Autoimmuunne lümfoproliferatiivne sündroom on pärilik patoloogiline seisund. Kuulub heterogeensete kategooriasse. On kaks pärimisviisi: autosoomne dominantne ja retsessiivne. Harvadel juhtudel on põhjuseks somaatilised mutatsioonid. Võib tekkida lümfoproliferatiivne sündroom.
Ajalugu ja faktid
Poiste algne x-seotud lümfoproliferatiivne sündroom tunnistati esimest korda ametlikult ja vormistati teaduses 1967. aastal. Alates 1976. aastast on see klassifitseeritud primaarseks immuunpuudulikkuseks. Teadlaste tähelepanu patoloogilisele seisundile on olnud neetitud alates eelmise sajandi viimastest aastakümnetest. Juba siis selgus, et ebanormaalne lümfotsüütiline apoptoos saab haiguse arengu aluseks.
Tuvastades autoimmuunse lümfoproliferatiivse sündroomi tunnuseid, on teadlased leidnud, et kõiki patsiente iseloomustab fasl membraaniretseptorite CD95 ebanormaalne ekspressioon. Just see nüanss määrab geneetiliselt seletatava võimerakud surevad. Patoloogiline seisund areneb välja geenimutatsiooni korral, mis mõjutab apoptoosi.
Bioloogia ja anatoomia: kuidas see toimib?
Lapse autoimmuunse lümfoproliferatiivse sündroomi korral lokaliseerub CD95 ekspressioon T, B rakkudes. Apoptoos ei kulge korrektselt, mille tõttu rakud kuhjuvad. Hüperplaasia diagnoositakse lümfikoe kroonilises vormis. Kõige selgem alt on patoloogiline protsess märgatav lümfisõlmedes, põrnas. Maks on tõsiselt kahjustatud. Patoloogiliste protsesside tõttu häiritud rakustruktuuride põhiprotsent on T, CD4, CD8 rakud. Teadlased viitavad sellele, et need struktuurid võivad enne valede protsesside mõjutamist olla aktiivsed täiskasvanud CTL-id, mis on geneetilisel põhjusel kaotanud võime ekspresseerida korretseptoreid. Samal ajal muudetakse rakustruktuurid polüklonaalseteks ja saavad teiste elementide ekspressiooni. See põhjustab autoimmuunsust stimuleerivate rakkude IL-10 ületootmist.
Meditsiinilises propedeutikas jaguneb lümfoproliferatiivne sündroom tavaliselt mitmeks variandiks. Klassifitseerimisel võetakse arvesse konkreetse juhtumi geneetiliste erinevuste tunnuseid. Geenimutatsioonid võivad mõjutada kaheksandat ja kümnendat kaspaasi, CD95, CD178. Samas tuleb märkida, et juhtumite üldiselt aktsepteeritud ametlikku liigitamist rühmadesse ei ole.
Avaldamise tunnused
Haiguse sümptomid on äärmiselt mitmekesised. Tavaliselt tuvastatakse x-seotud lümfoproliferatiivne sündroom esimestel eluaastatel,mõnevõrra harvemini - vanemas eas (kuni viisteist). Peamine sümptom on lümfoidkoe vohamine, mis kutsub esile splenomegaaliat, lümfadenopaatiat. Nähtused on omane kursuse kroonilisele iseloomule. Samal ajal kannatab patsient autoimmuunse tasakaaluhäire ilmingute all. Testid aitavad tuvastada autoimmuunset tsütopeeniat. See on võimalik neutro-, trombotsütopeenia, aneemia kujul. Mõnevõrra harvem ilmneb tsütopeenia enne lümfoidkudede vohamist.
X-seotud lümfoproliferatiivne sündroom kutsub esile häireid vereloome, vereringesüsteemi töös. Reeglina on autoimmuunse iseloomuga hepatiit fikseeritud. Paljud kannatavad ekseemi, glomerulonefriidi all. Patsiente iseloomustab uveiit, türeoidiit. Ligikaudu ühel 10-st tekib aja jooksul B-rakuline lümfoom.
Kliinilised ilmingud
Lümfoproliferatiivsel sündroomil lastel on mitmeid tüüpilisi tunnuseid. Kõige silmatorkavam on lümfoproliferatsioon. Protsessi iseloomustab healoomuline iseloom, patoloogiline seisund on krooniline. Tavaliselt moodustub see juba varases lapsepõlves, mõnikord on see kindlaks tehtud üheaastastel imikutel. Seisund püsib kuus kuud või kauem. Samal ajal täheldatakse perifeerse lümfisüsteemi lümfisõlmede püsivat vohamist. Diagnoosi tegemiseks on vaja selliseid protsesse tuvastada kolmes või enamas sõlmede rühmas. Sõlmed on tihedad, ei ole lähedal asuvate kudede külge joodetud. Paljudel aitavad testid tuvastada hepatosplenomegaaliat.
X-seotud lümfoproliferatiivne sündroom poistel avaldub autoimmuunsete sümptomitena. Klassikaline variant on aneemia,Neutro-, trombotsütopeenia. Võimalik vaskuliit. Sageli esineb artriidi, hepatiidi juhtumeid. Patsiendid on altid uveiidile, glomerulonefriidile, türeoidiidile. Võimalikud on ka mõned muud autoimmuunhaigused.
Pöörake tähelepanu
Lümfoproliferatiivset sündroomi seostatakse pahaloomulise moodustumise suure tõenäosusega. Protsessi lokaliseerimisala on ettearvamatu. Valesti kulgev apoptoos, mille töö on seotud Fas-retseptorite aktiivsusega, viib kontrolli vähenemiseni kudede kasvuprotsesside üle. Võime ellu jääda patoloogilise transformatsiooni läbinud rakkudes kasvab. Tavaliselt on see geen faktor, mis pärsib kasvaja komponentide arengut.
Sagedamini kaasneb haigusega B-tüüpi T-lümfoomide teke. Lisaks on suur tõenäosus vähiprotsesside tekkeks piimanäärmes, sooletraktis ja hingamisteedes. Suure tõenäosusega müelo-lümfoproliferatiivne sündroom võib esile kutsuda lümfogranulomatoosi.
Autoimmuunhaiguse korral on patsiendil kalduvus urtikaariale, vaskuliidile. Mõnel on keha aeglane areng.
Diagnoosi täpsustamine
Lümfoproliferatiivne sündroom diagnoositakse mittevähilise lümfadenopaatia tuvastamisel. Võimalik splenomegaalia. Diagnoos tehakse nende kahe nähtuse kombinatsiooni või mõne neist esinemise põhjal, kui haigusseisundi kujunemise kestus on kuus kuud või rohkem. Diagnoosi kahtluse korral tuleb patsient saata uuringutele. In vitrotuvastada vahendatud lümfotsüütide apoptoosi ebaõnnestumine, täpsustada rakustruktuuride CD4, CD8 T kontsentratsioon: kui sisaldus on üle 1%, võime rääkida patoloogilisest seisundist.
Lümfoproliferatiivse sündroomi korral näitavad geneetilised uuringud geenimutatsioonide esinemist. Autoimmuunhaiguse korral on võimalikud mitmed spetsiifilised markerid, mis on konkreetsele juhtumile omased. On teada mitmeid, mida praegu kasutatakse diferentsiaaldiagnostikas abivahendina. Lümfoproliferatiivne sündroom võib endast märku anda T-tüüpi rakustruktuuride aktiivsuse markeritena, CD5 + B-rakkude kontsentratsiooni tõus. Mõnel diagnoositakse IL-10 sisalduse suurenemine, hüpergammaglobulineemia. Histoloogiline analüüs võimaldab näha lümfoidkoe follikulaarset proliferatsiooni sõlmedes, valget pulpi.
Kohvri omadused
Järgmine on haiguse vorm, mis ei ole seotud geneetika rikkumisega embrüo arengu ajal. Haiguse omandatud vormi kohta kehtib järgmine.
Lümfoproliferatiivne sündroom on sümptomite kompleks, mis võib kaasneda mitte ainult lümfotsüütilise leukeemiaga, mis kulgeb tüüpilise stsenaariumi kohaselt, vaid ka patoloogilise seisundi haruldasemate vormidega. Mõnikord on see paigaldatud karvrakulise leukeemiaga, lümfisüsteemiga, mille tüsistusena on tsütolüüs. On teada, et ravimteraapia, kiirituse ja keemiliste komponentide mõju taustal võib tekkida sümptomite kompleks. Kaasaegses meditsiinis köidab palju tähelepanusiirdamisjärgne lümfoproliferatiivne sündroom, mis oluliselt halvendab operatsiooni läbinud inimese prognoosi. Päriliku sündroomi kujunemisel on retroviiruste mõju kõige võimsam.
Nüansid ja levimus
Meditsiiniline statistika näitab, et valdav osa lümfoproliferatiivse sündroomiga patsientidest on üle 50-aastased inimesed. Mõnikord avastatakse haigus alla 25-aastastel, kuid sellised juhtumid on haruldased. Meeste seas on esinemissagedus keskmiselt kaks korda kõrgem kui naistel. Kursuse põhjal räägitakse healoomulisest vormist, splenomegaaliast, kasvajast, mis on kalduvus kiirele arengule, mõjutades luuüdi, kõhuõõnde. Esineb ka prolümfotsüütilist tüüpi.
Kui lümfoproliferatiivne sündroom alles hakkab välja kujunema, sisehaigused ei häiri, inimene tunneb end rahuldav alt, aktiivseid kaebusi ei ole. Mõned märgivad nõrkust, kalduvust külmetada. Higinäärmed toimivad tavapärasest mõnevõrra aktiivsem alt. Selles etapis saab haigust tuvastada ennetava läbivaatuse või juhusliku läbivaatuse käigus. Peamised nähud on ebanormaalselt suured lümfisõlmed, lümfotsütoos, leukotsüütide kontsentratsiooni tõus vereringesüsteemis.
Spetsiifilised sümptomid
Kui haigus kipub suurendama kaela, kaenlaaluse lümfisõlme. Mõnevõrra hiljem, kui haigus omandab arenenud vormi, täheldatakse teiste rühmade arvu suurenemist. Suurused on väga erinevad, nagu ka konsistents: mõned näevad valuga uurides välja nagu lahtine tainasärge reageerige, ärge sulanduge üksteise ega nahaga. Sellistele piirkondadele ei ole haavandite või mädane teke iseloomulik.
Kui haigus võtab arenenud vormi, väljenduvad ilmingud, patsient tunneb nõrkust, töövõime langeb järsult. Patsiendi higinäärmed on aktiivsed, ta kaotab kaalu, kannatab palaviku all. Lümfisõlmed on oluliselt suurenenud, mis tõmbab esmasel läbivaatusel tähelepanu.
Patsiendi läbivaatus: manifestatsioonide kompleks
Patsiendi uurimisel võib lümfoproliferatiivset sündroomi kahtlustada, kui lümfadenopaatia on selgelt diagnoositud. Paljudel patsientidel on naha üksikute piirkondade transformatsioon nähtav: ilmub infiltraat, tuvastatakse mittespetsiifilised kahjustused. Kui inimene on varem põdenud nahahaigusi, süvenevad need kirjeldatud sündroomi tõttu. Paljud on mures eksfoliatiivse erütroderma pärast. Sündroomi taustal on võimalik herpese, urtikaaria, dermatiidi teke.
Seisundi selgitamiseks on vaja patsient suunata CT-sse, ultrahelisse. Lümfoproliferatiivsele sündroomile viitab lümfisõlmede kasv rinnaku ja kõhuõõnes, samas kui seisundiga ei kaasne alati kompressiooni ilminguid. Patsiendi põrn ja maks on normaalsest suuremad. Seedetrakti limaskestade uurimine võimaldab märgata leukeemilist infiltratsiooni. Täiendavad ilmingud on haavandid maos, soolestikus, verejooks selles piirkonnas. Võimalik malabsorptsiooni sündroom.
Olu edenemine
Millallümfoproliferatiivne sündroom võib patoloogilistes protsessides kaasata hingamissüsteemi. Leukeemiline infiltratsioon võib mõjutada nii ülemisi kui ka alumisi hingamisteid. Patsient köhib, õhupuudus on häiritud, on võimalik röga eritumine koos veriste lisanditega. Mõnikord tuvastatakse pleuriit.
Mõnel juhul kutsub kirjeldatud sündroom esile neeru parenhüümi infiltratsiooni. See seisund avaldub harva tüüpilise sümptomaatikana. Võimalik, et infiltraat levib kesknärvisüsteemi, mis viib meningiidi, mõne entsefaliidi vormi ja närvistruktuuride halvatuseni ning võib põhjustada kooma. Kui infiltraat levib kavernoossetesse kehadesse, kannatab patsient pikaajalise ja valu tekitava erektsiooni all, mida meditsiinis nimetatakse priapismiks.
Laboritestid
Kui patsiendil kahtlustatakse lümfoproliferatiivset sündroomi, saadetakse patsient vereanalüüsile. Selle seisundiga kaasneb lümfotsüütide, leukotsüütide kontsentratsiooni suurenemine. Võimalik aneemia.
Laboratoorsed testid aitavad diagnoosida patsiendil hemato- ja proteinuuriat. Biokeemiline analüüs selgitab hüpogammaglobulineemiat. Väikesel protsendil juhtudest on patsientidel hüpoalbumineemia. Hepatotsüütide tsütolüüs viitab hüperensümeemiale.
Imunoloogiline uuring näitab kontsentratsiooni suurenemist põrnas, lümfotsüütide vereringesüsteemis, lümfotsüütide hulgast abistajate ja supressorite tasakaalu rikkumist. Samal ajal väheneb IgG, IgA, IgM kontsentratsioon (kahe viimase puhul on muutused eriti väljendunud). Immunofenotüüpimine – alusjäreldada, et leukeemiliste rakkude struktuurid on CD 5, 19, 20, 23 B-lümfotsüütide klassist. Tsütogeneetilise analüüsi tulemused viitavad 65% juhtudest kromosoomianomaaliatele.
Mida teha?
Lümfoproliferatiivse sündroomi korral näidatakse patsiendile vastavust arsti väljatöötatud raviskeemile - programm valitakse individuaalselt. Patsiendile määratakse tsütotoksilised ravimid. See kehtib eriti siis, kui tervislik seisund halveneb kiiresti, maks ja põrn, lümfisõlmed suurenevad kiiresti. Tsütostaatikumid on asendamatud kesknärvisüsteemi kiudude leukeemilise infiltratsiooni korral, samuti juhul, kui protsessid mõjutavad vereloomesüsteemi väliseid organeid. Seisund viitab tugevale valule ning süsteemide ja elundite talitlushäiretele.
Kui leukotsüütide arv vereringesüsteemis kasvab pidev alt ja kiiresti, on näidustatud kloorbutiin, spirobromiin. Keha hea reaktsioon võimaldab teil saada prospidiini, tsüklofosfamiidi. Mõnikord soovitavad arstid lõpetada pafenciliga. Kui selleks on konkreetsed näidustused, võib määrata polükemoteraapiat. Sellise kursuse raames kombineeritakse omavahel tsütostaatikume, mis mõjutavad organismi erinev alt.
Tegevused ja meetodid: kuidas patsienti aidata?
Leukotsüütide sisalduse suurenemisega tasemeni 20010 x 9 / l on soovitatav lümfotsütaferees. Kui üksikud lümfisõlmed suurenevad järsult ja tugev alt, tuvastatakse sellised protsessid põrnas, kui lümfadenopaatia läheb süsteemseks generaliseerunud vormiks, määratakse kiiritusravi. Põrna suurenemisega,korrigeeritud ravimite ja kiiritusega, soovitatakse patsiendil splenektoomia. See tuleb läbida, kui selle organi südameatakid on sagedased, samuti haiguse korral, millega kaasneb raske splenomegaalia, teatud leukotsütoosi vormid, leukeemia. Splenektoomia on asendamatu granulotsüto-, erütro-, trombotsütopeenia, autoimmuunset tüüpi aneemia ja trombotsütopeenia puhul, mida glükokortikoidid ei saa reguleerida.
Kui hormonaalsetel ühenditel on väljendunud toime trombotsütopeenia korral, kui tuvastatakse hemolüütiline aneemia ja krooniline lümfotsüütleukeemia oli selle patoloogilise seisundi eelkäija, määratakse glükokortikoidid põhiravina. Need ravimid aitavad lümfotsütaarse leukeemia kroonilise subleukeemilise kulgemise korral, millega kaasneb maksa, põrna ja lümfisõlmede tugev vohamine. Glükokortikoide kasutatakse juhul, kui patsient ei talu tsütotoksilisi ravimeid, kiiritusravi ei ole teostatav või kui seisund on sellistele ravimeetoditele vastupidav.
Olulised nüansid
Hormonaalsed ained on asendamatud, kui tsütostaatilised ained on põhjustanud tsütopeeniat, hemorraagilist sündroomi. Neid kasutatakse polükemoteraapia osana, kombineerides pearoa ja prednisooni.
Kirjeldatud patoloogilist seisundit iseloomustavad nakkusliku iseloomuga tüsistused. Sellise olukorra arenguga näidatakse patsiendile antibiootikumikuuri. Kõige sagedamini kasutatakse laia toimespektriga ravimeid. Hästi tõestatudmakroliidid, aminoglükosiidid. Võite kasutada poolsünteetilisi aineid penitsilliini seeriast, tsefalosporiini, immunoglobuliini.
Müeloproliferatiivne sündroom
Seda patoloogilist seisundit käsitletakse haridusprogrammis sageli koos ülalkirjeldatuga. Seda terminit kasutatakse patoloogia tähistamiseks, mille käigus toodetakse aktiivselt müeloidrakke. Nähtuse põhjuseks on vere tootmise eest vastutava süsteemi tüvirakkude talitlushäired. Sündroom ühendab mitmeid haigusi - leukeemia, müelofibroos, trombotsütoos, polütsüteemia. Tavaliselt viidatakse siin ka müelodüsplastilisele sündroomile.
