Põletikuliste protsesside ilmnemine vastusena patoloogilise teguri toimele on organismi piisav reaktsioon. Põletik on kompleksne protsess, mis areneb kohalikul või üldisel tasandil ja tekib vastusena võõragentide toimele. Põletikulise reaktsiooni väljatöötamise põhiülesanne on suunatud patoloogilise mõju kõrvaldamisele ja keha taastamisele. Põletikulised vahendajad on nende protsessidega otseselt seotud vahendajad.
Lühid alt põletikuliste reaktsioonide põhimõtetest
Immuunsüsteem on inimeste tervise valvur. Vajadusel astub ta lahingusse ja hävitab bakterid, viirused, seened. Kuid töö suurenenud aktiveerimisega on mikroorganismide vastu võitlemise protsessi visuaalselt näha või kliinilise pildi ilmnemist tunda. Sellistel juhtudel areneb põletik keha kaitsva reaktsioonina.
Eristapõletikulise reaktsiooni äge protsess ja selle krooniline kulg. Esimene tekib ärritava teguri (trauma, kahjustus, allergiline mõju, infektsioon) äkilise toime tagajärjel. Krooniline põletik on pikaajalise iseloomuga ja vähem väljendunud kliiniliste tunnustega.
Immuunsüsteemi lokaalse reaktsiooni korral vigastuse või vigastuse piirkonnas ilmnevad järgmised põletikulise reaktsiooni tunnused:
- valulikkus;
- turse, tursed;
- naha hüperemia;
- funktsionaalse seisundi rikkumine;
- hüpertermia (temperatuuri tõus).
Põletiku staadiumid
Põletikuprotsess põhineb naha, vere ja immuunrakkude kaitsvate tegurite samaaegsel koosmõjul. Kohe pärast kokkupuudet võõrkehaga reageerib keha otsese traumatsooni tsoonis lokaalse vasodilatatsiooniga. Nende seinte läbilaskvus suureneb ja lokaalne mikrotsirkulatsioon suureneb. Humoraalsed kaitserakud tulevad siia koos verevooluga.
Teises etapis hakkavad immuunrakud võitlema kahjustuskohas olevate mikroorganismidega. Algab protsess, mida nimetatakse fagotsütoosiks. Neutrofiilide rakud muudavad oma kuju ja neelavad patoloogilisi aineid. Lisaks vabanevad spetsiaalsed ained, mis on suunatud bakterite ja viiruste hävitamisele.
Paralleelselt mikroorganismidega hävitavad neutrofiilid ka vanad surnud rakud, mis asuvad põletikupiirkonnas. Seega algab organismi reaktsiooni kolmanda faasi areng. kollepõletik on justkui kaitstud kogu organismi eest. Mõnikord on selles kohas tunda pulsatsiooni. Nuumrakud hakkavad tootma põletiku rakulisi vahendajaid, mis võimaldab puhastada kahjustatud piirkonda toksiinidest, toksiinidest ja muudest ainetest.
Üldised vahendajate mõisted
Põletiku vahendajad on bioloogilist päritolu aktiivsed ained, mille vabanemisega kaasnevad peamised muutumise faasid. Nad vastutavad põletikuliste reaktsioonide ilmingute ilmnemise eest. Näiteks veresoonte seinte läbilaskvuse suurenemine või lokaalne temperatuuri tõus vigastuse piirkonnas.
Põletiku peamised vahendajad ei vabane mitte ainult patoloogilise protsessi arengu käigus. Nende arendamine käib. Selle eesmärk on reguleerida keha funktsioone kudede ja raku tasandil. Olenev alt tegevussuunast on modulaatoritel järgmine mõju:
- lisand (täiendav);
- sünergeetiline (võimendab);
- antagonistlik (nõrgendav).
Kahjustuse ilmnemisel või mikroorganismide toimekohas juhib vahendajalüli põletikuliste efektorite vastasmõju protsesse ja protsessi iseloomulike faaside muutumist.
Põletikumediaatorite tüübid
Kõik põletikumodulaatorid jagunevad olenev alt nende päritolust kahte suurde rühma:
- Humoraal: kiniinid, komplemendi derivaadid, vere hüübimisfaktorid.
- Rakuline: vasoaktiivsed amiinid, arahhidoonhappe derivaadid, tsütokiinid, lümfokiinid,lüsosomaalsed tegurid, reaktiivsed hapniku metaboliidid, neuropeptiidid.
Humoraalsed põletikumediaatorid on inimkehas enne patoloogilise teguri mõju, st organismil on nende ainete varu. Nende ladestumine toimub rakkudes passiivsel kujul.
Vasoaktiivsed amiinid, neuropeptiidid ja lüsosomaalsed tegurid on samuti olemasolevad modulaatorid. Ülejäänud rakuliste vahendajate rühma kuuluvad ained toodetakse vahetult põletikulise vastuse väljakujunemise protsessis.
Täiendavad tuletised
Põletiku vahendajate hulka kuuluvad komplimendi derivaadid. Seda bioloogiliselt aktiivsete ainete rühma peetakse humoraalsete modulaatorite seas kõige olulisemaks. Derivaadid hõlmavad 22 erinevat valku, mille moodustumine toimub komplemendi aktivatsiooni käigus (immuunkompleksi või immunoglobuliinide moodustumine).
- Modulaatorid C5a ja C3a vastutavad põletiku ägeda faasi eest ning on nuumrakkude poolt toodetud histamiini vabastajad. Nende toime on suunatud veresoonte rakkude läbilaskvuse taseme tõstmisele, mis toimub otseselt või kaudselt histamiini kaudu.
- Modulaator C5a des Arg suurendab veenide läbilaskvust põletikulise reaktsiooni kohas ja tõmbab ligi neutrofiilide rakke.
- C3b soodustab fagotsütoosi.
- C5b-C9 kompleks vastutab mikroorganismide ja patoloogiliste rakkude lüüsi eest.
Seda vahendajate rühma toodetakse plasmast ja koevedelikust. Tänu sissepääsulepatoloogiline tsoon, tekivad eksudatsiooniprotsessid. Komplemendi derivaadid vabastavad interleukiinid, neurotransmitterid, leukotrieenid, prostaglandiinid ja trombotsüüte aktiveerivad faktorid.
Kinins
See ainete rühm on vasodilataatorid. Need moodustuvad koevedelikus ja plasmas spetsiifilistest globuliinidest. Rühma peamised esindajad on bradükiniin ja kallidiin, mille toime avaldub järgmiselt:
- osalema siledate rühmade lihaste kokkutõmbumisel;
- vähendades veresoonte endoteeli, suurendavad nad seina läbilaskvuse protsesse;
- aitavad tõsta vere- ja venoosset rõhku;
- laienda väikseid laevu;
- põhjustada valu ja sügelust;
- aitavad kiirendada regeneratsiooni ja kollageeni sünteesi.
Bradükiniini toime eesmärk on avada vereplasma juurdepääs põletikukoldele. Kiniinid on põletikulise valu vahendajad. Need ärritavad kohalikke retseptoreid, põhjustades ebamugavust, valu, sügelust.
Prostaglandiinid
Prostaglandiinid on rakulised põletiku vahendajad. See ainete rühm kuulub arahhidoonhappe derivaatide hulka. Prostaglandiinide allikad on makrofaagid, trombotsüüdid, granulotsüüdid ja monotsüüdid.
Prostaglandiinid on põletiku vahendajad, millel on järgmine toime:
- valuretseptorite ärritus;
- vasodilatatsioon;
- eksudatiivsete protsesside suurenemine;
- kasuhüpertermia kahjustuses;
- leukotsüütide liikumise kiirendamine patoloogilisse tsooni;
- suurenenud turse.
Leukotrieenid
Bioloogiliselt aktiivsed ained, mis on seotud vastloodud vahendajatega. See tähendab, et kehas, kus immuunsüsteem on puhanud, ei piisa nende arvust koheseks reageerimiseks ärritavale tegurile.
Leukotrieenid suurendavad veresoonte seina läbilaskvust ja avavad leukotsüütide juurdepääsu patoloogiatsooni. Need on olulised põletikulise valu tekkes. Ained on võimelised sünteesima kõigis vererakkudes, välja arvatud erütrotsüüdid, samuti kopsurakkude, veresoonte ja nuumrakkude adventitsiumis.
Bakteritele, viirustele või allergilistele teguritele reageeriva põletikulise protsessi korral põhjustavad leukotrieenid bronhospasmi, provotseerides turse teket. Toime on sarnane histamiini toimega, kuid pikem. Toimeainete sihtorgan on süda. Suurtes kogustes vabanedes toimivad need südamelihasele, aeglustavad koronaarset verevoolu ja suurendavad põletikulise reaktsiooni taset.
Tromboksaanid
See aktiivsete modulaatorite rühm moodustub põrna kudedes, ajurakkudes, kopsudes ja vererakkudes, trombotsüütides. Neil on spastiline toime veresoontele, need soodustavad trombide moodustumist südameisheemia ajal, soodustavad trombotsüütide agregatsiooni ja adhesiooni protsesse.
Biogeensed amiinid
Põletiku esmased vahendajad on histamiin ja serotoniin. Ained on mikrotsirkulatsiooni esialgsete häirete provokaatorid patoloogia piirkonnas. Serotoniin on nuumrakkudes, enterokromafiinides ja trombotsüütides toodetav neurotransmitter.
Serotoniini toime varieerub sõltuv alt selle tasemest kehas. Normaalsetes tingimustes, kui vahendaja kogus on füsioloogiline, suurendab see veresoonte spasme ja suurendab nende toonust. Põletikuliste reaktsioonide tekkega suureneb nende arv järsult. Serotoniinist saab vasodilataator, mis suurendab veresoonte seina läbilaskvust ja laiendab veresooni. Pealegi on selle toime sada korda tõhusam kui biogeensete amiinide teine neurotransmitter.
Histamiin on põletikumediaator, millel on mitmekülgne toime veresoontele ja rakkudele. Toimides ühele histamiinitundlike retseptorite rühmale, laiendab aine artereid ja pärsib leukotsüütide liikumist. Teisega kokkupuutel ahendab see veene, põhjustab intrakapillaarrõhu tõusu ja vastupidi, stimuleerib leukotsüütide liikumist.
Neutrofiilide retseptoritele toimides piirab histamiin nende funktsionaalsust, monotsüütide retseptoritel – stimuleerib viimaseid. Seega võib neurotransmitteril olla samaaegselt põletikuvastane põletikuvastane toime.
Histamiini vasodilateerivat toimet suurendab atsetüülkoliini, bradükiniini ja serotoniini kompleks.
Lüsosomaalsed ensüümid
Immuunpõletiku vahendajaid toodavad monotsüüdid ja granulotsüüdid patoloogilise protsessi kohas stimulatsiooni, väljarände, fagotsütoosi, rakukahjustuse ja surma ajal. Proteinaasid, mis on peamisedlüsosomaalsete ensüümide komponent, millel on antimikroobne kaitse, lüüsides võõr hävitatud patoloogilisi mikroorganisme.
Lisaks suurendavad toimeained veresoonte seinte läbilaskvust, moduleerivad leukotsüütide infiltratsiooni. Sõltuv alt vabanenud ensüümide hulgast võivad need suurendada või nõrgendada leukotsüütide rakkude migratsiooni.
Põletikuline reaktsioon areneb ja püsib pikka aega, kuna lüsosomaalsed ensüümid aktiveerivad komplemendi süsteemi, vabastavad tsütokiine ja lümokiine, aktiveerivad koagulatsiooni ja fibrinolüüsi.
Katioonsed valgud
Põletikulised vahendajad hõlmavad valke, mis sisalduvad neutrofiilsetes graanulites ja millel on kõrge mikrobitsiidne toime. Need ained toimivad otse võõrrakule, rikkudes selle struktuurset membraani. See põhjustab patoloogilise põhjustaja surma. Järgmisena toimub lüsosomaalsete proteinaaside hävitamise ja lõhustamise protsess.
Katioonsed valgud soodustavad neurotransmitteri histamiini vabanemist, suurendavad veresoonte läbilaskvust, kiirendavad leukotsüütide rakkude adhesiooni ja migratsiooni.
Tsütokiinid
Need on rakulised põletikumediaatorid, mida toodavad järgmised rakud:
- monotsüüdid;
- makrofaagid;
- neutrofiilid;
- lümfotsüüdid;
- endoteliaalrakud.
Neutrofiilidele toimides suurendavad tsütokiinid veresoonte seina läbilaskvuse taset. Samuti stimuleerivad nad leukotsüütide rakketulnukate asustatud mikroorganismide tapmine, imendumine ja hävitamine, kiirendab fagotsütoosi protsessi.
Pärast patoloogiliste ainete hävitamist stimuleerivad tsütokiinid uute rakkude taastumist ja vohamist. Ained suhtlevad nende vahendajate rühma esindajatega, prostaglandiinid, neuropeptiidid.
Reaktiivsed hapnikumetaboliidid
Vabade radikaalide rühm, mis paaritute elektronide olemasolu tõttu on võimeline interakteeruma teiste molekulidega, osaledes otseselt põletikulise protsessi arengus. Hapniku metaboliidid, mis on osa vahendajatest, on järgmised:
- hüdroksüülradikaal;
- hüdroperoksiidradikaal;
- superoksiidianioonradikaal.
Nende toimeainete allikaks on arahhidoonhappe välimine kiht, stimuleerimisel tekkiv fagotsüütiline plahvatus ja väikeste molekulide oksüdatsioon.
Hapniku metaboliidid suurendavad fagotsüütrakkude võimet hävitada võõraineid, põhjustavad rasvade oksüdatsiooni, aminohapete, nukleiinhapete, süsivesikute kahjustusi, mis suurendab veresoonte läbilaskvust. Modulaatoritena on metaboliidid võimelised suurendama põletikku või omama põletikuvastast toimet. Neil on suur tähtsus krooniliste haiguste tekkes.
Neuropeptiidid
Sellesse rühma kuuluvad k altsitoniin, neurokiniin A ja aine P. Need on tuntuimad neuropeptiidi modulaatorid. Ainete toime põhinebjärgmised protsessid:
- neutrofiilide ligitõmbamine põletikukoldesse;
- veresoonkonna suurenenud läbilaskvus;
- aitab teiste neurotransmitterite rühmade mõju tundlikele retseptoritele;
- neutrofiilide suurenenud tundlikkus venoosse endoteeli suhtes;
- osalemine valu tekkes põletikulise reaktsiooni ajal.
Lisaks kõigele eelnevale on aktiivsete vahendajate hulka ka atsetüülkoliin, adrenaliin ja norepinefriin. Atsetüülkoliin osaleb arteriaalse hüpereemia tekkes, laiendab veresooni patoloogia keskmes.
Norepinefriin ja epinefriin toimivad põletiku modulaatoritena, pärssides veresoonte läbilaskvuse kasvu.
Põletikulise reaktsiooni tekkimine ei ole organismi rikkumine. Vastupidi, see näitab, et immuunsüsteem tuleb oma ülesannetega toime.
