von Willebrandi tõbi on tõsine veritsushäire. Kõige sagedamini areneb haigus aastate jooksul, mistõttu diagnoositakse patoloogiat hilisemates arenguetappides. Seda haigust iseloomustab anomaalia von Willebrandi faktori vWF struktuuris ja funktsioonis.
Haiguse alguse ajalugu
Willebrandi tõbi avastati 1926. aastal. Sel ajal täheldas üks Soome arst ühel väikesel tüdrukul ja tema õdedel, kes elasid Ahvenamaa saartel, kalduvust naha- ja limaskestaaluste hemorraagiate tekkeks. Esimest korda vaadati last üle viieaastaselt. Ta suri pärast neljandat menstruatsiooni kolmeteistkümneaastaselt.
Arst tegi vahet hemofiilial ja uuel haigusel, andes sellele nimeks "pseudohemofiilia".
Mis on von Willebrand
von Willebrandi tõbi on von Willebrandi faktori anomaalia. See on suur plasmavalk, mis osaleb verejooksu peatamises, trombotsüütide aktiveerimises ja kaheksanda vere hüübimisfaktori stabiliseerimises. Verefaktor sünteesib veresoonte endoteelirakke, sissemida faktor akumuleerib Weibel-Palady kehade kujul. Willebrand sünteesib ka megakarüotsiine, trombotsüütide alfagraanuleid. Esimesed on vereliistakute emarakud punases luuüdis.
Verre sattudes lõhustab von Willebrand metalloproteaasi ja tohutust molekulist ilmuvad uued, väiksemad molekulid.
Von Willebrandi faktor on üks väheseid valke, mis kannab AB0 rühma aglutinogeene. See on veregrupp, mis vastutab faktori taseme eest. Esimese rühma kuuluvatel inimestel on neid kõige vähem ja neljanda rühma inimestel kõige rohkem.
Mis on teguri funktsioon
Tegur toimib antihemofiilse globuliini stabilisaatorina, kaitstes seda proteaaside poolt deaktiveerimise eest. Willebrand lokaliseerib ka antihemofiilse globuliini verejooksu ja trombide moodustumise kohas. See tagab esmase hemostaasi – liimib vereliistakud kokku ja tihendab ka veresoonte seinu.
Kui levinud
Willebrandi haigus on üsna levinud. Umbes üks protsent maailma elanikkonnast kannatab selle patoloogia all, kuid kliinilisi ilminguid esineb ühel inimesel neljakümnest tuhandest ja eluohtlikku verejooksu esineb harva, umbes kahel inimesel miljonist.
Esinemise põhjused
Von Willebrandi tõbi tekib faktorite aktiivsuse kadumise tõttu veres. Selle tulemusena puudub vere hüübimise eest vastutav valk. See võib olla tingitud valgu sünteesi eest vastutava geeni mutatsioonist. Willebrand. Samuti võib patoloogia tekkida järgmistel põhjustel:
- Hüpotüreoidism.
- Nefroblastoom.
- Stromaalne düsplaasia.
- Sidekoe düsplaasia.
- Reuma.
- Erinevat tüüpi kasvajad.
Haigus pärineb enamasti autosoomselt dominantselt ja järgmisel põlvkonnal on patoloogia kerge.
Haiguse tüübid
Willebrandi tõbi lastel ja täiskasvanutel jaguneb omandatud ja kaasasündinud. Viimast põhjustab mutatsioon geenides, mis vastutavad von Willebrandi faktori sünteesi ja funktsiooni reguleerimise, selle interaktsiooni trombotsüütide, endoteeli ja kaheksanda faktoriga. Patoloogiat esineb võrdselt nii meestel kui naistel.
Tänapäeval on teada rohkem kui kolmsada tüüpi kaheteistkümnenda kromosoomi mutatsioone, millesse on kodeeritud vWF-i molekul. Nende muutuste olemus määrab von Willebrandi haiguse tüübi.
Autosomaalse domineeriva päranditüübi korral on patoloogia kliinilised ilmingud kerged, kuid kõigil põlvkondadel. Autosomaalse retsessiivse tüübi korral avaldub patoloogia ainult homosügootses vormis ja seda iseloomustab tugev verejooks.
Patoloogia klassifikatsioon
Von Willebrandi verehaigust on kolme tüüpi, mis erinevad kaheksanda faktori puudulikkuse astme poolest.
Esimese tüübi puhul esineb vähesel määral kaheksanda teguri puudulikkust. Sellisel kujul struktuurne mudel ei muutu. Kliiniliselt avaldub esimene tüüp väikese verejooksuna. Tavaliselt patsiendid seda ei teeseostage neid seda tüüpi vaevustega.
Teise tüübi puhul on rikkumised rohkem väljendunud. Siin täheldatakse hüübimisfaktori struktuuri multimeersete analoogide moodustumist. Nahale ilmuvad väikesed verevalumid. Haiguse progresseerumisel täheldatakse patsiendi seisundi järsku halvenemist.
Kolmandat tüüpi peetakse kõige raskemaks. Von Willebrandi faktor puudub vereanalüüsis täielikult.
Teisel tüübil on mitu alamtüüpi:
- 2A. Seda esineb umbes kümnel protsendil verehaigust põdevatest inimestest. Seda tüüpi vWF-i funktsioon trombotsüütides väheneb, makromolekulaarsete komplekside süntees on rikutud, nende lõhustumine kiireneb.
- 2B. Trombotsüütide arv väheneb.
- 2 milj. Struktuuriliselt võib vWF olla normaalne, kuid afiinsus endoteeli ja trombotsüütide suhtes on vähenenud.
- 2N. vWF-i afiinsus kaheksanda faktori suhtes on vähenenud. Seda tüüpi von Willebrandi haigus on sümptomitelt sarnane hemofiiliaga.
Kõige sagedamini diagnoositud tüübid on 2A ja 2B. Teised liigid on haruldased. Viimast tüüpi patoloogiat on vähe uuritud.
Omandatud tüüpi von Willebrandi tõbe diagnoositakse ligikaudu ühel protsendil kõigist haigusjuhtudest. Kõige sagedamini on patoloogia teiste haiguste tagajärg, näiteks:
- lümfoomid;
- Waldenströmi haigus;
- äge leukeemia;
- klonaalne gammopaatia;
- ateroskleroos;
- südame defektid;
- Heide sündroom;
- autoimmuunpatoloogiad;
- vaskuliit jne
Samuti võib haigus tekkida teatud ravimite võtmise tõttu.ravimid nagu valproehape, hekodees, tsiprofloksatsiin.
Kliinilised ilmingud
Von Willebrandi tõve peamine sümptom on verejooks. Nende raskusaste sõltub patoloogia avaldumise astmest. Spetsiifilised hõlmavad verejooksu suu, igemete, nina ja siseorganite limaskestadelt. Operatsioon põhjustab ka tugevat verejooksu. Operatsioonijärgsel perioodil võivad tekkida retsidiivid.
Eriti ettevaatlik peaksid arstid olema sünnituse ajal, kuna naise surmaoht suureneb, kuigi selliseid juhtumeid kirjeldatakse vähe. Enamikul juhtudel on rasedusel haigusele positiivne mõju.
Von Willebrandi haiguse sümptomid väljenduvad erinevat tüüpi verejooksuna. Kõige sagedamini nähtud:
- ninaverejooks;
- verejooks pärast hamba eemaldamist;
- vigastuste, vigastuste eest;
- tugev menstruaalverejooks;
- väikesed petehhiaalsed hemorraagiad nahal;
- hematuria;
- GI verejooks.
Kergetel juhtudel eiravad patsiendid tavaliselt liigset verejooksu, mis viitab perekonna normaalsele kalduvusele veritseda.
Mõnikord tekivad patoloogias tüsistused: need sõltuvad haiguse tõsidusest ja võivad avalduda petehhiate, verevalumite, hematoomidena. Ohtu põhjustab hemartroos, LC verejooks. Kõige arenenumatel juhtudel on vajalik haiglaravi. Raske günekoloogilise verejooksu korral, kui konservatiivsel ravil pole tulemust, tehakse emaka väljapressiminelisad.
Mis võib viidata patoloogiale
Järgmised sümptomid võivad viidata patoloogia olemasolule:
- Ninaverejooks, mille puhul enam kui kahekordne verejooks ei peatunud kümne minuti jooksul tamponaadiga.
- Väikesed haavad, kriimud, marrastused, mis veritsevad.
- Siseorganite korduv verejooks.
- Nahaalused hemorraagiad, mis ei kao nädalaga.
- Pikaajalised verejooksud limaskestadelt.
- Tumedate väljaheidete või verehüüvete ilmnemine, mille puhul puuduvad hemorroidid, seedetrakti peptiline haavand.
- Suuõõne, ninaneelu ja muude süsteemide organite manipuleerimisest tulenev verejooks.
- Rikkalik menstruatsioon ilma reproduktiivsüsteemi patoloogiateta. Menstrua altsükli häired.
- Muud verejooksu tüübid, mis ei ole seotud muude patoloogiatega.
Haiguse klassikaline ilming on süsteemne. Verevalumid tekivad nendes kohtades, kus on kahjustatud anumad. Isegi kui saavutatakse positiivne dünaamika, ei saa rääkida täielikust taastumisest.
Diagnostikameetodid
Von Willebrandi tõve diagnoosimine on keeruline, kuna see võib olla peaaegu asümptomaatiline. Patsientidel on raske selle ilmingut märgata, kuna verejooks annab end tunda väga harva. Raske vormi korral, nagu ka von Willebrandi tõve määratlus lastel, on see palju lihtsam, kuna patsientidel on tugev ja sagedane.verejooks, siseorganites võivad tekkida verejooksud.
Täpse diagnoosi tegemiseks peate nägema arsti. Ta kogub anamneesi ja määrab ka testid. Just spetsialistiga suhtlemisel selgub alati, et see patoloogia on pärilik.
Laboratoorsed diagnostikameetodid võimaldavad täpselt kindlaks teha, kas patsiendil on see haigus ja millist tüüpi von Willebrandi faktori häire esineb.
Patoloogia tuvastamiseks tehakse järgmist tüüpi testid:
- Määrake verejooksu kestus vastav alt Shitikova Ivy modifikatsioonile.
- Kaheksanda faktori aktiivsust uuritakse.
- Määratakse FB antigeeni aktiivsus.
- Ristotsetiin-kofaktori aktiivsus on fikseeritud.
- Mitme muutujaga analüüs on pooleli.
Kui testitulemustes on normist kõrvalekaldeid, siis see viitab patoloogia olemasolule.
Patsiente küsitledes pööravad arstid tähelepanu järgmistele andmetele:
- Kas perekonnas, sugulastes on esinenud haigusjuhtumeid.
- Kas kogu elu jooksul on olnud kalduvus veritseda?
Laboratoorsetes tingimustes tehakse kahekuulise intervalliga von Willebrandi faktori aktiivsuse määramine. Patsientidel ilmnevad erinevat tüüpi defektid.
Lisaks ül altoodud testidele on vajalikud testid. Arstid määravad:
- Täielik vereanalüüs. See näitab trombotsüütide ja hemoglobiini arvu vähenemist.
- Pikenenud veritsusaeg vastav alt Lee-White'ile, Duke. Näidatud tüübis 2A, 2B ja 2M.
- Kaheksastegur on kas normaalne või esineb väike kõrvalekalle vähenemise näol.
- Von Willebrandi faktori funktsioon määratakse võimena kinnituda aktiveeritud glükoproteiinikompleksidega.
- Analüüsitakse von Willebrandi faktori ja kaheksanda faktori sidumisvõimet.
- Perinataalses diagnostikas tuvastatakse mutatsioonid.
Täiendavate uurimismeetoditena määratakse vere biokeemia, neeruanalüüsid, C-reaktiivne valk, ESR. Hinnatakse ka protrombiiniindeksit, INR-i, fibrinogeeni, trombiini aega, antitrombiini, C-proteiini, veritsusaega, vere hüübimise aega, lahustuvaid fibriini-monomeeri komplekse.
Ravi
Von Willebrandi tõve kerged vormid ei vaja ravi. Muudel juhtudel on vaja von Willebrandi faktori taset tõsta. Seda saab teha spetsiaalse endogeense vWF-i aktiveerimise või selle välise pakkumisega.
Raviks kasutatakse desmopressiini. See on antidiureetilise hormooni sünteetiline analoog, mis vabastab vWF-i veresoonte seintest. Ravimit manustatakse kiirusega 0,3 mg / kg IV, s / c, intervalliga üks kuni kaks tundi. Igasse ninakäiku võib intranasaalselt manustada 150 mikrogrammi (täpne annus arvutatakse patsiendi kehakaalu järgi). Vasopressiini kasutuselevõtt suurendab faktori vWF taset neli korda.
Iga tüüpi patoloogia ravi mõju on individuaalne. Suurimat efektiivsust täheldatakse esimese tüübi patoloogias. 2A ja 2M ravis on toime madal ja 2B puhul vähendab see trombotsüütide arvu, kunamille puhul sünteetiline ravim on vastunäidustatud. Kolmanda haigusetüübi korral on ravi ebaõnnestunud.
Tema standardite kohaselt ravitakse von Willebrandi haigust Hemate P või sarnaste ravimitega.
Treksaanhappe kujul olevad antifibrinolüütilised ained on ette nähtud 25 mg/kg iga kaheksa tunni järel limaskestade väikeste hemorraagiate, nina- ja menstruaalverejooksu korral.
Haiguse raviks on trombotsüütide arvu vähenemisega soovitatav teha trombokontsentraadi ülekandeid. Kui menstruatsiooni ajal on suur verekaotus, määratakse hormonaalsed rasestumisvastased vahendid. Väikese verejooksu peatamiseks kasutatakse "Etamzilati".
Paljud inimesed arvavad, et von Willebrandi haiguse fotot vaadates saate selle haiguse kindlaks teha, kuid see pole nii. Diagnoosi täpseks kindlakstegemiseks on vaja läbida testid, läbida arstlik läbivaatus. Kui diagnoos on kinnitatud, selle pärilikkus, on haigust peaaegu võimatu ravida. Teraapia on suunatud sümptomite leevendamisele ja ohtlike tagajärgede ennetamisele. Teraapia peamine eesmärk on verejooksu peatamine. Selleks saab kasutada erinevaid meetodeid: žguttide, sidemete, hemostaatiliste aplikatsioonide, liimi, ravimite kasutamine, kirurgilised meetodid.
Selle patoloogia ennetavad meetmed on suunatud ainult selliste olukordade ärahoidmisele, mis võivad põhjustada verejooksu. Samuti ei saa te teha süste ega teha hambaravi sekkumisi ilma eelneva ettevalmistusetaprotseduur.
