Viimaste aastakümnete jooksul on tehtud olulisi edusamme makrofaagide süsteemi bioloogiliste omaduste uurimisel, mida peetakse vere ja lümfi bioloogiliseks filtriks, mis aitab eemaldada mikroorganisme, kasvajast mõjutatud rakke ja nakatunud viiruseid, toksiinid, metaboliidid, ravimijäägid.
Hemofagotsüütiline sündroom kui nosoloogiline vorm hõlmab rühma omandatud ja kaasasündinud patoloogilisi seisundeid, mis põhinevad immuunvastuse düsregulatsioonil tsütotoksiliste T-lümfotsüütide ja makrofaagide aktivatsiooni anomaaliatele ning kahjustatud haigete kahjustustele nende vahendatud põletikulised elundid.
Põhikontseptsioon
Mõiste "hemofagotsütoos" tähendab patomorfoloogilist nähtust, milleks on vormitud küpsete vereelementide fagotsütoos koe makrofaagide poolt. See nähtus on üsna tavaline ja seda ei peeta hemofagotsüütilise tüüpi lümfohistiotsütoosi kui nosoloogilise vormi sünonüümiks.
Tähelepanu sellele patoloogiale nakkushaiguste spetsialistide kliinilises praktikas on tingitud asjaolust, et diagnoosimise etapis täheldatakse sageli hemofagotsüütilise lümfohistiotsütoosi traditsiooniliste pärilike vormidega patsiente nende meditsiinilise esituse eripära tõttu. nakkushaiguste haiglad, millel on identsed diagnoosid, nagu näiteks emakasisene infektsioon või sepsisega seotud protsess ja sageli ohtlikult pikk viivitus tõelise diagnoosi määramisel.
Teisest küljest võib paljude banaalsete infektsioonide kulgu raskendada eluohtliku sekundaarse hemofagotsüütilise sündroomi väljakujunemine. See nõuab lisaks tavapärasele etiotroopsele ravile immunosupressiivset ja immunomoduleerivat ravi, mille eesmärk peaks olema immuunvastuse patoloogilise aktivatsiooni kontrollimine. Vastav alt Histiotsütoosi Uurimise Seltsi poolt vastu võetud klassifikatsioonile klassifitseeritakse hemofagotsütaarne lümfohistiotsütoos muutuva kliinilise pildiga haiguseks.
Primaarsed, st pärilikult määratud hemofagotsüütilised sündroomid hõlmavad perekondlikku lümfohistiotsütoosi ja mõningaid harvaesinevaid primaarseid immuunpuudulikkusi. Sekundaarsed hõlmavad vorme, mis arenevad kasvaja, nakkuslike ja autoimmuunsete patoloogiliste nähtuste taustal.
Tuleb rõhutada, et patoloogia esinemise molekulaarsete mehhanismide uurimisel jääb piir geneetiliselt määratud jasekundaarne lümfohistiotsütoos kaotab oluliselt selguse.
Kuidas hemofagotsüütiline sündroom täiskasvanutel ja lastel avaldub?
Sümptomaatilised sümptomid
Haiguse kliinilist pilti iseloomustavad pikaajaline palavik, antibakteriaalsete ravimite suhtes resistentne, splenomegaalia, hemorraagiline sündroom, ödeemne sündroom, hepatomegaalia, kesknärvisüsteemi kahjustuse tunnused. Patoloogiline protsess algab enamikul juhtudel äärmiselt äged alt. Patoloogia kliinilise ilmingu käivitajaks on banaalne infektsioon.
Patsiendi psühhomotoorne ja füüsiline areng kuni hemofagotsüütilise sündroomi tekkeni enamikul juhtudel ei kannata. Uuringu algstaadiumis diagnoositakse sageli emakasisene infektsioon või (haiguse arengu hilisemates staadiumides) meningoentsefaliit või sepsis. Nakkushaigla haiglasse hospitaliseerimise peamiseks põhjuseks on ravimatu palavik ja mürgistuse ilmingud, kus diagnostiliste uuringute abil saab sageli laboratoorsete meetoditega kinnitada nakatumist levinuma patogeeniga. Etiotroopse ravi määramine ei too kaasa patsiendi seisundi märkimisväärset paranemist.
Seisundi ajutist normaliseerumist võib täheldada kortikosteroidide määramisel vastav alt haigusseisundi tõsidusele. Kuid enamasti püsib palavik, hepatosplenomegaalia progresseerub, hakkab ilmnema hemorraagiline sündroom, neuroloogilised sümptomid suurenevad oluliselt ja hõlmavad tugevat ärrituvust, oksendamist, keeldumist.söömine, krambid, meningeaalsed sümptomid.
Mõnel juhul möödub patoloogilise protsessi algus isoleeritud entsefalomüeliidi, entsefaliidi varjus ja korduvad rünnakud põhjustavad stabiilse neuroloogilise defitsiidi teket. Reeglina täiendavad hemofagotsüütilise sündroomi kliinilisi ilminguid lastel ja täiskasvanutel iseloomulikud muutused laboratoorsetes parameetrites, mis hõlmavad tingimata perifeerse vere tsütopeeniat, mis hõlmab kahte või enamat vereloome haru.
Aneemia ja trombotsütopeenia
Enamasti avastatakse aneemia ja trombotsütopeenia haiguse varases staadiumis ning selle progresseerumisel arenevad välja neutropeenia ja leukopeenia. Iseloomulik on ka koagulopaatia esinemine, mis avaldub kõige sagedamini hüpofibrinogeneemiana, mõnevõrra harvem - täieliku hüpokoagulatsioonina.
Biokeemilise vereanalüüsi väärtustest on kõige iseloomulikumad hüpoalbumineemia, hüpertriglütserideemia, hüponatreemia, laktaatdehüdrogenaasi ja bilirubiini taseme tõus.
Suurenenud ferritiin
Üsna iseloomulik on ka ferritiini sisalduse suurenemine seerumis, mõnel juhul äärmuslikule tasemele (üle 10 000 mcg/l). Tserebrospinaalvedeliku laboriuuringus tuvastati mõõdukas monotsüütiline ja lümfotsüütiline pleotsütoos, valgutaseme tõus.
Müelogrammi läbiviimisel standardvärvimise abil täheldatakse luuüdis polümorfset pilti aktiveeritudmakrofaagid või monotsüüdid, samuti fagotsütoosi nähtused rakulistes elementides (erütrotsüüdid, harvemini trombotsüüdid ja leukotsüüdid). Hemofagotsüütilise sündroomi laboratoorsete uuringute kõige spetsiifilisem ilming on NK-rakkude tsütotoksilisuse vähenemine.
Klassifikatsioon
Hemofagotsüütiline lümfohistiotsütoos on histiotsütoosi kaasaegses klassifikatsioonis klassifitseeritud kui "H". Selle haiguse esmaseid vorme eristatakse teadaolevate geneetiliste defektide tõttu ja sekundaarseid vorme, mis ei ole seotud päriliku geneetilise anomaaliaga.
Selle patoloogia täielik klassifikatsioon:
- primaarne sündroom: pärilikud patoloogiad, mis põhjustavad HLH väljakujunemist;
- HLH, mis on seotud lümfotsüütide tsütotoksilisuse defektiga;
- HLH on seotud põletikuliste aktiveerimisdefektidega;
- HLH seotud pärilike haigustega, mis mõjutavad põletikulise protsessi arengut;
- tuvastamata geneetiliste defektidega HF perekondlikud vormid;
- infektsiooniga seotud sekundaarne hemofagotsüütiline sündroom;
- HLH-ga seotud viirus;
- HLH on seotud bakteriaalsete infektsioonidega;
- HFH, mis on seotud seeninfektsioonidega;
- HLH, mis on seotud parasiitinfektsioonidega;
- HLH, mis on seotud pahaloomulise kasvajaga;
- CHLH, mis on seotud keemiaravi käitumisega (ei ole seotud pahaloomulise kasvaja esmase tekkega);
- HLH seotud reumaatiliste haiguste tekkega;
- GLG,seotud siirdamisega;
- HLH, mis on seotud immuunsüsteemi iatrogeense aktivatsiooniga;
- iatrogeense immunosupressiooni sündroom;
- sepsisega seotud hemofagotsüütiline sündroom.
Prok altsitoniin
Prok altsitoniin on ühend, mis kuulub nende valgu-süsivesikute kompleksi glükoproteiinide hulka, mis sisaldab 116 aminohapet. See on k altsitoniini eelkäija, hormonaalne ühend, mida toodavad peamiselt kilpnäärme C-rakud.
Prok altsitoniin laguneb metaboolsete protsesside käigus k altsitoniiniks, katak altsiiniks ja terminaalseks peptiidiks. Selle ühendi taseme tõusu täheldatakse sageli väikerakk-kopsukartsinoomi korral, mis näitab selle moodustumist mitte ainult kilpnäärmes. Lisaks on kõige huvitavam see, et prok altsitoniini kontsentratsiooni muutus lastel hemofagotsüütilise sündroomi korral on eriti märgatav.
See on arvatavasti surmaga lõppev tüsistus, mis põhineb immuunvastuse düsregulatsioonil, mis on tingitud tsütolüütilisi funktsioone kontrollivate geenide mutatsioonidest, mis põhjustavad tsütotoksiliste monotsüütide, T-lümfotsüütide, makrofaagide puudulikku aktiveerimist ja süsteemne põletikuline reaktsioon lapsel. See haigus kuulub histiotsüütide kategooriasse, mis arenevad makrofaagide seeria rakkudest. Äärmiselt oluline on läbi viia laboratoorne diagnostika prok altsitoniini taseme tuvastamiseks jamuud spetsiifilised ühendid veres.
Sekundaarne sündroom, kuidas see areneb?
Sekundaarne hemofagotsüütiline sündroom lastel esineb reeglina infektsioonide, reumaatiliste patoloogiate, pahaloomuliste kasvajate ja onkohematoloogiliste haiguste korral. Tõestatud on sekundaarse iseloomuga HPS-i seos mitmete patogeenidega, mille hulka kuuluvad nii viirused (herpesviirus, HIV, A-gripp, parvoviirus B19, adenoviirus), bakterid (mükobakterid, salmonella, mükoplasma, riketsia, pneumokokk), seened ja algloomad.
Herperviirused
Sekundaarse hemofagotsüütilise sündroomiga kõige sagedamini seotud viiruste hulgas on herpesviirused esikohal. Samal ajal on see haigus võimeline jäljendama mitmeid nakkushaigusi, nagu vistseraalne leishmaniaas, leptospiroos ja sepsis.
HFS kompleks sisaldab splenomegaaliat, palavikku, kesknärvisüsteemi kahjustusi, hepatiiti, hüübimishäireid, tsütopeeniat, paljusid biokeemilisi markereid. Ül altoodud nähud on pigem mittespetsiifilised, mis raskendab oluliselt sellise patoloogilise seisundi diagnoosimist, eriti varases staadiumis, mis toob kaasa ebaselge eluprognoosi, eriti immuunpuudulikkusega patsientidel.
Kuidas diagnoositakse sekundaarne ja primaarne hemofagotsüütiline sündroom?
Diagnoos
Haiguse esmane diagnoos hõlmab patsiendi anamneesi ja kaebuste kogumist, samuti füüsilist läbivaatust. Edasi viiakse läbi vajalik laboridiagnostika, milles on vaja selgitadajärgmiste ainete sisaldus veres:
- bilirubiin otsene ja summaarne;
- ALT/ACT;
- LDG;
- albumiin;
- naatrium;
- triglütseriidid;
- ferritiin;
- uurea;
- kreatiniin.
Lisaks on vaja koagulogrammi, tserebrospinaalvedeliku uuringuid, tsütomeetriat jne.
Instrumendi diagnostika
Instrumendi diagnostika sisaldab:
- Aju MRT gadoliiniumi kontrastiga;
- kopsud CT;
- Kõhuõõne ultraheli;
- Rindkere röntgen.
Uurige välja, millised on hemofagotsüütilise sündroomi väljavaated lastel ja täiskasvanutel?
Ravi
Konservatiivse ravi eesmärk on põletikulise reaktsiooni mahasurumine, elundite funktsiooni taastamine ja vereloome tüvirakkude siirdamine. HSCT on ainus tervendav ravimeetod. Järgmisena viiakse läbi immunosupressiivne keemiaravi koos ravimite kasutamisega: deksametasoon, metotreksaat, prednisoloon, tsüklospogriin A jne.
Hemofagotsüütilise sündroomi ravi kestuse ja annuste määrab arst.
Siirdamine
Lümfohistiotsütoosi pärilike vormide ravi kaasaegsed taktikad hõlmavad mitte ainult ül altoodud meetodeid. Haiguse prognoos paraneb märkimisväärselt, kui siirdatakse sobiv alt õigeaegseltseotud doonor. Selle sündroomi ilmnemist esile kutsunud bakteriaalsete, viiruslike ja parasiitide infektsioonide korral rakendatakse etiotroopset antimikroobset ravi, suurtes annustes immunoglobuliinide infusioone ja immunosupressiivset ravi. Mõnikord on näidustatud luuüdi siirdamine.
Hemofagotsüütilise sündroomi prognoos
See on otseselt seotud patoloogilise protsessi ja selle vormi tähelepanuta jätmisega. Primaarset sündroomi on palju raskem ravida ja paranemise võimalused on suhteliselt väikesed. Äärmiselt negatiivne prognoos lastel, kellel on kaasasündinud haigusvormid – enneaegse ravi ja keeruliste patoloogiavormide korral on suremus väga kõrge.
