjuhul oluliselt, olenev alt patsiendi keha nüanssidest.
Asatiopriini tablettidega kaasasolevates juhistes viitab tootja nukleotiidide võimetusele läbida rakumembraani, mistõttu on võimatu ühenditel tungida orgaanilistesse vedelikesse. 6-merkaptopuriin elimineeritakse inaktiivse metaboliidi kujul - oksüdatsioonireaktsiooni saadusena, mis toimub allopurinooli poolt inhibeeritud ensüümelemendi ksantiinoksüdaasi osalusel. Metüülnitroimidasooli aktiivsuse uuringud ei ole veel andnud selget pilti aine toimimisest, kuid on kindlaks tehtud, et asatiopriini efektiivsus võib sellest sõltuda.
Millal see aitab?
Asatiopriin, mida turustatakse kaubanime Imuran all, annab elemendina häid tulemusikombineeritud ravi, kuigi see põhjustab soovimatuid tagajärgi. Arstid määravad tavaliselt mitmekomponendilise kuuri, mis sisaldab hormonaalseid põletikuvastaseid ravimeid ja muid immuunsüsteemi aktiivsust pärssivaid aineid. Programmi põhieesmärk on vähendada siirdatud kudede äratõukereaktsiooni ohtu. Ravimit kasutatakse südame, maksa, neerude siirdamisel. Hästi koostatud raviprogramm aitab vähendada vajadust hormonaalsete ravimite järele.
Seedetrakti põletikukollete (Crohni tõbi, koliit) korral kasutatakse asatiopriini, mida apteekides müüakse nimetuse "Imuran" all, kui patsiendile on näidustatud kortikosteroidide kuur, kuid patsient talub seda. väga raske. Nad kasutavad Imurani, kui tavaline ravimiprogramm ei anna soovitud tulemust.
Vastuvõtufunktsioonid
Kui patsiendil on raske reumatoidartriit, samuti pemphigus vulgaris, valitakse ainsa ravimina "Imuran" raviks. Ravimit võite kasutada sõlmelise polüarteriidi, autoimmuunse tüüpi hemolüütilise aneemia, SLE, dermatomüosiidi, polümüosiidi raviks. Ravim on ette nähtud idiopaatilise purpuri, hulgiskleroosi, kalduvuse korral retsidiividele (asatiopriin mõjutab mälu).
K altsineuriini inhibiitorit ei tohi võtta ülitundlikkuse korral asatiopriini, ravimis sisalduvate abiainete suhtes. Ravi piirab kõrge tundlikkus 6-merkaptopuriini suhtes.
Doosid ja diagnoosid
Kui siirdatud kudede äratõukereaktsiooni vältimiseks on vajadusel ette nähtud "Imuran", valitakse esimestel päevadel annus kehakaalu alusel: kuni 5 mg / kg. Päevased kogused jagunevad 2-3 portsjoniks. Säilitusannus varieerub 1-4 mg/kg piires. Konkreetsed väärtused valitakse, hinnates eelnev alt läbiviidud kursuse efektiivsust, kudede taluvust konkreetsel juhul.
Vaatlused ja uuringud tõestavad, et lõputult pikk ravikuur on võimalik. See aitab vältida kudede äratõukereaktsiooni tulevikus, kuna sellise protsessi oht püsib pärast operatsiooni veel pikka aega.
Kui "Imuran" on ette nähtud hulgiskleroosi taustal, kasutatakse ravimit esm alt koguses 2-3 mg / kg. Päevased kogused jagunevad 2-3 portsjoniks. Mõnikord on ravi märgatav mõju nähtav esimese raviaasta lõpuks, teistel juhtudel - pärast ravimi kaheaastast pidevat kasutamist.
Muude patoloogiliste seisundite korral määratakse Imuran algul koguses 1-3 mg/kg. Annuse kohandamine toimub, jälgides keha reaktsiooni valitud ravikuurile. Mõnikord võib seda näha alles kuid pärast programmi algust. Pärast ravitoime leidmist vähendatakse järk-järgult kasutatava aine koguseid, kuni on võimalik tuvastada madalaim võimalik, konkreetsel juhul siiski efektiivne. Kui kolm kuud pärast "Imurani" kasutamise algust ei ole ikka veel paranemist, tuleks selle ravimi vajadust uuesti hinnata. Põletiku fookusega soolestikus kestab ravi vähem alt aasta. SellisegaDiagnoosimisel tuleb arvestada, et ravi esmane toime ilmneb mõnikord alles kursuse neljanda kuu lõpuks.
Vanadus
Andmed Imurani kasutamise kohta eakatel patsientidel on piiratud. Nagu statistikast nähtub, ei erine keha soovimatute reaktsioonide esinemissagedus noorematele patsientidele iseloomulikust. Tootja soovitab teil järgida võimalikult madalat annust. Oluline on regulaarselt kontrollida verepilti ja võimalusel vähendada kasutatava koostise mahtu.
Ohud: kasvajad
Nagu eespool öeldud, võivad k altsineuriini inhibiitorsalvide põhjal suure tõenäosusega tabletid saada rakkude regeneratsiooni käivitavaks teguriks. Imuran ei ole erand. Uuringud on näidanud, et ravikuuriga kaasneb suurenenud risk mitte-Hodgkini lümfoomi, melanoomi ja sarkoomi tekkeks. Patsiendil võib tekkida müelodüsplaasia, pahaloomuline emakakaela kasvaja, müeloidne leukeemia.
Pahaloomulise haiguse oht on eriti suur immunosupressiivsete ravimite võtmisel orgaaniliste kudede siirdamise taustal. Riskide vähendamiseks peate kasutama "Imurani" võimalikult väikeses annuses. Meditsiinistatistikast on teada, et kirjeldatud reumatoidartriidi ravimi kasutamine on seotud oluliselt suurema mitte-Hodgkini lümfoomi ohuga kui kogu inimpopulatsioonis keskmiselt.
Liiga palju
Kui kasutate "Imurani" suurtes annustes, võivad tekkida hematoomid, verejooksu kolded, haavandidkurgu piirkonnas. Patsient kannatab motiveerimata infektsiooni all. Luuüdi aktiivsuse pärssimisega seotud sümptomid ilmnevad poolteist kuni kaks nädalat pärast liigsete koguste võtmise algust. On teada, et 7,5 g asatiopriini ühekordne kasutamine põhjustas oksendamist, väljaheite häireid, iiveldust, leukopeeniat ja maksapuudulikkust.
Ravimil pole vastumürki. Üleannustamise tuvastamisel on vaja pesta magu, võtta patsiendi seisund kontrolli alla ja regulaarselt kontrollida hemolüütilise süsteemi aktiivsust. Ei ole veel teada, kui tõhus dialüüs on, kuid on leitud, et Imurani aktiivset komponenti saab sel viisil osaliselt eemaldada.
Atoopiline dermatiit ja selle ravi
Välisraviks kasutatakse k altsineuriini inhibiitoreid reeglina juhul, kui patsiendil on atoopiline dermatiit.
Mõiste viitab haigusele, mis on altid retsidiividele, mis on seotud põletikukollete tekkega nahal. Sellise diagnoosiga on inimene sunnitud kasutama ravimeid põletiku peatamiseks, sümptomite kõrvaldamiseks pikkadeks kuurideks - atoopiline dermatiit on üks ravimatuid patoloogiaid. Hügieen ja korralik hooldus on olulised igal etapil – nahk vajab regulaarset niisutamist, pehmendamist läbi pehmendavate ainete. Siiani ei ole selliste ravimite tõhususe tunnuseid õnnestunud tuvastada, kuid arvatakse, et need ei suuda põletikulist aktiivsust peatada.
Kahtlemata on need tõhusad atoopilise dermatiidi korralhormonaalsed põletikuvastased ravimid, kuid need põhjustavad suure tõenäosusega kõrv altoimeid. Mõnel juhul areneb jõudlus liiga aeglaselt. Glükokortikosteroidide ärajätmisega kaasneb sageli patsientide seisundi järsk halvenemine. Need probleemid sunnivad teadlasi otsima uusi viise haiguse vastu võitlemiseks ja just seda lähenemisviisi kasutatakse tänapäeval atoopilise dermatiidi k altsineuriini inhibiitorite paikseks raviks.
Probleemi peensused
Immunosupressiivseid ravimeid määratakse siis, kui atoopiline dermatiit areneb raskel kujul, kulgeb vis alt. Kasutatakse tsüklosporiini, metotreksaati, asatiopriini. Klassikaline versioon on polüpeptiidse olemusega tsüklosporiini sisaldavad preparaadid. Toimeaine saadi esm alt konkreetsetest seentest. Vaatlused on näidanud, et tsüklosporiini kasutamine aitab aeglustada rakulise masti nahastruktuuride degranulatsiooni, leukotrieenide teket. Aine pärsib tsütokiinide tootmist, T-lümfotsüütide aktiivsust, mõjutamata seejuures organismi allergilist reaktsiooni. Küll aga leevendab salvide kasutamine tõhus alt sügelust.
Raske atoopiline dermatiit võib olla seotud Staphylococcus aureuse poolt toodetud ainetega. Tsüklosporiini kasutamine aitab vähendada haiguse kliinilisi ilminguid, vähendada bakterite kontsentratsiooni nahal. Uuringus osalesid alaealised patsiendid. Enne immunosupressiivsete ravimite kasutamise alustamist väidavad mõned teadlased, et muidugiantibiootikumravi.
Ametlik ja usaldusväärne
Peaaegu kaks aastakümmet tagasi koostasid Briti teadlased kokkuleppe, mis reguleeris tsüklosporiini kasutamist atoopilise dermatiidi taustal. Erilist tähelepanu pööratakse kaitseala seisundile. Tsüklosporiini kasutatakse ainult haiguse rasketel juhtudel ja standardkursuse ebaefektiivsus. Suurenenud toksilisuse tase kohustab jälgima patsiendi seisundit, kontrollima neerufunktsiooni, rõhunäitajaid. Tsüklosporiini kasutamine dermatiidi raviks maksa-, neeruhaiguste ja ägedate nakkuspatoloogiate korral on keelatud.
Nad võivad välja kirjutada mitte ainult salvi, vaid ka suukaudselt kasutatava lahuse. Esiteks arvutatakse annus 5 mg / kg, jagatakse kaheks annuseks, seejärel jagatakse pooleks. Ravikuuri kestus varieerub pooleteisest kuni mitme kuuni.
Tsüklosporiini kasutamisega kaasneb sügeluse vähenemine ja naha hüperemia kõrvaldamine. Selliseid mõjusid on näha juba ravimiprogrammi esimestel päevadel. Immuunsüsteemi pärssivate ravimite vähendatud annus leevendab ajutiselt dermatiidi sümptomeid, kuid ligikaudu iga teine patsient kaebab teise nädala lõpuks pärast kuuri lõppu haiguse ilmingute sagenemist. Keskmiselt on vaid iga kuues inimene heas seisundis kuni aasta. Juhuslikult valitud patsientidega hiljuti korraldatud spetsiaalne uuring näitas, et tsüklosporiini kasutamine ei mõjuta atoopilise dermatiidiga inimeste elukvaliteeti.
