Shereshevsky-Turneri sündroom (ka Ulrich-Turneri sündroom) on geneetiline haigus, mis on põhjustatud ühe X-kromosoomi täielikust või osalisest puudumisest naistel. Sarnaselt teistele kromosoomianomaaliatele iseloomustavad seda patsientidele rasked tagajärjed. Turneri sündroomi kariotüüp on tähistatud kui 45, X0.
Geneetika
Lühid alt, Turneri sündroom areneb naisel X-kromosoomi täieliku või osalise monosoomia korral. Ligikaudu 20% juhtudest seostatakse haigust X-kromosoomi mosaiikismiga – seisundiga, mille korral naise keha mõnel rakkudel on kaks normaalset X-kromosoomi, millest üks ei ole aktiivne ja teistes rakkudes on üks sugukromosoomidest. oluliselt kahjustatud või puudub täielikult. Mõnikord toimub osa X-kromosoomi üleminek autosoomiks (translokatsioon).
Mõnel juhul on sündroom seotud nn ringkromosoomide või isokromosoomide ilmnemisega. Rõngaskromosoomid tekivad siis, kui kromosoomi otsad purunevad ning nende pikad ja lühikesed käed ühinevadkoos moodustades rõnga. Isokromosoomid tekivad siis, kui kromosoomi kaotatud pikk või lühike käsi asendatakse teise käe identse koopiaga.
Patsientide puhul on esinenud juhtumeid, kus mõnel rakkudel on ainult üks X-kromosoomi koopia, samas kui teistel rakkudel on X-kromosoom ja mõni Y-kromosoomi materjal. Y-kromosoomis leiduvast materjalist ei piisa, et organismist saaks isasloom, kuid selle olemasolu on seotud gonadoblastoomi nime all tuntud vähivormi suurenenud riskiga.
Rohkem kui 90% loote Shereshevsky-Turneri sündroomi esinemise rasedustest lõpeb raseduse katkemise või surnultsündimisega, umbes 15% spontaansetest abortidest on selle patoloogiaga seotud. Siiski väärib märkimist, et see on ainuke monosoomia inimkehas, mis mõnel juhul sobib eluga: monosoomia mis tahes autosoomil (mitte-sugukromosoom) või Y-kromosoomil viib paratamatult loote surmani raseduse varases staadiumis.. Nõuetekohane arstiabi võib Ulrich-Turneri sündroomiga sündinud lastel leevendada haiguse sümptomeid.
Haiguse sümptomid on patsienditi väga erinevad. Enamikku patsientidest iseloomustab vähene kasv, mis on tingitud skeleti arengu patoloogiatest, lühike kael, sekundaarsete seksuaalomaduste alaareng, nägemisorganite ja kardiovaskulaarsüsteemi patoloogiad ning viljatus. Vaatamata sellele sümptomite loetelule pole Turneri sündroom kaugel kõige kohutavamast geneetilisest patoloogiast – patsientide intellekt on tavaliselt säilinud ja õigeettenähtud ravikuuri järgi võivad selle geneetilise anomaaliaga naised elada normaalset elu.
Ulrich-Turneri sündroomi saab avastada enne sündi, kasutades kaasaegseid diagnostikameetodeid, millest tuleb juttu allpool. Erinev alt teistest geneetilistest haigustest ei ole sündroom päritud peresiseselt ja ilmneb spontaanselt (juhuslikult).
Põhjused
Shereshevsky-Turneri sündroomi põhjused pole veel hästi teada. Ei ole täpselt teada, millised tegurid mõjutavad selle häirega lapse saamise tõenäosust. On oletatud, et sündroomi väljakujunemise riski mõjutab ema kokkupuude suurenenud ioniseeriva kiirguse doosidega (üle 1 mSv aastas). Laiaulatuslikud uuringud, mis olid seotud Turneri sündroomi ja muude kromosoomianomaaliate põhjuste väljaselgitamisega, viidi läbi eelmise sajandi 70. aastatel. Uuringud viidi läbi India Kerala osariigis, kus pinnases leiduva tooriumi ja selle lagunemissaaduste tõttu on kiirgusfoon normist oluliselt kõrgem ning Hiina Guangdongi provintsis, kus aastane ekvivalentdoos on 6,4 mSv. Tulemused näitasid, et suured ioniseeriva kiirguse doosid suurendavad riski saada Downi sündroomiga ja nutva kassi sündroomiga lapsi. Turneri sündroomi esinemissagedus aga ei suurenenud. Tänapäeval võib paljudest allikatest leida teavet selle kohta, et ioniseeriv kiirgus mõjutab patoloogia väljakujunemise riski, kuid puudub statistika, mis seda kinnitaks.
Ema vanuse ja lapse saamise tõenäosuse vahel seost ei leitudsee patoloogia.
Sümptomid
Selle haigusega patsientidele on iseloomulikud: lühike kasv, luustiku arengu patoloogia ja sekundaarsed seksuaalomadused. Haigus võib mõjutada ka teisi organsüsteeme. Shereshevsky-Turneri sündroomi esinemine ei tähenda, et ühel patsiendil on kõik võimalikud haigusnähud. Seda sündroomi iseloomustavad mitmesugused sümptomid ja spetsiifilised välised tunnused. Teatud sümptomite esinemine, nende raskusaste ja avaldumisaeg on rangelt individuaalsed.
Enamik Turneri sündroomiga lapsi sünnib veidi enneaegsena ja alakaalulistena. Vastsündinutel esineb sageli käte ja jalgade turset. Paljudel noorukieas patsientidel ilmneb ülekaalulisus või rasvumine, kasv aeglustub, piimanäärmete ja emaka alaareng, amenorröa, rindkere deformatsioon. Mõnikord esinevad sellised patoloogiad nagu hobuseraua neer, vasaku südame hüpoplaasia, aordi ahenemine, täiskasvanueas - arteriaalne hüpertensioon.
Intellekt on patsientidel tavaliselt normaalne, kuid võib esineda raskusi keskendumisega ja uue materjali meeldejätmisega. Mõnedel Turneri sündroomiga lastel tekib lapsepõlves ja noorukieas ADHD (tähelepanupuudulikkuse ja hüperaktiivsuse häire).
Patsientidel on autoimmuunse türeoidiidi tõttu suurenenud risk hüpotüreoidismi tekkeks. Mõnedel Turneri sündroomiga naistel on gluteenitalumatus (tsöliaakia).
Haiguse võimalikud sümptomid on ka: kõrge suulae, madal juuksepiir, alalõualuu vähearenenud. Esinevad nägemisorganite ja kuseteede patoloogiad.
Sünnieelne diagnoos
Pole saladus, et tänapäevaste diagnostikameetoditega saab tuvastada enamiku loote geneetilistest kõrvalekalletest juba ammu enne sündi. Ühte sellist protseduuri, mitteinvasiivset sünnieelset testimist (ema veres leiduva loote ekstratsellulaarse DNA sõelumine), saab teha alates raseduse esimese trimestri lõpust.
Selle protseduuri eeliseks on see, et see on emale ja lootele täiesti ohutu. Lisaks Turneri sündroomile saab ekstratsellulaarse DNA sõeluuringuga tuvastada aneuploiide, nagu Patau sündroom (trisoomia 13), Edwardsi sündroom (trisoomia 18), Downi sündroom (trisoomia 21), trisoomia X., Klinefelteri sündroom, Martin-Belli sündroom.
Ultraheliuuringuga saab tuvastada kõrvalekaldeid neerude ja südame arengus – need kuuluvad haiguse võimalike sümptomite hulka.
Sündroomi saab tuvastada amniotsenteesi või koorioni biopsiaga. Mõlemad protseduurid on invasiivsed ja neil on vastunäidustused. Nende eeliste hulka kuulub tulemuse suur täpsus.
Diagnoosimine lapsepõlves ja noorukieas
Shereshevsky-Turneri sündroomi esinemist ei tuvastata alati enne sünnitust. Paljud normaalse rasedusega naised ei pea vajalikuks loote geneetiliste kõrvalekallete sünnieelset diagnoosimist, mõned keelduvad sellestvastunäidustuste või kõrv altoimete hirmu tõttu. Siis muutub kromosoomianomaaliaga lapse sünd neile üllatuseks.
Mõnel juhul võib Turneri sündroomi lastel diagnoosida kohe pärast sündi, samas kui haiguse kerged vormid jäävad spetsialistidele ja lapse vanematele sageli märkamatuks kuni noorukiea alguseni. Juhtub, et esimesed kolm või neli eluaastat areneb laps normaalselt. Pärast seda aeglustub kasv järsult ja mahajäämus eakaaslastest füüsilises arengus muutub märgatavaks. Põhikoolis ilmnevad õpiraskused keskendumisvõimetusest. Turneri sündroomiga lastel on eriti raske tegeleda teadustega, mis nõuavad suurt tähelepanu ja ruumilise mõtlemise kontsentratsiooni.
Puberteedi lõpuks on selle geneetilise anomaaliaga tüdrukud palju lühemad kui nende vanemad (Ulrich-Turneri sündroomiga naiste keskmine pikkus on 145 cm), märgatavad on luustiku anomaaliad ja muud patoloogia sümptomid. Veendumaks, et lapsel on haigus, peaksite võtma ühendust spetsialistiga, kes pakub välja karüotüüpimise, diagnostilise protseduuri, mis võimaldab tuvastada genoomi kromosoomianomaaliaid. See protseduur on täiesti ohutu, valutu ja sellel pole vastunäidustusi. Kariotüpiseerimise käigus võtab teadlane analüüsimiseks mitu veenivere kuubikut ja uurib se alt eraldatud leukotsüütide mitootilist tsüklit.
Ravi
Praegu ei ole ühtegi protseduuri ega ravimit, mis oleks võimaldanud Turneri sündroomi ravida. Võib-olla tulevikus geneetilineteraapia võimaldab taastada embrüogeneesi käigus kaotatud X-kromosoomi, kuid seni jäävad sellised protseduurid väljapoole võimalike piire. Shereshevsky-Turneri sündroomi ravi jääb sümptomaatiliseks. Lühikese kasvu korrigeerimiseks on ette nähtud somatotropiini sisaldavad hormoonpreparaadid, mida võetakse enne puberteeti ja selle ajal. Mida varem somatotroopne ravi algab, seda tõhusam see on.
Östrogeeniasendusravi on kasutatud üle seitsmekümne aasta patsientide sekundaarsete seksuaalomaduste normaalseks kujunemiseks, seda määratakse 12-14-aastaselt. Normaalse hormoonide tasakaalu säilitamiseks kehas vajab enamik naisi enne menopausi östrogeeni ja progesterooni.
Östrogeen on samuti võtmetähtsusega luude terviklikkuse ja kehakudede nõuetekohase toimimise säilitamisel. Shereshevsky-Turneri sündroomiga naistel, kellel ei ole östrogeeni manustatud, on suurenenud osteoporoosi ja südamehaiguste risk.
Hüpotüreoidsetele patsientidele määratakse kilpnäärmehormoonid.
Kui patsientidel on diabeet, peavad nad pidev alt jälgima vere insuliinitaset ja pidama kinni dieedist.
Kui Ulrik-Turneri sündroomiga naisel on hobuseraua neeru- või kuseteede rike, tuleks konsulteerida nefroloogi ja uroloogiga.
Prognoos
Prognoos, nagu iga geneetilise patoloogia puhul, sõltub sümptomite tõsidusest. Paljud naised, kes on läbinud hormoonravi, elavad täisväärtuslikku elu. Need on normaalsel tasemel.intelligentsus ja õppimisvõime.
Peaaegu kõik Turneri sündroomiga patsiendid ei saa lapsi saada. Meditsiin teab juhtumeid, kui sellised naised võivad ise rasestuda, kuid see on haruldus. Enamik patsiente lahendab selle probleemi kunstliku viljastamise abil.
Tuleb meeles pidada, et Turneri sündroomiga naistel on raseduse ajal suurem risk tüsistuste tekkeks. Need nõuavad pidevat günekoloogi ja terapeudi järelevalvet.
Muidugi raske saatus neile, kellel on diagnoositud Turneri sündroom. Foto selle seisundi all kannatavast noorest naisest on näidatud allpool.
Levikus
Ulrich-Turneri sündroom ei ole haruldane haigus. Selle esinemissagedus on vastsündinud tüdrukutel vahemikus 1:2000 kuni 1:5000 ja arvestades asjaolu, et enamik selle sündroomiga rasedusi lõpeb raseduse katkemise või spontaanse abordiga, võime öelda, et haiguse esinemissagedus on palju suurem.
Ei ole tuvastatud rassilisi või etnilisi tegureid, mis mõjutaksid Turneri sündroomiga laste sündide sagedust.
Avastuste ajalugu
Seda haigust kirjeldasid esmakordselt iseseisv alt vene endokrinoloog Nikolai Šereševski 1925. aastal ja Ameerika endokrinoloog Henry Turner 1938. aastal. Nad uurisid patoloogia peamisi sümptomeid, kuid ei eeldanud, et nende avastatud haigus oleks seotud kromosoomianomaaliaga. Selle haiguse uurimisse aitas kaasa ka Saksa teadlane Ulrich. AT1930. aastal kirjeldas ta kliinilist juhtumit, kui 8-aastasel patsiendil puudusid sekundaarsed seksuaalomadused, esines madal kasv, mikrognatia (ülalõualuu alaareng). Euroopa kirjanduses nimetatakse seda kromosoomianomaaliat sageli Ulrich-Turneri sündroomiks või lihts alt Ulrichi sündroomiks.
Esimene väljaanne Shereshevsky-Turneri sündroomiga karüotüübiga naise kohta kuulus Briti füsioloogile Charles Fordile. Just tema tegi kindlaks, et sündroomi põhjuseks on monosoomia X-kromosoomil.
Meditsiiniline uudishimu
On veel kaks haigust, mida mõnikord nimetatakse Turneri sündroomiks. Need patoloogiad avastasid ja kirjeldasid Ameerika endokrinoloogi Henry Turneri nimekaimud, sellest ka segadus nimedega. Need on May-Turneri ja Personage-Turneri sündroomid. Mõlemal haigusel pole midagi pistmist ülalkirjeldatud X-kromosoomi monosoomiaga ja need ei ole isegi pärilikud haigused.
Esimene May-Turneri sündroomi kirjeldus ilmus 1957. aastal. Patoloogia avaldub vasaku alajäseme ja vaagnaelundite venoosse vere väljavoolu rikkumises, mille tagajärjel kannatavad patsiendid pideva valu all vasakus jalas ja vaagnapiirkonnas. Haiguse hilisemates staadiumides on venograafial näha süvaveenide tromboosi. Sündroomi on raske diagnoosida, eriti algstaadiumis, kuna see on alguses asümptomaatiline. May-Turneri sündroom algab tavaliselt noorukieas ja esineb sagedamini meestel kui naistel.
Peamise diagnostilise protseduurina kasutatakse vaagna niudeveenide ultraheli. Millalhaiguse esinemise korral on vasaku ühise niudeveeni läbimõõt tavalisest palju suurem. Diagnoosi kinnitamiseks kasutatakse kontrastainega niudeveenide magnetresonantsangiograafiat. Haiguse hilisemates staadiumides toimub ravi kirurgiliselt. Normaalse verevoolu taastamiseks kirjutatakse sageli välja ravimeid.
Personage-Turneri sündroom on kliinilises praktikas haruldane ja selle põhjused pole veel selgelt kindlaks tehtud. Esimene signaal haiguse esinemise kohta on terav põhjuseta valu õlas või käes, harvem mõlemas käes korraga. Paljud inimesed, kellel on see patoloogia esmakordselt, ei pea vajalikuks spetsialisti abi otsida, lootes, et sümptomid kaovad iseenesest.
Valu ei pruugi taanduda päevi, mõnikord nädalaid. Valu süveneb liikumisel ja taandub, kui jäse on puhkeasendis. Paljud patsiendid lõpetavad oma käe arengu, mistõttu aja jooksul tekib lihasdüstroofia. Enamiku inimeste jaoks taandub haigus aja jooksul ilma sekkumiseta. Mõnikord on vaja tugevaid valuvaigisteid. Personage-Turneri sündroomi põhjused pakuvad arstidele suurt huvi, kuid neid pole veel uuritud. Samuti pole teada haiguse levimus.
