Fokaalne segmentaalne glomeruloskleroos (FSGS) on neeruhaiguste peamine põhjus kogu maailmas. Primaarse FSGS-i oletatav etioloogia on plasmafaktor, millel on reaktiivsus immunosupressiivsele ravile ja kordumise oht pärast neeru siirdamist. Adaptiivset FSGS-i seostatakse liigse nefronikoormusega, mis on tingitud keha suuruse suurenemisest, nefronimahu vähenemisest või üksikutest glomerulaarsetest hüperfiltratsioonidest, mis on seotud teatud haigustega.
Sissejuhatus
Fokaalne segmentaalne glomeruloskleroos on peamine neerupuudulikkuse glomerulaarne põhjus. Ta viitab histoloogilisele pildile, mis iseloomustab 6 võimalikku aluseks olevat etioloogiat, jagades ühist teemat: muljumine ja podotsüütide ammendumine.
Fokaalse segmentaalse glomeruloskleroosi diagnoos põhineb kliinilise ajaloo integreerimisel(perehaigused, sünnilugu, maksimaalne kaal ja kehakaal, uimastite tarbimine), laboratoorsed kliinilised leiud (seerumi albumiin, uriini valk ja viiruslikud seroloogiad) ja neerude histopatoloogia. Proteinuuria võib olla nefrootilises või subnefrootilises vahemikus. Oluline on kõrvaldada muud süsteemsed haigused või primaarsed neerupatoloogiad, mis võivad viia sarnase esituseni.
Epidemioloogia ja ülemaailmne koormus
Fokaalse segmentaalse glomeruloskleroosi levimus võrreldes teiste sarnaste haiguste diagnoosidega suureneb kogu maailmas. Absoluutset esinemissagedust ja levimust on aga raske kindlaks teha, arvestades neerubiopsia näidustuste, kättesaadavuse ja patoloogilise toe suurt ülemaailmset erinevust.
Välja on tehtud kogu maailmas avaldatud kirjanduse ülevaade, mis näitab, et aastane haigestumus on vahemikus 0,2–1,8 100 000 elaniku kohta aastas. Keskmine esinemissagedus oli 2,7 patsienti miljoni kohta. On märkimisväärne rassiline ja etniline eelsoodumus. Lisaks on neerupuudulikkuse sümptomid naistel vähem väljendunud kui meestel.
Tüpoloogia
Fokaalse segmentaalse glomeruloskleroosi klassifikatsioon on mitmetahuline. See hõlmab patofüsioloogilisi, histoloogilisi ja geneetilisi aspekte. Algselt jagati FSGS primaarseks (idiopaatiliseks) ja sekundaarseks vormiks. Viimaste hulka kuuluvad perekondlikud (geneetilised), viirusega seotud, ravimitega seotudindutseeritud vormid.
Kliinilised juhised fokaalse segmentaalse glomeruloskleroosi kohta võivad viidata histoloogilisele variandile, peamiselt tipukahjustuse glükokortikoidireaktiivsusele ja kokkuvarisevate variantide agressiivsele, vääramatule iseloomule.
6 kliinilist vormi
Kombineerides geneetilist vastuvõtlikkust, patofüsioloogilisi tegureid, kliinilist ajalugu ja ravivastust, on mõistlik FSGS rühmitada kuueks kliiniliseks vormiks. Nende hulka kuuluvad:
- esmane;
- adaptiivne;
- väga geneetiline;
- viiruse poolt vahendatud;
- narkootikumidega seotud;
- APOL1-ga seotud.
Haiguse histopatoloogia
Glomerulonefriidi minimaalsed sümptomid täiskasvanutel väljenduvad tubulointersittaalsete armide puudumises. Otsa kahjustus on glomerulaarsideme fokaalne adhesioon Bowmani kapsliga proksimaalse tuubuli stardi lähedal.
Kõige tüüpilisem variant on kokkuvarisemine. Konkreetset näidet saab hinnata ultrastrukturaalsel analüüsil täheldatud endoteeli tubulo-retikulaarsete inklusioonide taustal. Neid võib täheldada interferoonide kõrge taseme korral, sealhulgas viirusnakkuse korral. Minimaalne haiguse muutus ja otste kaasamine on kõige reageerivamad ja kõige vähem progresseeruvad ning kokkuvarisevad glomerulopaatiad, mis on ravile vastupidavad ja kiiresti progresseeruvad.
Haigusele viitavad märgid
Märgid ja sümptomidGlomerulonefriit täiskasvanutel sõltub ägeda või kroonilise vormi olemasolust. Nende hulka kuuluvad:
- Roosa või pruuni värvi uriin punaste vereliblede arvu suurenemise tõttu (hematuria).
- Vahutav uriin liigse valgu tõttu (proteinuuria).
- Kõrge vererõhk (hüpertensioon).
- Vedelikupeetus (turse). Ilmub näole, kätele, jalgadele ja kõhule.
Eri neerupuudulikkuse sümptomid naistel:
- Vähenenud uriinieritus.
- Vedelikupeetus, mis põhjustab jalgade turset.
- Hingamishäire.
- Väsimus.
- Segaduses meel.
- Iiveldus.
- Nõrkus.
- Ebaregulaarne südamerütm.
- Valu neerupiirkonnas.
- Rasketel juhtudel pettus või kooma.
Kindel viis FSGS-i tuvastamiseks
Esimese asjana tuleb teha neerude uriinianalüüs. See sisaldab kahte testi:
- Albumiini ja kreatiniini suhe. Liiga palju albumiini uriinis on neerukahjustuse varajane märk. Kolm positiivset tulemust kolme kuu jooksul või rohkem on märk haigusest.
- Globulaarfiltratsiooni kiirus. Verd analüüsitakse kreatiniini-nimelise jääkprodukti suhtes. See pärineb lihaskoest. Kui neerud on kahjustatud, on probleeme kreatiniini eemaldamisega verest. Testi tulemust kasutatakse glomerulaarfiltratsiooni kiiruse väljaselgitamiseks matemaatilises valemis vanuse, rassi ja sooga.
Peamised põhjused
Tingimused, mis võivad põhjustada põletikkuneeru glomerulused on:
- Nakkushaigused. Glomerulonefriit võib areneda 7-14 päeva pärast nahapõletikku (impetiigo) või kurgu streptokokkinfektsiooni. Nendega võitlemiseks on keha sunnitud tootma palju täiendavaid antikehi, mis võivad lõpuks glomerulitesse settida, põhjustades põletikku.
- Bakteriaalne endokardiit. Bakterid võivad levida vereringe kaudu ja asuda südames, põhjustades ühe või mitme südameklapi nakatumist. Bakteriaalne endokardiit on seotud glomerulaarhaigusega, kuid nende kahe seos on ebaselge.
- Viirusnakkus. Inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV), B- ja C-hepatiit võivad põhjustada haigusi.
- Lupus. Võib mõjutada paljusid organeid ja kehaosi, sealhulgas vererakke, nahka, neere, südant, liigeseid ja kopse.
- Goodpasture'i sündroom. See on haruldane kopsuhaigus, mis jäljendab kopsupõletikku. See võib põhjustada glomerulonefriiti ja verejooksu kopsudes.
- Nefropaatia. See primaarne glomerulaarhaigus tuleneb immunoglobuliini ladestumisest glomerulites. Võib areneda aastaid ilma märgatavate sümptomiteta.
Täiendavad põhjused
Haiguse täiendavad põhjused on järgmised:
- Polüarteriit. See vaskuliidi vorm mõjutab väikeseid ja keskmise suurusega veresooni. Tuntud kui Wegeneri granulomatoos.
- Kõrge vererõhk. Neerufunktsioon on vähenenud. Nad töötlevad naatriumi halvemini.
- Fokaalne segmentaalne glomeruloskleroos. Seda iseloomustab mõne glomeruli difuusne armistumine. See seisund võib olla mõne muu haiguse tagajärg või ilmneda teadmata põhjusel.
- Diabeetiline neeruhaigus (diabeetiline nefropaatia).
- Alporti sündroom. pärilik vorm. See võib kahjustada ka kuulmist või nägemist.
- Müeloom, kopsuvähk ja krooniline lümfotsüütleukeemia.
Haiguse mehhanism
Fokaalne segmentaalne glomeruloskleroos on mitmekesine sündroom, mis tekib pärast podotsüütide vigastust erinevatel põhjustel. Kahjude allikad on erinevad:
- tsirkuleerivad tegurid;
- geneetilised anomaaliad;
- viirusnakkus;
- ravimiravi.
Enamasti on nende draiverite vaheline suhtlus ebaselge ja keeruline. Näiteks hõlmab adaptiivne FSGS nii podotsüütide stressi (mittevastavus glomerulaarkoormuse ja glomerulaarmahu vahel) kui ka geneetilist vastuvõtlikkust.
Podotsüüdi kahjustus FSGS-i mis tahes vormist (või muudest glomerulaarhaigustest) käivitab protsessi, mis viib ägeda nefriidi sündroomini. Kahjustatud podotsüütide järkjärguline kadu kuseteedesse. Puuduse tasakaalustamiseks kompenseerivad need rakud hüpertroofiaga, kattes glomerulaarkapillaaride pinnad.
Adaptiivse FSGS-i korral tekib glomerulaarne hüpertroofia haigusprotsessi varajases staadiumis. Teistes vormides esineb glomerulaarne hüpertroofia koos nefroni progresseeruva kadumisega. See toob kaasa rõhu suurenemiseja voolud patendi ülejäänud glomerulites.
Järgmistes osades käsitletakse fokaalse segmentaalse glomeruloskleroosi patoloogilisi mehhanisme, ravi ja ravi.
Esmane FSGS
Hõlmab geneetilisi, viiruslikke ja ravimitega seotud FSGS-i. Podotsüüdi vigastuse mehhanism hõlmab ringlevat faktorit, võib-olla tsütokiini, mis muudab teatud patsiendid vastuvõtlikuks. See on kõige levinum vorm teismelistel ja noortel täiskasvanutel. Seda seostatakse tavaliselt nefrootilise seeria proteinuuriaga (mõnikord massiivne), plasma albumiini taseme languse ja hüperlipideemiaga.
Praegu ravitakse primaarset FSGS-i immunosupressiivsete ainetega. Need on glükokortikoidid ja k altsineuriini inhibiitorid, mis moduleerivad otseselt podotsüütide fenotüüpi. Korduv FSGS on endiselt kliiniline probleem. Ainult üks 77 esialgsest neerubiopsiast patsientidel, kellel hiljem tekkis retsidiiv, näitas perihilaarset varianti. Plasmavahetusravi võib esile kutsuda ajutise remissiooni.
Adaptive FSGS
Esineb pärast teatud perioodi glomerulaarset hüperfiltratsiooni nefroni tasemel ja patofüsioloogilise hüpertensiooni järgset perioodi. Selle väljatöötamisega seotud tingimused on järgmised:
- kaasasündinud tsüanootiline südamehaigus;
- sirprakuline aneemia;
- rasvumine;
- androgeenide kuritarvitamine;
- uneapnoe;
- valgurikas dieet.
Ühe nefroni glomerulaarsuse kestushüperfiltratsiooni mõõdetakse tavaliselt aastakümneid enne glomeruloskleroosi progresseerumist. Adaptiivne FSGS põhjustab progresseeruvaid glomerulaarse hüpertroofia, stressi ja kurnatuse tsükleid ning ekstratsellulaarse maatriksi liigset ladestumist glomerulitesse. Diagnoosi toetavate neerubiopsia tunnuste hulka kuuluvad suured glomerulid, sklerootilisi muutusi näitavad perigillaarsed armid. Kliinilised tunnused hõlmavad normaalset seerumi albumiini, mis on esmase FSGS-i puhul aeg-aj alt.
Geneetiline FSGS
On kahel kujul. Mõnel teatud geneetilise eelsoodumusega patsiendil tekib haigus, teistel aga mitte. FSGS-iga seotud geenide arv suureneb igal aastal, suuresti tänu terve eksoomi järjestuse levikule. Praeguseks on tuvastatud vähem alt 38.
Mõned geenid on seotud sündroomiga, mis hõlmab ekstrarenaalseid ilminguid. See võib anda kliinilise vihje, et patsiendil võib olla teatud geenis mutatsioon. Teised on seotud iseloomulike muutustega basaalmembraani morfoloogias või mitokondriaalses morfoloogias.
Kui perekonda ei ole varem geneetiliselt testitud, on kõige tõhusam viis kasutada varajasele FSGS-ile (imikutele ja lapsepõlvele) keskendunud paneele. Geneetiliste testide ressursid kogu maailmas on saadaval riiklikust biotehnoloogia teabekeskusest ja riiklikest tervishoiuinstituutidest.
