Antikolinergilised ravimid on ravimained, mis blokeerivad loodusliku vahendaja – atsetüülkoliini – toimet kolinergilistel retseptoritel. Väliskirjanduses nimetatakse seda ravimainete rühma deliiriumi tekitamise võime tõttu "deliriumiks".
Mõned ajaloolised faktid
Varem, 20. sajandi keskel, kasutati kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse ja bronhiaalastma raviks antikolinergilisi ravimeid, kuid need asendati kaasaegsemate ravimitega, millel oli vähem võimalikke kõrvalmõjusid. Farmakoloogia arenguga on teadlased suutnud välja töötada antikolinergilised ravimid, millel ei ole sama tohutut kõrv altoimete loetelu. Täiustatud on annustamisvorme, antikolinergilised ravimid on taas kasutusele võetud kopsuhaiguste ravipraktikas. Selle ravimirühma toimemehhanism on üsna keeruline, kuid selle peamisi seoseid on võimalik kirjeldada.
Kuidas antikolinergilised ravimid toimivad?
Antikolinergilise ravimi peamine toime on blokeeridakolinergilised retseptorid ja nende mõjutamise võimatus vahendaja - atsetüülkoliiniga. Näiteks silelihastes paiknevad retseptorid blokeeritakse bronhides.
Uimastite klassifikatsioon
Sõltuv alt sellest, milliseid retseptoreid antikolinergilised ravimid mõjutavad, on nimekiri jagatud suurteks rühmadeks:
- M-antikolinergilised ained (atropiin, skopolamiin, ipratroopiumbromiid).
- N-antikolinergilised ained (pentamiin, tubokurariin).
Sõltuv alt toimingu selektiivsusest:
- Keskne või mitteselektiivne (atropiin, pirentsepiin, platifilliin).
- Perifeerne või selektiivne (ipratroopiumbromiid).
M-antikolinergilised ained
Selle ravimite rühma peamine esindaja on atropiin. Atropiin on alkaloid, mida leidub mõnes taimes, nagu belladonna, henbane ja datura. Atropiini kõige silmatorkavam omadus on spasmolüütiline. Selle toime taustal väheneb seedetrakti, põie ja bronhide lihaste toonus.
Atropiini manustatakse suu kaudu, subkutaanselt ja intravenoosselt. Selle toime kestus on umbes 6 tundi ja atropiini kasutamisel tilkade kujul pikeneb kestus seitsme päevani.
Atropiini farmakoloogilised toimed:
- Silmapupillide laienemine vikerkesta ringlihase stimuleeriva toime tõttu - iirise lihased lõdvestuvad, pupill laieneb. Maksimaalne toime ilmneb 30-40 minuti pärastinstillatsioon.
- Majutushalvatus – lääts venib ja lameneb, antikolinergilised ravimid kohandavad silma kaugele nägemiseks.
- Südame löögisageduse tõus
- Bronhide, seedetrakti, põie silelihaste lõdvestamine.
- Sisemiste näärmete, nagu bronhide, seede- ja higinäärmete sekretsiooni vähenemine.
Atropiini kasutamine
- Oftalmoloogias: silmapõhja uurimine, silma murdumise määramine.
- Kardioloogias kasutatakse bradükardia korral atropiini.
- Pulmonoloogias kasutatakse bronhiaalastma korral antikolinergilisi ravimeid.
- Gastroenteroloogia: mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandiga, ülihappelise gastriidiga (vähendades soolhappe sekretsiooni seedenäärmetes). Ravim on efektiivne soolekoolikute korral.
- Anestesioloogide juures kasutatakse atropiini premedikatsioonina enne erinevaid kirurgilisi sekkumisi.
Atropiini kõrv altoimed
Iseloomustab suu- ja kõrikuivus, valgusfoobia, nägemise halvenemine, kõhukinnisus, urineerimisraskused.
Atropiini kasutamine glaukoomi korral on silmasisese rõhu suurenemise tõttu kategooriliselt vastunäidustatud. Antikolinergilised ravimid on vastunäidustatud kusepidamatuse korral, kuna need lõdvestavad põielihaseid. Kolinolüütikumid vajavad täpsetannuse valik. Annuse ületamisel tekib keha mürgistus, mida iseloomustab motoorne ja emotsionaalne erutus, pupillide laienemine, häälekähedus, neelamisraskused, võimalik, et ka temperatuuri tõus. Raskema mürgistuse korral hakkavad patsiendid kaotama orientatsiooni ruumis, lakkavad ümbritsevaid inimesi ära tundma, tekivad hallutsinatsioonid ja luulud. Võib-olla tekivad krambid, mis muutuvad koomaks, ja hingamiskeskuse halvatuse tõttu saabub kiiresti surm. Lapsed on üleannustamise suhtes kõige tundlikumad – nende surmav annus on 6-10 mg.
Skopolamiin on oma struktuurilt sarnane atropiiniga, kuid erinev alt sellest avaldab see kesknärvisüsteemile valdav alt pärssivat toimet, toimides rahustina. Just seda omadust kasutatakse praktilises meditsiinis – skopolamiini kasutatakse erinevate vestibulaaraparaadi häirete – pearingluse, kõnnaku- ja tasakaaluhäirete puhul, mere- ja õhutõve tekke ennetamiseks.
Antikolinergilised ravimid sisalduvad Aeronis, mida kasutatakse sageli enne eelseisvaid reise lennukitel ja laevadel. Tablettide toime kestab umbes 6 tundi. On olemas mittetablett - transdermaalne ravisüsteem - plaaster, mis liimitakse kõrva taha ja vabastab ravimit 72 tunni jooksul. Need antikolinergilised ravimid – antidepressandid, eriti kaugelearenenud juhtudel, aitavad kiiresti tõsta kroonilise depressiooniga patsiendi tuju.
Ipratroopiumbromiid ("Atrovent") on bronhodilataator. Sissehingamisel see praktiliselt ei imendu verre ega oma süsteemset toimet. Bronhide silelihaste kolinergiliste retseptorite blokeerimise tõttu laiendab see neid. Need antikolinergilised ained on saadaval inhalaatorilahuse või mõõdetud annusega aerosoolina ning on tõhusad astma ja KOK-i korral. Kõrv altoimete hulka kuuluvad iiveldus ja suukuivus.
Tiotroopiumbromiidid on antikolinergilised ravimid, mis on omadustelt sarnased ipratroopiumbromiidiga. Saadaval pulbrina sissehingamiseks. Selle ravimi eripäraks on see, et see toimib kolinergilistele retseptoritele pikema aja jooksul, mistõttu on see tõhusam kui ipratroopiumbromiid. Kasutatakse KOK-i puhul.
Platifillin – ristalkaloid. Erinev alt teistest antikolinergilistest ravimitest on platifilliin võimeline veresooni laiendama. Tänu sellele omadusele on kerge vererõhu langus. Ravimit toodetakse lahuse ja rektaalsete ravimküünalde kujul. Kasutatakse siseorganite silelihaste spasmide, maksa- ja neerukoolikute, bronhiaalastma, samuti maohaavandi ja kaksteistsõrmiksoole haavandi ägenemise ajal tekkinud spasmist põhjustatud valu korral. Oftalmoloogilises praktikas kasutatakse platifilliini silmatilkade kujul pupillide laiendamiseks.
Pirentsepiin – blokeerib peamiselt mao rakke, mis vabastavad histamiini. Vähendades histamiini sekretsiooni, väheneb vesinikkloriidhappe vabanemine. Tavalistes terapeutilistes annustes on sellel ravimil vähene toimepupillidele ja südame kontraktsioonidele, seetõttu võetakse pirentsepiini peamiselt suu kaudu mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite raviks.
N-antikolinergilised ained (ganglionide blokaatorid)
Toimemehhanism seisneb selles, et selle rühma antikolinergilised ravimid blokeerivad sümpaatilist ja parasümpaatilist innervatsiooni närvisõlmede tasemel, vähendavad adrenaliini ja norepinefriini vabanemist ning takistavad hingamis- ja vasomotoorse keskuse ergutamist. Veelgi enam, mida suurem on sümpaatilise või parasümpaatilise innervatsiooni mõju, seda rohkem avaldub blokeeriv toime.
Näiteks pupillide suurust mõjutab rohkem parasümpaatiline innervatsioon – reeglina on pupillid tavaliselt kitsendatud. Sel juhul mõjutavad antikolinergilised ained parasümpaatilist närvisüsteemi – selle tulemusena pupillid laienevad. Peaaegu kõik veresooned on sümpaatilise närvisüsteemi mõju all – ravimid kõrvaldavad selle mõju ja laiendavad veresooni, vähendades seeläbi survet.
H-kolinergilistel blokaatoritel on bronhe laiendav toime ja neid kasutatakse bronhospasmide korral, need vähendavad põie toonust, seega võib neid antikolinergilisi ravimeid välja kirjutada raske urineerimise korral. Lisaks vähendavad need ravimained sisemiste näärmete sekretsiooni ja aeglustavad ka seedetrakti perist altikat. Meditsiinipraktikas kasutatakse peamiselt nende antikolinergiliste ravimite hüpotensiivset toimet. Kõrv altoimete loeteluulatuslik:
- Seedetrakt: suukuivus ja kõhukinnisus.
- Hingamiselundkond: köha, võimalik lokaalse ärrituse tunne.
- CCC-st: arütmiad, väljendunud südamepekslemine. Need sümptomid on haruldased ja kergesti juhitavad.
- Muud mõjud: nägemisteravuse langus, ägeda glaukoomi teke, tursed.
Antikolinergiliste ravimite kasutamise vastunäidustused
- Suurenenud tundlikkus atropiini derivaatide ja teiste ravimikomponentide suhtes.
- Rasedus (eriti 1. trimester).
- Imetamine.
- Lapsepõlv (suhteline vastunäidustus).
- Ravimite kasutamine suletudnurga glaukoomi korral on absoluutselt vastunäidustatud, neerupuudulikkusega patsientidel on vaja hoolik alt jälgida vere ja uriini seisundit.
