Üsna harva kuuleb sellisest haigusest nagu Crigler-Najjari sündroom. Kuid kahjuks saab selle diagnoosi panna ühele lapsele miljonist. Võib tunduda, et tegemist on üliharuldase haigusega, kuid tänapäeval, geneetika ajastul, avastatakse mutatsioone väga sageli. Vaatame, mis see haigus on ja milline on sel juhul ravi.
Avastuste ajalugu
Peab ütlema, et see sündroom avastati üsna hiljuti, möödunud sajandi 1952. aastal. Kaks pediaatrit, Kriegler ja Nayyar, jälgisid vastsündinud lapsi, kirjeldasid esm alt kollatõve ebatavalisi sümptomeid. Edasised uuringud viisid maksapatoloogia tuvastamiseni. Lastel suurenes kaudne bilirubiin oluliselt, mis hiljem avaldas mürgist mõju kogu organismile. Laboratoorsete testide kohaselt tõusis bilirubiini tase 765 µmol/L-ni, kuid see jäi nendesse piiridesse kogu lapse eluea jooksul.
Mõne aja pärast leidsid kolleegid sarnaseid sümptomeid vanematel lastelvanuses, kuid ühe tunnusega. Bilirubiin oli normaalsest vaid 15 korda kõrgem ja vähenes kogu elu jooksul normaalseks. Toksiline mõju kehale ei olnud. Nende tähelepanekute tulemusena sai haigus oma praeguse nime: Crigler-Najjari sündroom, mida kirjeldasid esmakordselt kaks pediaatrit.
Haiguse kirjeldus
Crigler-Najjari sündroom on geneetiline haigus. Haiguse kliinik väljendub eredas ikteruses ja rasketes neuroloogilistes häiretes. Kollatõbi tuvastatakse esimestel tundidel pärast sündi ja see püsib kogu elu. Kahjustused esinevad võrdselt nii poistel kui tüdrukutel. Kuna kollatõbi on maksaprobleemide ilming, on mõnel patsiendil see organ suurenenud.
Kesknärvisüsteemi kahjustuse nähud ilmnevad imikueas, mõnikord esimestel elupäevadel. Need väljenduvad lihaspingetes, silmade tahtmatus tõmblemises, selja kumeruses ja krampides. Haiged lapsed jäävad reeglina vaimses ja füüsilises arengus maha. Seda häiret on kahte tüüpi. Crigler-Najjari sündroomi 1. ja 2. tüübi sümptomid võivad olla erinevad.
1. tüübi sümptomid
Kahjuks iseloomustab 1. tüüpi Crigler-Najjari sündroomi progresseeruv kulg. Esimesed sümptomid ilmnevad esimestel elutundidel. Beebil muutub silmavalgete ja naha kollasus rohkem väljendunud, mis erineb tavalisest sünnitusjärgsest kollatõvest. See ei kao mõne päeva pärast ja sümptomitele lisanduvad krambid,keha ja silmade tahtmatud liigutused. Aja jooksul võib märgata bilirubiini entsefalopaatiaga seotud vaimset alaarengut.
Analüüside ajal tõusevad vaba bilirubiini näitajad 324-528 µmol/l-ni, tegelikult on see normist 15-50 korda kõrgem. Aju mürgistus põhjustab sel juhul lühikese aja jooksul surma. Erandjuhtudel jäävad need lapsed koolieaks.
2. tüübi sümptomid
Esimesed haigusnähud ilmnevad palju hiljem kui 1. tüübi puhul. Haigus võib avalduda esimestel eluaastatel. Mõnel lapsel tekib kollatõbi alles noorukieas ja neuroloogilised kõrvalekalded on haruldased. Sümptomid on sarnased 1. tüübiga, kuid mitte nii tõsised. Bilirubiini entsefalopaatia võib tekkida pärast infektsiooni või tõsist stressi.
II tüübi vere biokeemilised parameetrid on palju madalamad – bilirubiini tase on umbes 200 µmol/l. See indikaator näitab, et ensüümi glükuronüültransferaasi aktiivsus on alla 20% normist. Sapp sisaldab bilirubiin-gluguroniidi. Fenobarbitaali diagnoos on positiivne.
Bilirubiini entsefalopaatia
Mis on Crigler-Najjari sündroomis nii kohutavat? Haiguse sümptomid avalduvad aju mürgistuses neljas faasis. Esimeses faasis käitub beebi apaatselt ja väga loiult. See väljendub halvas imemises, pingevabas olekus, teravas reaktsioonis kõrvalistele helidele. Samas on beebi nutt üksluine, tasageli sülitab ja võib isegi oksendada, tema silmad on räng alt, nagu oleks ta midagi kaotanud. Hingamine võib olla aeglane.
Teine faas võib kesta mitmest päevast mitme kuuni. Laps läheb pingesse, kerelihased võtavad ebaloomuliku asendi, käed on pidev alt rusikas, selg kaardub. Monotoonsest nutt muutub väga teravaks, imemisrefleks ja reaktsioon helidele kaovad. Esinevad krambid, norskamine, teadvusekaotus.
Kolmas faas avaldub oleku vale paranemise perioodina. Kõik varasemad sümptomid kaovad ajutiselt.
Neljas faas võib ilmneda 5 kuu vanuselt ja ilmneda selged füüsilise ja vaimse alaarengu sümptomid. Beebi ei hoia pead, ei järgi liikuvaid objekte, ei reageeri lähedaste häälele. Tal tekivad krambid, parees, halvatus. Kahjuks tekib 1. tüüpi ajumürgitus väga kiiresti ja laps sureb imikueas.
Haiguse põhjused
Haiguse peamine põhjus peitub geenides. Need häirivad teatud ensüümi moodustumist, mis vastutab bilirubiini tootmise eest. Enamasti mõjutab see haigus planeedi Aasia elanikkonda. Muteeruv geen edastatakse autosoomselt retsessiivsel viisil. Sel juhul võivad lapse mõlemad vanemad olla mutatsiooni kandjad, kuid olla ise terved. Kandja võib olla ka üks vanematest, siis on haiguse avaldumise tõenäosus 50–50%.
Pärilik geenimutatsioon viibasjaolu, et keha ei suuda vaba bilirubiini siduda glükuroonhappega. Ja see omakorda toob kaasa asjaolu, et vaba bilirubiin mürgitab keha, tungides läbi vere-aju barjääri, mis vastsündinutel ei toimi. Lapse aju on mürgitatud, kuhu koguneb mürgine bilirubiin.
Ravi
Crigler-Najjari sündroomiga diagnoositud laste ravi eesmärk on eemaldada kehast vaba bilirubiin. Samuti on oluline vältida toksiliste ajukahjustuste teket.
Selle raviks kasutatakse ravimeid, mis suurendavad uridiindifosfaat-glükuronidaasi, ensüümi, mis põhjustab pöördumatuid protsesse maksas, aktiivsust. Selleks kasutatakse fenobarbitaali annuses kuni 5 mg kehakaalu kilogrammi kohta päevas. Tuleb märkida, et sellel on positiivne mõju ainult Crigler-Najjari II tüüpi sündroomile. 1. tüübi puhul ei reageeri keha fenobarbitaalile praktiliselt.
Mõlema haigusliigi puhul tehakse fototeraapia seansse, süstitakse plasmat ja vahetusülekandeid. Kõik protseduurid valmistavad ette maksasiirdamise – 1. tüüpi lastel on see ainus võimalus ellu jääda.
Diagnoos
Tänapäeval suudab meditsiin välja selgitada selliste haiguste põhjused nagu Crigler-Najjari sündroom. Sümptomeid ja ravimeetodeid on kirjeldatud pikka aega ning nüüd on DNA-testide abil võimalik geneetilist eelsoodumust haigustele ette määrata ka emakas. Pärast lapse sündi annab DNA diagnostika täpse vastuse selle kohta, kas teatud geenides on mutatsioon.
Samuti tehakse kollatõvega test "Fenobarbitaaliga". Analüüsi tulemus näitab haiguse tüüpi.
Crigler-Najjari sündroomi kahtluse korral võetakse vanematelt ajalugu ja diagnoosi kinnitamiseks tehakse DNA-testid.
Haiguste ennetamine
Crigler-Najjari sündroomi ennetavad meetmed on vältida tüsistuste teket.
I tüüpi sündroomi korral on väga oluline vältida bilirubiini entsefalopaatia teket, kuna see põhjustab patsiendi enneaegset surma.
II tüüpi sündroomi puhul taandub ennetamine patsiendi teavitamisele asjaoludest, mis võivad esile kutsuda haiguse ägenemise. Need on komplitseerivad infektsioonid, ülepinge, rasedus, alkoholi ja narkootikumide võtmine ilma raviarsti järelevalveta. Kõik see võib põhjustada bilirubiini tõusu veres ja põhjustada tõsist mürgistust. Kõiki juhtumeid on selles artiklis võimatu kirjeldada, sest Crigler-Najjari sündroom (mille ravi, põhjused, sümptomid oleme kaalunud) võib avalduda lastel individuaalselt.
